徐國森，李雅新

(洛陽市第三人民醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，河南 洛陽 471800)

鼻咽癌是位于頭頸部的惡性腫瘤。其復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)，大大增加了手術(shù)治療的難度。鼻咽癌臨床上以鱗癌居多，其對放射線敏感，因此，臨床以放射治療為主。鼻咽癌放療過程可能導(dǎo)致口腔黏膜干燥、潰瘍、炎癥、水腫、疼痛、進(jìn)食困難等，給患者帶來痛苦，其生活質(zhì)量大大降低，同時也不利于后續(xù)放療的開展，降低放療效果[1]?，F(xiàn)將養(yǎng)陰清肺湯應(yīng)用于78例鼻咽癌放療患者中，探討其對放療效果及免疫功能、口腔黏膜、EB病毒及生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2017-10～2019-10我院門診確診為鼻咽癌的患者78例，按隨機(jī)數(shù)表法均分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組中男女性別比為23/16，年齡33～74歲，平均(52.37±17.64)歲；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期11例，Ⅳa期10例。對照組中男女性別比為25/14，年齡35～72歲，平均(53.24±16.43)歲；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期14例，Ⅳa期8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合鼻咽癌的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和中醫(yī)辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②首次放射治療；③年齡30～75歲；④TNM分期 Ⅱ～Ⅳa期，預(yù)計生存期超過半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有相關(guān)口腔疾病病史；②對研究藥物過敏；③合并其他部位的腫瘤；④依從性差；(5)KPS評分<60分；(6)入組前1個月內(nèi)有相關(guān)中藥制劑服用史；(7)合并免疫、血液、精神系統(tǒng)或重要臟器嚴(yán)重疾病。本次研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均采用鼻咽癌常規(guī)根治性放療：采用常規(guī)二維放射野照射，多葉光柵欄系統(tǒng)幫助放射野照射，靶區(qū)覆蓋鼻咽部、鼻腔、上頜竇腔后1/3、咽旁組織、顱底等淋巴引流區(qū)，病根據(jù)病灶的部位、大小、形態(tài)適當(dāng)調(diào)整；總劑量為根治劑量70～80GY，常規(guī)分隔2.0 GY/次，1周5次。60GY后改用陀螺刀推量?？傮w治療分為2個階段，第1階段每周治療5次，連續(xù)4周；休息4周后進(jìn)行第2階段，方法同第1階段。

對照組在放療期間，采用常規(guī)西藥含漱治療。方法：取復(fù)方硼砂含漱液(上海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31022772)10mL加5倍量的溫開水進(jìn)行稀釋，含漱5～10min后吐出，1天3次，1次10～15mL。

觀察組放療開始，給予養(yǎng)陰清肺湯口腔含漱后內(nèi)服。方劑組成：生地黃20g，川貝母、玄參、白芍、麥冬、牡丹皮各15g，薄荷8g，甘草5g。加水至500mL，煎煮取汁250mL為1劑。每日1劑，分3次服用，于口腔中含漱并停留5～10min后咽下。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于化療前1d和化療結(jié)束后第7d，抽取所有患者的靜脈血5mL于抗凝管中，4000rpm/min離心5min，半徑13.5cm，撇去上層清液，采用流式細(xì)胞儀標(biāo)記并檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)；采用PCR法檢測EB病毒DNA水平。觀察兩組患者是否發(fā)生黏膜充血、片狀黏膜炎、水腫、炎性或血性分泌物、伴疼痛等口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前后對患者進(jìn)行采用Karnofsky(KPS)評分[4]評價生活質(zhì)量，依據(jù)病人能否正常活動、病情、生活自理程度進(jìn)行評價，總分100分，10分為1個等級，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+上升，CD8+下降(P<0.05)，且觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

2.2 兩組患者口腔黏膜反應(yīng)的比較

治療后觀察組患者口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率為15.38%(6/39)低于對照組的28.21%(11/39),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.880，P<0.05)。

2.3 兩組患者KPS評分和EBV-DNA水平比較

兩組患者治療前KPS評分和EBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組KPS評分提高，EBV-DNA水平降低(P<0.05)，且觀察組KPS評分高于對照組，EBV-DNA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者KPS評分和EBV-DNA水平比較

