張麗麗

遼寧省本溪市中心醫(yī)院風濕免疫科，遼寧本溪 117000

類風濕性關節(jié)炎屬于自身免疫疾病，以侵蝕性關節(jié)炎為主要特征，其病理基礎是滑膜炎。類風濕性關節(jié)炎多發(fā)生于女性群體，以20～55 歲年齡段較為常見，患者常伴有關節(jié)晨僵、腫脹、疼痛等癥狀，嚴重影響患者心理和身體健康，降低患者工作質量及生活質量[1]。類風濕性關節(jié)炎目前無法治愈，但經臨床規(guī)范治療可緩解癥狀，穩(wěn)定病情，故關于治療方式的選擇十分重要。醋酸潑尼松被廣泛應用于治療自身免疫性疾病，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用[2]。依托考昔可有效抑制前列腺素合成，從而起到抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，該藥常用來治療類風濕性關節(jié)炎[3]。但目前關于兩種藥物聯(lián)合使用的相關研究較少，基于此，本研究擬探討醋酸潑尼松與依托考昔聯(lián)合治療類風濕性關節(jié)炎患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月～2020年4月遼寧省本溪市中心醫(yī)院收治的60 例類風濕性關節(jié)炎患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各30 例。對照組中，男6 例，女24 例；年齡65～82 歲，平均（71.28±3.86）歲；病程3～15年，平均（6.59±1.85）年。觀察組中，男5 例，女25 例；年齡65～81 歲，平均（71.84±3.52）歲；病程3～14年，平均（6.50±1.55）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合類風濕性關節(jié)炎診斷標準[4]；②積極配合臨床治療；③入組前1個月未參與相關治療；④患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有臟器嚴重衰竭者；②合并其他骨科疾病者；③有重大關節(jié)手術史者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療：①口服來氟米特片（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，生產批號20180325、20191126，規(guī)格：10 mg/片）20 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2 周；②注意休息及關節(jié)制動。對照組同時口服醋酸潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，生產批號20180412、20200115，規(guī)格：5 mg/片）10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎上口服依托考昔片（杭州默沙東制藥有限公司，生產批號20180425、20191214，規(guī)格：60 mg/片），60 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效、炎癥因子水平、疼痛程度、生活質量、預后分析相關指標。①治療后進行臨床療效評估[4]，顯效：患者臨床癥狀基本消失，關節(jié)功能恢復＞75%；有效：患者臨床癥狀逐漸好轉，關節(jié)功能恢復30%～75%；無效：無明顯癥狀好轉，關節(jié)功能恢復＜30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后檢測炎癥因子水平，抽取空腹靜脈血3 mL，有效離心半徑為10 cm，3000 r/min 離心10 min 后取上清液，應用BS-220 全自動生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）測定紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、C 反應蛋白（CRP）的水平。③治療前、治療后采用視覺模擬評分法（VAS）[5]進行疼痛程度評價，該量表總分共計10 分，0 分表示無痛，1～3 分表示輕度疼痛，4～6 分表示中度疼痛，7～10 分表示劇烈疼痛。④治療前、治療結束后連續(xù)隨訪3 個月時，采用生活質量評估量表（SF-36）[6]評估兩組患者的生活質量，該量表共包含8 個維度，滿分100 分，分值越高表示生活質量越好。⑤以環(huán)瓜氨酸肽（CCP）水平對預后進行評估。治療前、治療后，抽取兩組空腹靜脈血3 mL，有效離心半徑為10 cm，3000 r/min 離心10 min 后取上清液，使用BH100 熒光免疫分析儀（北京博暉創(chuàng)新光電技術股份有限公司）檢測CCP 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療2 周后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較

治療前兩組CRP、ESR、RF 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CRP、ESR、RF 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組CRP、ESR、RF 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

組別 CRP（mg/L） ESR（mm/h） RF（IU/mL）觀察組（n=30）治療前治療后t 值P 值對照組（n=30）治療前治療后t 值P 值34.01±1.50 4.25±1.07 88.467＜0.001 62.75±7.81 33.41±4.15 18.171＜0.001 229.25±26.20 160.80±17.65 11.868＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值33.68±1.44 6.64±1.21 78.742＜0.001 0.869 0.388 8.104＜0.001 61.71±7.73 37.43±5.83 13.735＜0.001 0.518 0.606 3.077 0.003 225.77±26.13 181.36±19.65 7.440＜0.001 0.515 0.608 4.264＜0.001

