崔玲玲

(鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 鄭州450000)

在具有產(chǎn)程延長或者胎膜早破等高危因素的群體中，產(chǎn)褥感染的發(fā)病率更高，其遠(yuǎn)期發(fā)生重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)上升[1]。通過對于產(chǎn)褥感染的早期診斷，能夠?yàn)榧膊〉脑\療提供參考，進(jìn)而改善產(chǎn)褥感染的臨床結(jié)局[2]。感染性因子如降鈣素原(PCT)的波動(dòng)，能夠在炎癥反應(yīng)的激活或者炎癥細(xì)胞的富集過程中發(fā)揮作用，對子宮內(nèi)膜或者盆腔內(nèi)臟器的炎癥損傷，能顯著加劇產(chǎn)褥感染的病情進(jìn)展[3]；丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPOx)是氧化應(yīng)激性相關(guān)指標(biāo)，對氧化自由基的富集，對氧化還原反應(yīng)平衡的影響，能夠影響盆腔內(nèi)臟器的損害程度[4]。部分研究者探討了PCT在產(chǎn)褥感染患者中的變化情況，認(rèn)為在產(chǎn)褥感染患者中，PCT的表達(dá)濃度明顯上升[5]，但缺乏對于MDA、MPOx的表達(dá)濃度的分析。為揭示MDA、MPOx等的表達(dá)與產(chǎn)褥感染的關(guān)系，為產(chǎn)褥感染的診療提供參考，本研究探討了MDA、MPOx等的表達(dá)及其與免疫指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月-2018年8月在鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院接受分娩的產(chǎn)褥感染產(chǎn)婦為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②在醫(yī)院接受剖宮產(chǎn)術(shù)者，且發(fā)生產(chǎn)褥感染者；③無其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②不愿參與本項(xiàng)研究者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入數(shù)40例，年齡24-44歲，平均35.26±3.08歲；同時(shí)選取同期分娩的未合并產(chǎn)褥感染的產(chǎn)婦40例，年齡22-40歲，平均35.97±2.95歲。兩組患者的一般資料比較無差別，具有可比性。

1.2 研究方法

采用外周靜脈血3-5 ml，室溫下放置5-10 min，自然分層后抽取上層清亮液體待測。采用E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行PCT的檢測，試劑盒由羅氏診斷試劑提供；MDA、MPOx的檢測采用ELISA法，顯色試劑盒購自賽默飛公司；采用ELISA法進(jìn)行IL-6、IL-4、TNF-α的檢測，酶標(biāo)儀購自鄭州安圖生物工程股份有限公司；采用流式細(xì)胞儀技術(shù)進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞的檢測，F(xiàn)ACS calibur流式細(xì)胞儀購自美國貝克曼公司。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

觀察兩組產(chǎn)婦PCT、MDA、MPOx水平、免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的差異，并分析產(chǎn)褥感染產(chǎn)婦PCT、MDA、MPOx水平與免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用Excel錄入后，采用SPSS 11.5軟件分析。PCT、MDA、MPOx、免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。產(chǎn)婦PCT、MDA、MPOx、免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦PCT、MDA、MPOx水平的比較

表1顯示，合并感染組產(chǎn)婦的PCT、MDA、MPOx水平分別為2.35±0.56 μg/ml、4.03±1.02 nmol/L、2.76±0.63 mg/L，明顯高于未合并感染組產(chǎn)婦的1.42±0.48 μg/ml、2.21±0.76 nmol/L、1.89±0.58 mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.975、9.049、6.426，P<0.001)。

表1 兩組產(chǎn)婦PCT、MDA、MPOx水平的比較

2.2 兩組產(chǎn)婦免疫指標(biāo)的比較

表2顯示，合并感染組產(chǎn)婦的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于未合并感染組，CD8+水平高于未合并感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-11.426、-18.096、-11.009、9.972，P<0.001)。

表2 兩組產(chǎn)婦免疫指標(biāo)的比較

2.3 兩組產(chǎn)婦炎癥指標(biāo)的比較

表3顯示，合并感染組產(chǎn)婦的IL-6、IL-4、TNF-α水平分別為23.52±2.35 ng/L、25.14±2.28 ng/L、0.86±0.14 μg/L，高于未合并感染組產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組產(chǎn)婦炎癥指標(biāo)的比較

2.4 產(chǎn)褥感染產(chǎn)婦PCT、MDA、MPOx水平與免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的相關(guān)性

表4顯示，產(chǎn)褥感染產(chǎn)婦的PCT、MDA、MPOx水平與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平負(fù)相關(guān)，與CD8+、IL-6、IL-4、TNF-α水平正相關(guān)(P值均<0.05)。

表4 產(chǎn)褥感染產(chǎn)婦PCT、MDA、MPOx水平與免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的相關(guān)性(r值表)

