梁媛 陳勝發(fā) 文雯 劉金娜 羅長浩

摘?要：歸麻止痛膏屬于透皮系統(tǒng)給藥的橡膠膏劑，具有祛風(fēng)除濕、活血止痛、抗炎消腫的功效，常用于風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)痛、跌打損傷等疼痛癥，療效顯著。

關(guān)鍵詞：歸麻止痛膏;橡膠膏劑;透皮系統(tǒng)

一、歸麻止痛膏藥的研究現(xiàn)狀

據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，止痛藥市場巨大，傳統(tǒng)的口服止痛藥物存在不良反應(yīng)大的缺點，而止痛橡膠膏劑作為透皮給藥的一種外用劑型，可以直接外用貼于疼痛部位，藥物釋放后通過皮膚吸收，可維持長達(dá)12小時。在目前國內(nèi)透皮制劑中所占市場近90%，已經(jīng)成為國內(nèi)運用最廣泛的透皮給藥制劑[1]。

止痛膏藥和止痛藥物不同的是，不需經(jīng)過消化系統(tǒng)，對肝臟、胃或小腸風(fēng)險較低，且一次使用量不可能太多，這樣可以減少藥物使用過量的用藥不良反應(yīng);當(dāng)疼痛得到緩解之后，可以撕去貼膏，不像止痛藥片，一經(jīng)口服之后，不能隨時停止藥物作用;此外，止痛膏劑中的藥物只是局部作用，幾乎不可能與其他藥物發(fā)生沖突[1]。本文主要就歸麻止痛膏進(jìn)行簡單的探討，以期擴(kuò)大歸麻止痛膏的市場應(yīng)用。

歸麻止痛膏為楊凌生物科技股份有限公司生產(chǎn)的國內(nèi)獨家品種，收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑第五冊》（標(biāo)準(zhǔn)號WS3B091091），由祖師麻、當(dāng)歸、鐵棒錘、山莨菪、薄荷腦、冰片、樟腦、水楊酸甲酯組成，具有活血止痛、祛風(fēng)除濕、抗炎消腫等功效[2]，常用于風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)痛，跌打損傷，使用方便，外用對身體的影響較小，副作用幾乎是沒有，臨床試驗表明其用于跌打損傷，療效十分顯著，具有廣闊的市場前景。

二、處方概況

歸麻止痛膏由祖師麻150g、當(dāng)歸80g、鐵棒錘70g、山莨菪60g、薄荷腦4g、冰片4g、樟腦4g、水楊酸甲酯3.5g以上8味組成。

主藥祖師麻，又名祖司麻、走司馬、走司麻等，為西部民間常用中草藥之一，來源于瑞香科植物瑞香科植物黃瑞香、唐古特瑞香及凹葉瑞香的莖皮和根皮。最早收載于《陜西中藥志》[3]，性溫，味辛、苦，有小毒，主要用于跌打損傷、活血止痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。其化學(xué)成分主要包括：香豆素類、黃酮類、木脂素類[4]、萜類[5]以及其他成分[45]。楊鴿華[6]等人通過多種實驗[7]證明祖師麻中的祖師麻甲素、香豆素類成分具有良好的鎮(zhèn)痛效果。

當(dāng)歸，為傘形科當(dāng)歸屬常用植物，性溫，味辛、甘，具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛等功效[8]，其化學(xué)成分主要包括：揮發(fā)油、有機酸、多糖、黃酮及其他成分[9]。其中，阿魏酸是有機酸類的代表，屬于較早分離出當(dāng)歸的有效成分，同時也是當(dāng)歸質(zhì)量控制指標(biāo)之一[10]。大量實驗表明，當(dāng)歸提取物具有良好的鎮(zhèn)痛效果。

鐵棒錘，來源于毛茛科植物烏頭屬植物，性熱，味辛、苦，有大毒[11]。主要成分為烏頭堿，可用于牙痛、腰腿疼、關(guān)節(jié)痛等，具有較好的鎮(zhèn)痛作用。

薄荷腦，是由薄荷油得到的一種環(huán)狀醇，易揮發(fā);性涼、味辛，具有疏風(fēng)解熱、止痛的功效，常被用來作為清涼油和止痛藥使用[12]。

冰片，以松節(jié)油、樟腦等為原料加工合成的龍腦，性微寒，味辛、苦，具有辛香走竄、清熱止痛的功效，常用于跌打損傷、筋骨疼痛、胸痹心痛等[13]。

樟腦，為樟科植物樟的枝干、葉及根部，經(jīng)進(jìn)一步提煉制得的顆粒狀結(jié)晶。性熱、味辛，有毒[13]，具有消炎、鎮(zhèn)痛等作用[14]。

水楊酸甲酯，主要用于緩解疼痛并作為中藥制劑中的賦香劑來使用。

歸麻止痛膏系將以上8味藥進(jìn)行合用，制成外用橡膠膏劑，主要用于風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)痛，跌打損傷，臨床療效較好。

