王愛(ài)國(guó)

心力衰竭是各種心臟病的嚴(yán)重階段。隨著老齡化社會(huì)的到來(lái),心力衰竭的發(fā)病率顯著增加,其5年生存率與惡性腫瘤相近。心力衰竭是由各種結(jié)構(gòu)性或功能性心臟病引起的心室充盈和(或)射血能力下降引起的一系列臨床綜合征,是各種心臟病的晚期或終末期表現(xiàn),死亡率很高。目前心力衰竭的藥物治療原則是減少水鈉潴留,減輕心臟負(fù)荷,增強(qiáng)心肌收縮力,抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活,抑制心肌重塑。然而,傳統(tǒng)的正性肌力藥物的長(zhǎng)期療效尚不清楚,甚至一些藥物的長(zhǎng)期使用也會(huì)增加死亡率。鈣增敏劑左西孟旦(Leosimendan)是一種新型正性肌力藥物,通過(guò)增加心肌肌鈣蛋白C對(duì)鈣離子的敏感性來(lái)增強(qiáng)心肌收縮力。治療劑量不會(huì)增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和心肌耗氧量［1］,也不會(huì)產(chǎn)生明顯的致心律失常作用。同時(shí),該治療劑量通過(guò)開(kāi)放三磷酸腺苷(ATP)依賴性鉀通道,擴(kuò)張血管,抗心肌缺血,降低外周血管阻力,改善老年重度心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué),緩解臨床癥狀。本文將本院在2018年1月～2019年11月收治的82例老年重度心力衰竭患者作為研究對(duì)象,分析了左西孟旦在老年重度心力衰竭治療中的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年1月～2019年11月收治的82例老年重度心力衰竭患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和左西孟旦組,每組41例。對(duì)照組男27例,女14例；年齡65～90歲,平均年齡(76.12±4.71)歲。左西孟旦組男27例,女14例；年齡65～90歲,平均年齡(76.45±4.55)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均應(yīng)用吸氧、抗感染、強(qiáng)心利尿以及對(duì)癥支持等常規(guī)內(nèi)科治療。在上述治療措施基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者給予靜脈泵入多巴酚丁胺注射液進(jìn)行治療,用藥前補(bǔ)充血容量、糾正血容量,多巴酚丁胺注射液初始劑量2.5 μg/(kg·min)靜脈泵入,多巴酚丁胺應(yīng)用后如心率增加不超過(guò)基礎(chǔ)心率的20%,逐漸加量至5～10 μg/(kg·min),治療有效后再逐漸減量至停藥,連續(xù)應(yīng)用不超過(guò)5～7 d。

左西孟旦組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液治療。左西孟旦初始負(fù)荷量為12 μg/kg,靜脈注射10 min,隨即以0.1 μg/(kg·min)的速度靜脈滴注,1 h后增加至0.2 μg/(kg·min),并持續(xù)23 h,后續(xù)給予靜脈泵入多巴酚丁胺注射液治療,用法用量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療效果、左心室射血分?jǐn)?shù)達(dá)到50%的時(shí)間和住院時(shí)間及治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離、腦鈉肽水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效：治療后臨床癥狀明顯改善,左心室射血分?jǐn)?shù)>50%；有效：治療后上述臨床癥狀均有改善,左心室射血分?jǐn)?shù)45%～50%；無(wú)效：患者治療后,上述臨床癥狀、左心室射血分?jǐn)?shù)無(wú)明顯變化,甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 左西孟旦組患者治療總有效率為95.12%,高于對(duì)照組的80.49%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離、腦鈉肽水平比較 治療前,兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離、腦鈉肽水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,左西孟旦組患者左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組,6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組,腦鈉肽水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)達(dá)到50%的時(shí)間、住院時(shí)間比較 左西孟旦組患者左心室射血分?jǐn)?shù)達(dá)到50%的時(shí)間、住院時(shí)間分別為(3.52±1.21)、(11.21±0.21)d,均短于對(duì)照組的(5.24±2.15)、(16.34±1.52)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

表2 兩組患者治療前后腦鈉肽水平、左心室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離比較()

表2 兩組患者治療前后腦鈉肽水平、左心室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

表3 兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)達(dá)到50%的時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

表3 兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)達(dá)到50%的時(shí)間、住院時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

心力衰竭是指由各種心臟結(jié)構(gòu)性或功能性疾病引起的一組綜合征,如心室充盈和(或)射血功能受損、心輸出量減少、器官組織血流灌注不足、肺循環(huán)、全身瘀血等臨床表現(xiàn)。發(fā)達(dá)國(guó)家成年人心力衰竭的患病率在6%～10%不等。目前臨床治療心力衰竭主要使用靜脈利尿劑、血管擴(kuò)張劑和正性肌力藥［3,4］。然而,常規(guī)抗心力衰竭藥物療效不佳,長(zhǎng)期死亡率往往很高。如何有效緩解患者的臨床癥狀,尋找更有效的藥物治療是心力衰竭研究的重點(diǎn)。心力衰竭是心血管疾病導(dǎo)致殘疾或死亡的最重要原因。目前,在強(qiáng)調(diào)充分使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上,合理使用正性肌力藥對(duì)改善心力衰竭癥狀和體征、降低住院率具有重要作用。傳統(tǒng)的正性肌力藥物包括磷酸二酯酶峰值抑制劑和假交感神經(jīng)胺抑制劑,其特點(diǎn)是增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷和鈣濃度,從而改善心肌收縮性［5,6］。短期治療有很大幫助,但如果長(zhǎng)期使用,最終會(huì)增加心肌耗氧量,增加心肌頓抑和惡性心律失常的發(fā)生率。即使長(zhǎng)期使用某些藥物也會(huì)導(dǎo)致死亡率的增加［7,8］。多巴酚丁胺注射液屬于非洋地黃類(lèi)強(qiáng)心藥,具有增強(qiáng)心肌收縮功能和擴(kuò)張血管的作用。有國(guó)外專(zhuān)家通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),多巴酚丁胺注射液在體內(nèi)能有效降低肺動(dòng)脈壓,改善微循環(huán)阻力,從而改善老年重度心力衰竭患者的癥狀。然而,長(zhǎng)期使用會(huì)增加死亡率［9,10］。

鈣增敏劑左西孟旦是一種治療心力衰竭的新藥。鈣增敏劑通過(guò)增加肌絲對(duì)鈣的敏感性,作用于心肌興奮收縮偶聯(lián)過(guò)程,增加心肌收縮力。當(dāng)Ca2+濃度較高時(shí),與肌鈣蛋白的親和力較高,而當(dāng)Ca2+濃度較低時(shí),與肌鈣蛋白的親和力較低［11,12］。因此,左西孟旦可在不影響心肌舒張功能的情況下增加心肌收縮力,但不改善心肌舒張功能。當(dāng)左西孟旦濃度較高時(shí),還能抑制心肌磷酸二酯酶活性,增強(qiáng)心肌收縮力。左西孟旦可激活血管平滑肌K+通道開(kāi)放,擴(kuò)張心臟血管,治療心肌頓抑所致的心肌收縮力和輸出量下降。左西孟旦還具有抗炎、抗氧化和抗心肌細(xì)胞凋亡的作用,可以減輕老年重度心力衰竭患者的炎癥和免疫異常,改善急性失代償患者的心功能和血流動(dòng)力學(xué)［13-15］。

綜上所述,左西孟旦注射液治療心力衰竭的效果確切,可有效改善患者的心功能,糾正心力衰竭,改善患者運(yùn)動(dòng)耐力,縮短治療和住院時(shí)間,值得臨床推廣。