2.3 兩組治療前后疼痛程度的比較

治療前兩組VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS 評分低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后疼痛程度的比較（分，±s）

表3 兩組治療前后疼痛程度的比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值7.12±0.87 7.16±0.85 0.180 0.858 1.65±0.44 2.28±0.51 5.123＜0.001 30.731 26.965＜0.001＜0.001

2.4 兩組治療前后生活質量的比較

治療前兩組SF-36 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后隨訪3 個月，兩組SF-36 評分高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后隨訪3 個月時，觀察組SF-36 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組治療前后生活質量的比較（分，±s）

表4 兩組治療前后生活質量的比較（分，±s）

組別 治療前 隨訪3 個月時 t 值 P 值觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值51.35±6.72 51.42±6.68 0.041 0.968 82.65±7.59 75.32±6.92 3.909＜0.001 16.911 13.610＜0.001＜0.001

2.5 兩組預后指標CCP 水平的比較

治療前兩組預后指標CCP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CCP 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組CCP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組預后指標CCP 水平的比較（RU/mL，±s）

表5 兩組預后指標CCP 水平的比較（RU/mL，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值59.79±7.84 59.35±7.98 0.215 0.830 14.86±4.21 17.89±5.36 2.435 0.018 27.654 23.623＜0.001＜0.001

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是一種以關節(jié)及關節(jié)周圍組織非感染性炎癥為主的慢性全身性疾病，其特征主要是持續(xù)反復發(fā)作的關節(jié)滑膜炎癥，可造成患者手、足、腕、踝等關節(jié)病變，出現(xiàn)關節(jié)畸形及功能喪失，嚴重影響患者日常生活及身心健康[7]。該病的發(fā)病機制尚不明確，有學者認為與感染、遺傳等因素相關。早期病情較為隱匿，且起病緩慢，患者表現(xiàn)為低熱、疲勞、關節(jié)疼痛等癥狀，嚴重甚至引發(fā)全身性疾病，故及時治療十分重要[8]。

臨床治療類風濕性關節(jié)炎雖有較多手段，但關于治療藥物的選擇仍需慎重。來氟米特片屬于免疫抑制劑，可抑制二氧乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成，起到改善病情的作用，但長期服用易引起代謝紊亂和骨質疏松[9-10]。

CRP、ESR 是臨床上反映炎癥活動重要的臨床指標，當其水平升高時，表示患者炎癥程度加重；CCP、RF 是臨床上診斷類風濕性關節(jié)炎常見的自身抗體，其水平越高，表示關節(jié)損傷程度越大，患者預后效果不佳，故治療該病因加強抗炎。醋酸潑尼松為糖皮質激素類藥物，可抑制特異性免疫反應及非特異性炎癥反應，還可調節(jié)炎癥細胞在炎癥部位的聚集和釋放[11-12]。非甾體抗炎藥是治療類風濕性關節(jié)炎的一線藥物，該類藥物具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用[13]。長期服用糖皮質激素易引發(fā)高血糖或低血鈣癥狀，故在安全性方面有待提升。本研究結果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組CRP、ESR、RF 水平均低于治療前，觀察組CRP、ESR、RF 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組VAS 評分低于治療前、SF-36 評分高于治療前，且觀察組VAS 評分低于對照組，SF-36 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組CCP 水平均低于治療前，且觀察組CCP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示醋酸潑尼松聯(lián)合依托考昔治療類風濕性關節(jié)炎，可有效抑制患者的炎癥反應，改善患者預后情況。分析其原因：依托考昔是一種非甾體抗炎藥，具有起效快，吸收快特點，在服用1～2 h 后即可達到血漿濃度峰值，作用時間長而持久。依托考昔可通過選擇性抑制環(huán)氧化酶-2 的活性來減少前列腺素、血栓素的形成，從而達到抗炎、鎮(zhèn)痛的效果[14]。此外，依托考昔還可調節(jié)外周血管阻力、抑制血小板聚集與維持腎血流量，進而促進患者病情恢復[15]。

綜上所述，醋酸潑尼松與依托考昔聯(lián)合應用于類風濕性關節(jié)炎患者療效顯著，可有效降低炎癥因子水平，改善預后指標及生活質量。