3 討論

目前鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但遺傳、EB病毒和生活環(huán)境導(dǎo)致鼻咽癌的發(fā)病已經(jīng)取得普遍共識。鼻咽癌臨床以放療和西醫(yī)對癥治療為主。但上述治療會對機(jī)體正常組織造成嚴(yán)重的放射性損傷，以消化道不適、臟器功能受損、骨髓抑制等為主要表現(xiàn)。鼻咽癌患者放射治療后唾液腺具有明顯的損傷和功能減退，常見口干、口腔黏膜潰瘍、吞咽苦難等副反應(yīng)，唾液流率明顯降低，嚴(yán)重者還可能導(dǎo)致免疫功能異常，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。如何有效緩解放射帶來的副反應(yīng)，延緩癌癥病情發(fā)展一直是臨床研究的重點之一。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)中藥對提高癌癥患者機(jī)體免疫力、減輕放化療的毒副反應(yīng)具有良好的療效[5]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，鼻咽癌屬于“鼻痔”、“鼻疽”等范疇，病機(jī)為先天不足、正氣虧虛，后天失調(diào)，外感邪毒，導(dǎo)致正氣虧損，熱毒、痰凝氣滯血瘀，積聚于鼻咽而形成。放療過后表現(xiàn)為“火熱毒邪”的特點，機(jī)體熱毒過盛，津液受損，損耗陰氣，發(fā)為口干、困倦等癥狀。同時火毒燥熱傷及脾胃、骨髓，導(dǎo)致氣血生化失常，引起免疫功能異常。作為本虛標(biāo)實之證，其以氣陰兩傷為本，熱毒壅盛為標(biāo)，當(dāng)以清熱涼血、滋陰潤肺、生津瀉火之法治之。養(yǎng)陰清肺湯中，生地黃為君藥；玄參、麥冬生津止渴、滋陰補(bǔ)液，為臣藥；川貝母化痰潤肺，為佐藥；白芍、牡丹皮滋養(yǎng)肝陰，清熱養(yǎng)血，薄荷清涼解表，為佐藥；甘草清熱利咽，調(diào)和諸藥，為使藥。全方起到清熱解毒、滋陰養(yǎng)肺的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)指出，生地黃具有抗炎、增加白細(xì)胞的功效；川貝母具有祛痰、抗炎的功效；甘草可以抗病毒、消炎、調(diào)節(jié)免疫[6]。

鼻咽癌患者血清EBV-DNA水平與疾病進(jìn)展、療效、預(yù)后等均具有顯著的相關(guān)性，相關(guān)抗體滴度對于篩選高風(fēng)險復(fù)發(fā)患者具有重要的指導(dǎo)意義[7]。本次研究顯示，治療后EBV-DNA較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，提示養(yǎng)陰清肺湯能夠通過抑制EB病毒的復(fù)制增殖改善臨床癥狀，控制病情進(jìn)展。KPS評分是功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)，其水平越高表示患者健康狀況越好，越能夠忍受治療帶來的副作用。本次研究顯示，治療后2組KPS評分具有明顯提高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，提示養(yǎng)陰清肺湯對改善指標(biāo)，提高生活質(zhì)量具有明顯的作用。

由于腫瘤細(xì)胞的不斷增殖和侵襲，加上放化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時也殺滅人體正常細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，細(xì)胞學(xué)上出現(xiàn)CD8+上升，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+下降的現(xiàn)象[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+上升，CD8+下降(P<0.05)，且觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+上升幅度高于對照組，CD8+下降幅度高于對照組(P<0.05)，可見養(yǎng)陰清肺湯能夠減輕化療過程中對免疫細(xì)胞的抑制作用，改善患者機(jī)體免疫力，促進(jìn)化療的效果。放射線容易灼傷肌膚、損耗津液，因此會出現(xiàn)口干、口腔黏膜潰瘍、充血等癥狀[9]。本研究中，觀察組口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率為15.38%低于對照組的28.21%(P<0.05)，表明養(yǎng)陰清肺湯能夠降低口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生。觀察組治療后KPS評分顯著高于對照組(P<0.05)，表明養(yǎng)陰清肺湯能夠有效改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，養(yǎng)陰清肺湯能有效減少鼻咽癌放療患者口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率，減輕放療對機(jī)體的免疫抑制作用，改善患者生活質(zhì)量，其機(jī)制可能調(diào)控EBV-DNA水平有關(guān)。