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        米索前列醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿對產(chǎn)后出血患者凝血功能及應激反應的影響

        2021-05-25 08:53:32
        中國當代醫(yī)藥 2021年11期

        蔣 璐

        遼寧省本溪市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,遼寧本溪 117000

        產(chǎn)后出血是臨床上常見的產(chǎn)婦分娩并發(fā)癥,其主要是指胎兒于成功分娩后24 h 之內,通過陰道分娩的產(chǎn)婦其出血量超過500 mL,剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦出血量超過1000 mL。軟產(chǎn)道裂傷、宮縮乏力等是臨床上常見的誘發(fā)因素,可造成產(chǎn)婦循環(huán)血容量不足,組織器官缺血、缺氧,進而危脅產(chǎn)婦生命安全[1]。此外產(chǎn)后出血可導致產(chǎn)婦自身應激反應的發(fā)生,提高全身炎癥因子水平,進而破壞機體的免疫細胞,延緩產(chǎn)后康復進程。馬來酸麥角新堿是臨床上常用的促進子宮收縮藥物,其可作用于子宮平滑肌,利于子宮平滑肌的強直收縮,并對胎盤種植處的子宮肌內血管起到壓迫作用,進而起到止血的作用[2]。米索前列醇為前列腺素E衍生物,可提高子宮張力和宮內壓,并對宮頸內的纖維組織起到軟化作用,同時改善子宮收縮頻率及幅度,止血效果較為理想[3]。本研究通過分析米索前列醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿對產(chǎn)后出血患者凝血功能及應激反應的影響,明確兩者的應用價值從而為臨床治療提供參考,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析2018年5月~2020年2月本溪市第三人民醫(yī)院收治的80 例產(chǎn)后出血患者的臨床資料。根據(jù)治療方法不同分為對照組(40 例)和觀察組(40例)。對照組患者,年齡22~34 歲,平均(26.18±3.03)歲;孕次1~3 次,平均(1.83±0.51)次;孕齡37~40 周,平均(38.74±0.65)周;生產(chǎn)方式:自然分娩22 例,剖宮產(chǎn)18 例。觀察組患者,年齡21~34 歲,平均(26.05±3.58)歲;孕次1~3 次,平均(1.86±0.50)次;孕齡37~41 周,平均(39.03±0.72)周;生產(chǎn)方式:自然分娩24 例,剖宮產(chǎn)16 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:①符合《產(chǎn)后出血預防與處理指南(2014)》[4]相關診斷標準;②患者臨床資料完善;③積極配合臨床治療;④對研究所用藥物無過敏反應者。排除標準:①有精神疾病者;②合并高血壓、糖尿病者;③重要臟器功能障礙者;④由于凝血功能異常、軟產(chǎn)道受損、胎盤等原因引發(fā)的產(chǎn)后出血者;⑤存在前置胎盤或胎盤粘連需要實施人工剝離者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

        1.2 方法

        對照組采用常規(guī)治療:①按摩子宮,積極補充血容量;②口服阿莫西林膠囊(哈藥集團制藥總廠,生產(chǎn)批號:180301、190202,規(guī)格:0.25 g/粒)0.5 g/次,3 次/d。③口服米索前列醇片(上海新華聯(lián)制藥有限公司,生產(chǎn)批號:180301、190403,規(guī)格:0.2 mg/片)0.6 mg。

        觀察組在對照組基礎上加用馬來酸麥角新堿,肌內注射馬來酸麥角新堿注射液(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,生產(chǎn)批號:180404、190603,規(guī)格:1 mL∶0.2 mg)0.2 mg,必要時可2~4 h 重復注射1 次,最多5 次。

        1.3 觀察指標及評價標準

        凝血功能及應激反應評估時間為治療前、治療24 h 后,抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL,分成2 份,靜置離心,取上層血清,備用。

        ①凝血功能:采用BS-490 全自動凝血分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測定D-二聚體(D-D)、凝血酶原時間(PT)及活化部分凝血活酶時間(APTT)水平。②應激反應:采用酶聯(lián)免疫吸附法測定去甲腎上腺素(NE)和丙二醛(MDA)水平。③出血情況:記錄患者用藥后2、24 h 的出血情況,所有患者均予以會陰墊,稱量其使用前后的重量,兩者之差即為血液重量,根據(jù)1 mL=1.05 g 計算出血量。④不良反應主要為胃腸道反應、血壓增高、面部潮紅、胸悶等情況。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 兩組治療前后的凝血功能指標比較

        兩組治療前的凝血功能指標比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組D-D、APTT、PT 水平均低于治療前,且觀察組D-D、APTT、PT 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

        表1 兩組治療前后凝血功能指標的比較(±s)

        表1 兩組治療前后凝血功能指標的比較(±s)

        組別 D-D(mg/L) APTT(s) PT(s)對照組(n=40)治療前治療后t 值P 值觀察組(n=40)治療前治療后t 值P 值3.66±0.25 2.32±0.19 26.990 0.000 36.43±3.08 34.56±2.44 3.010 0.004 14.54±1.10 13.56±0.66 4.832 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.72±0.24 1.59±0.12 50.205 0.000 1.095 0.277 20.545 0.000 36.50±3.11 32.14±1.02 8.425 0.000 0.101 0.920 8.179 0.000 14.52±1.08 12.44±0.24 11.891 0.000 0.082 0.935 10.086 0.000