三、制備工藝研究

（一）橡膠膏劑的制備方法

橡膠膏劑主要包括藥料、基質(zhì)、裱背材料和膏面覆蓋物幾個部分。一般藥物經(jīng)切碎之后，經(jīng)過水煎煮或滲漉法進(jìn)行提取，對于貴細(xì)藥材需要進(jìn)行特殊的處理，以免造成藥材浪費，然后與基質(zhì)進(jìn)行混勻，涂膏、蓋襯。

（二）歸麻止痛膏的制備

取祖師麻，粉碎成粗粉，用85%乙醇浸漬24h后進(jìn)行滲漉，收集漉液，濃縮，經(jīng)去毒處理制成浸膏;另取當(dāng)歸、鐵棒錘、山莨菪，粉碎成粗粉，用85%乙醇浸漬6天后進(jìn)行滲漉，收集漉液濃縮成浸膏;再取基質(zhì)及薄荷腦、樟腦、冰片，水楊酸甲酯，加入到上述兩種浸膏中，充分?jǐn)噭?，濾過，密封24h，另加由橡膠、氧化鋅、松香、凡士林、羊毛脂等制成的基質(zhì)，混勻，制成涂料，進(jìn)行涂膏，切段，蓋襯，切成小片，即得。

本品為淡黃綠色的片狀橡膠膏，氣味芳香，有清涼感。

四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

目前，現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對歸麻止痛膏僅僅收載了該劑型的基本檢查項，即含膏量和耐熱試驗。

（一）含膏量

取供試品2片（每片標(biāo)示面積大于35cm2，切取35cm2），除去蓋襯，精密稱定重量，置有蓋玻璃容器中，加溶劑適量，浸漬，不斷振搖，待布與膏料分離后將布取出，用提取溶劑分次洗滌直到布上不殘附膏，揮去溶劑，置于105℃烘箱中干燥30分鐘，移入干燥器中冷卻30分鐘，精密稱定，減失重量即為膏重，按面積換算成100cm2的含膏量，應(yīng)符合該橡膠膏劑項下的規(guī)定。

（二）耐熱試驗

除另有規(guī)定外，取供試品2片，除去蓋襯，置120℃烘箱中加熱30分鐘，放冷后，膏背面應(yīng)無泛黃及滲油現(xiàn)象;用手指觸試膏面，應(yīng)仍有黏性。

由于該制劑原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅收載了橡膠膏劑的常規(guī)檢查，無薄層鑒別和含量測定檢查項目，不能有效地控制其內(nèi)在質(zhì)量，導(dǎo)致市場認(rèn)可度降低，限制了該制劑的市場銷售。對于中藥橡膠膏劑而言，藥材有效成分含量是發(fā)揮藥效的重要標(biāo)志，藥材主要成分含量越高，藥效越好，藥材主要成分含量越低，藥效越差，因此，歸麻止痛膏中藥材含量測定對于該產(chǎn)品的質(zhì)量控制具有重要意義。藺莉[15]等采用薄層色譜法和液相色譜法對祖師麻止痛膏中的祖師麻膏藥中的祖師麻甲素進(jìn)行了定性和定量鑒別，為歸麻止痛膏中君藥祖師麻的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供了方法學(xué)借鑒。

五、安全性研究

橡膠制品與我們的日常生活息息相關(guān)，以天然橡膠為基本基質(zhì)的中藥橡膠膏劑在中醫(yī)用藥中也十分普遍，在橡膠膏劑使用中，患者最擔(dān)心的問題是使用該膏藥產(chǎn)生的過敏問題，據(jù)報到，在一般人群中，使用橡膠及橡膠制品導(dǎo)致的過敏患者占1%2%[16]。主要的過敏原因不是由于天然橡膠產(chǎn)生的，而是橡膠膏劑生產(chǎn)過程中由于與汽油溶劑接觸，汽油揮發(fā)對生產(chǎn)人員產(chǎn)生的過敏反應(yīng)[1]。

六、討論

歸麻止痛膏采用我國傳統(tǒng)的藥物劑型之一橡膠膏劑，具有攜帶方便、使用便捷、可局部給藥、對身體影響小的特點，廣泛用于風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)痛、跌打損傷等疼痛病癥的緩解和治療，療效顯著。但是，目前，基于原輔料質(zhì)量、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制等影響，使得歸麻止痛膏及其他橡膠膏劑的發(fā)展受到了限制。因此，對歸麻止痛膏進(jìn)行原輔料質(zhì)量提升、生產(chǎn)工藝優(yōu)化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善，會進(jìn)一步擴(kuò)大歸麻止痛膏的市場應(yīng)用，也為中藥的進(jìn)一步發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

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基金項目：楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院2019年度自然科學(xué)基金項目（項目編號：A2019063）

作者簡介：梁媛（1992—?），女，陜西西安人，助教，主要從事中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。