3 討論

產(chǎn)褥感染是臨床上較為常見圍產(chǎn)期疾病，在不同年齡階段的育齡期女性人群中，產(chǎn)褥感染的發(fā)病率均明顯上升。下生殖道病原體的上行感染、自身免疫力的下降或者妊娠期糖尿病，均能夠?qū)е庐a(chǎn)褥感染的發(fā)生[6]。長期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)褥感染孕產(chǎn)婦發(fā)生重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)可超過5%以上，同時(shí)遠(yuǎn)期子宮內(nèi)膜復(fù)舊不良或者子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生率也明顯上升[7-8]?，F(xiàn)階段主要通過C反應(yīng)蛋白進(jìn)行產(chǎn)褥感染的診斷及預(yù)后評估，但依靠C反應(yīng)蛋白評估產(chǎn)褥感染的靈敏度及可靠性不足，C反應(yīng)蛋白對于產(chǎn)褥感染診斷的假陽性率較高[9]。氧化應(yīng)激性相關(guān)指標(biāo)的改變，能夠在產(chǎn)褥感染病情進(jìn)展過程中發(fā)揮作用。本研究通過對于產(chǎn)褥感染患者體內(nèi)MDA、MPOx的表達(dá)分析為產(chǎn)褥感染的診斷及隨訪提供新的依據(jù)。

MDA能夠參與還原型復(fù)合物的滅活過程，MPOx能夠提高氧化型復(fù)合物的濃度，MDA、MPOx對于體內(nèi)游離氧化型復(fù)合物有釋放作用，能夠引起孕產(chǎn)婦子宮內(nèi)膜及生殖道組織細(xì)胞毒性損傷。MDA、MPOx還能夠影響T淋巴細(xì)胞的免疫活性，導(dǎo)致病原體清除效能的下降[10]；PCT是反應(yīng)細(xì)菌感染的指標(biāo)，其上升對于產(chǎn)后感染病原體的擴(kuò)增具有一定的標(biāo)志作用[11]。多數(shù)研究者探討了PCT在產(chǎn)褥感染患者中的表達(dá)及診斷學(xué)價(jià)值，認(rèn)為PCT能夠提高產(chǎn)褥感染的診斷效能[12-13]，但對于MDA、MPOx的表達(dá)與體內(nèi)免疫指標(biāo)和白細(xì)胞介素(IL-6)、白細(xì)胞介素(IL-4)、腫瘤壞死因子a(TNF-α)的關(guān)系分析不足。

本研究對于產(chǎn)褥感染孕產(chǎn)婦血清中PCT、MDA、MPOx的表達(dá)分析可見，在產(chǎn)褥感染孕產(chǎn)婦中，PCT、MDA、MPOx的表達(dá)濃度明顯上升，高于未感染組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，表明PCT、MDA、MPOx的高表達(dá)能夠影響到產(chǎn)褥感染孕產(chǎn)婦的病情進(jìn)展。之所以存在較高的PCT、MDA、MPOx表達(dá)，主要由于產(chǎn)褥感染孕產(chǎn)婦，其體內(nèi)存在較為明顯的細(xì)菌感染，體內(nèi)應(yīng)激系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的氧化相關(guān)因子的波動(dòng)也更為明顯。其他研究者發(fā)現(xiàn)在產(chǎn)褥感染孕產(chǎn)婦中，血清MDA的表達(dá)濃度可超過40%，同時(shí)孕產(chǎn)婦發(fā)熱體溫越高，血清中MDA的表達(dá)濃度越為明顯[14-15]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平是評估T淋巴細(xì)胞功能的指標(biāo)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升能夠提高T細(xì)胞的免疫活性，而CD8+T淋巴細(xì)胞上升能夠抑制T細(xì)胞的活性，產(chǎn)褥感染組孕產(chǎn)婦，其CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯下降，而CD8+T淋巴細(xì)胞明顯上升，表明在產(chǎn)褥感染孕產(chǎn)婦中存在較為明顯的細(xì)胞免疫功能的抑制。IL-6、IL-4、TNF-α是炎癥性相關(guān)指標(biāo)，其能加劇中性粒細(xì)胞的激活及盆腔臟器組織的損害，產(chǎn)褥感染組患者體內(nèi)IL-6、IL-4、TNF-α明顯上升。這主要由于感染性因子的播散，導(dǎo)致了孕產(chǎn)婦體內(nèi)炎癥信號(hào)通路的激活，進(jìn)而促進(jìn)了IL-6、IL-4、TNF-α的釋放。相關(guān)關(guān)系分析可見，PCT、MDA、MPOx的表達(dá)與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平負(fù)相關(guān)，與CD8+、IL-6、IL-4、TNF-α水平正相關(guān)，推測PCT、MDA、MPOx的表達(dá)可能影響了T淋巴細(xì)胞的調(diào)控及炎癥反應(yīng)的激活過程。

綜上所述，產(chǎn)褥感染產(chǎn)婦的血清PCT、MDA、MPOx水平較高，且與患者炎癥因子和免疫指標(biāo)密切相關(guān)。但本次研究未探討PCT、MDA、MPOx診斷產(chǎn)褥感染的價(jià)值。