        2.2 兩組治療前后的應激反應指標比較

        兩組治療前的應激反應指標比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組NE、MDA 水平均低于治療前,且觀察組NE、MDA 水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

        表2 兩組治療前后的應激反應指標比較(±s)

        表2 兩組治療前后的應激反應指標比較(±s)

        組別 NE(ng/mL) MDA(μmol/L)對照組(n=40)治療前治療后t 值P 值觀察組(n=40)治療前治療后t 值P 值218.52±27.61 161.23±20.40 10.555 0.000 13.28±1.84 8.69±1.16 13.346 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值216.81±29.42 129.63±16.51 16.344 0.000 0.268 0.789 7.615 0.000 13.31±1.79 4.17±0.93 28.657 0.000 0.073 0.094 19.228 0.000

        2.3 兩組用藥后不同時間出血情況的比較

        兩組用藥后24 h 的出血量少于用藥后2 h,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組用藥后2、24 h 的出血量少于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。

        表3 兩組用藥后不同時間出血情況的比較(mL,±s)

        表3 兩組用藥后不同時間出血情況的比較(mL,±s)

        組別 用藥后2 h 用藥后24 h t 值 P 值對照組(n=40)觀察組(n=40)t 值P 值195.31±9.08 114.26±8.45 41.327 0.000 143.97±6.32 80.16±5.78 47.121 0.000 29.351 21.066 0.000 0.000

        2.4 兩組不良反應總發(fā)生率的比較

        兩組的不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表4)。

        表4 兩組不良反應總發(fā)生率的比較[n(%)]

        3 討論

        產(chǎn)后出血是導致我國產(chǎn)婦死亡的主要原因,其誘發(fā)因素較多,其中宮縮乏力是主要因素,占所有產(chǎn)后出血患者的70%以上,正常情況下,胎兒成功分娩后,子宮肌纖維可對子宮內分布的血管進行有效的壓迫,而當患者存在宮縮乏力現(xiàn)象時,子宮肌纖維無法對血管形成壓迫,最終導致出血的產(chǎn)生,若治療不及時,造成患者昏迷甚至器官衰竭,將直接威脅其生命安全[5]??s宮素為既往臨床用來催產(chǎn)、引產(chǎn)及產(chǎn)后止血的一線藥物,能通過作用于子宮平滑肌,使其產(chǎn)生節(jié)律性收縮,提升子宮張力[6]。但該藥半衰期短,藥效維持時間不長,繼續(xù)增加劑量不僅不能起到更強的促進子宮收縮作用,反而會加大水中毒等毒副反應發(fā)生風險,故尋找一種安全有效的治療方式尤為重要[7-8]。

        凝血功能是臨床上對于出血性疾病嚴重程度的判定指標之一,其中D-D 可評估血栓繼發(fā)性纖溶狀態(tài),APTT 可較好的反映機體內源性凝血功能有無異?,F(xiàn)象,而PT 是反映外源性凝血功能的指標。本研究結果顯示,治療后,觀察組D-D、PT、APTT 均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后,觀察組NE、MDA 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 兩組用藥后24 h 的出血量少于用藥后2 h,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組用藥后2、24 h 的出血量少于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組的不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示米索前列醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿能夠抑制產(chǎn)后出血患者應激反應,改善其凝血功能,同時降低產(chǎn)后出血量,但對于用藥后的不良反應影響較小。分析其原因:馬來酸麥角新堿屬于半合成的麥角新堿,其藥品結構穩(wěn)定,作用強而持久且利于吸收,能夠興奮子宮平滑肌,促進其收縮,壓迫血管,從而起到止血效果;此外該藥通過肌內注射,可立即發(fā)揮藥物作用,且時間約為45 min,節(jié)律性收縮維持時間為3 h[9-10]。既往研究[11]發(fā)現(xiàn),出血對產(chǎn)婦而言是強烈的應激源,可使產(chǎn)婦處于應激狀態(tài),而持續(xù)存在的應激會刺激交感神經(jīng),提升其活性,同時促進腎上腺髓質分泌NE,對產(chǎn)婦產(chǎn)生消極作用,抑制其活動能力。臨床上廣泛用米索前列醇治療宮縮乏力,具有前列腺素作用,不需要冷藏、保質期較長。與縮宮素比較,該藥藥性溫和半衰期長、吸收快、見效快,患者服用后,可被宮腔吸收,轉化為血漿活性代謝物米索前列醇酸,通過調節(jié)鈣離子濃度,提高宮內壓和子宮張力,繼而促進宮腔內損血管及開放血竇迅速閉合,從而有效止血,改善凝血功能[12-15]。與馬來酸麥角新堿聯(lián)合應用,可產(chǎn)生協(xié)同效果,利于減輕產(chǎn)婦出血癥狀,抑制應激反應,促進其恢復[16-18]。

        綜上所述,米索前列醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿可有效改善產(chǎn)后出血患者凝血功能,抑制機體應激反應,減少產(chǎn)后出血,同時不提高不良反應發(fā)生的風險,安全性較高。

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