王憲紅，高志峰

(1.安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 安陽(yáng) 455000；2.濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 血液科，河南 安陽(yáng) 455000)

我國(guó)是慢性肝病高發(fā)區(qū)，以病毒性肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎為主。自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases，ALDS)約占慢性肝病的20%，主要包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)、免疫性膽管炎(immunologic sclerosing cholangitis，PSC)[1]。ALDS患者存在自身抗體導(dǎo)致肝組織持續(xù)損傷，易被誤診為病毒性肝炎?，F(xiàn)階段，ALDS發(fā)病機(jī)制不明確，但發(fā)病率不斷升高[2]。因此，開(kāi)展ALDS相關(guān)自身抗體和生化檢測(cè)的研究具有重要意義。本研究探討自身抗體和肝功能指標(biāo)在ALDS診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2020年5月安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院收治的62例ALDS患者(21例AIH，33例PBC，8例PSC)。選取該院同期收治的96例病毒性肝炎患者，包括慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)55例、慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)41例。納入對(duì)象均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-6]。測(cè)定每個(gè)患者的自身抗體與肝功能指標(biāo)。AIH組女15例，男6例，年齡22～53歲，平均(32.57±4.86)歲。PBC組女20例，男13例，年齡40～72歲，平均(51.89±5.06)歲。PSC組女3例，男5例，年齡25～56歲，平均(39.06±4.72)歲。CHB組女23例，男32例，年齡22～61歲，平均(38.26±6.09)歲。CHC組女15例，男26例，年齡28～70歲，平均(43.15±6.28)歲。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1肝功能 采用日立008全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransfearase，AST)、總膽汁酸(total bile acid，TBA)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT)。

1.2.2自身抗體 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定抗核抗體(antinuclear antibodies，ANA)；采用免疫印跡法測(cè)定抗線粒體抗體-M2(anti-mitochondrial antibody-M2，AMA-M2)、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗體(soluble acid phosphorylated nucleoprotein antibody，Sp-100)、抗肝腎微粒體抗體-1(anti-liver and kidney microsomal antibody-1，LKM-1)、抗肝細(xì)胞質(zhì)Ⅰ型抗原抗體(hepatocyte cytoplasmic type Ⅰ antigen antibody，LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體(soluble liver antigen/lover pancreas antigen antibody，SLA/LP)、抗核膜糖蛋白210抗體(glucoprotein 210，gp210)。

2 結(jié)果

2.1 肝功能5組ALT、ALP、AST、TBA、GGT比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AIH組、PBC組、PSC組血清ALT、ALP、AST、TBA、GGT水平高于CHB組和CHC組(P<0.05)；PSC組血清ALP、TBA、GGT水平高于AIH組和PBC組，AIH組ALT、AST水平高于PBC組和PSC組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同肝病患者肝功能比較

2.2 自身抗體96例病毒性肝炎患者的ANA陽(yáng)性率為15.63%(15/96)。CHB組1例同時(shí)檢出ANA、AMA-M2陽(yáng)性；CHC組3例檢出LKM-1陽(yáng)性。62例ALDS患者的ANA陽(yáng)性率為85.48%(53/62)。所有患者的LC-1均為陰性。AIH組、PBC組、PSC組ANA陽(yáng)性率高于CHB組和CHC組(P<0.05)。AIH組LKM-1、SLA/LP的陽(yáng)性率高于CHB組和CHC組(P<0.05)；PBC組AMA-M2、Sp-100、gp210的陽(yáng)性率高于CHB組和CHC組(P<0.05)。見(jiàn)表2。AIH組有1例患者同時(shí)檢出AMA-M2、LKM-1，另1例患者AMA-M2和SLA/LP均為陽(yáng)性。PBC組有1例患者同時(shí)檢出AMA-M2、Sp-100、SLA/LP、gp210。

表2 不同肝病患者自身抗體陽(yáng)性率比較[n(%)]

3 討論

ALDS診斷和鑒別診斷十分困難，而早期診治是控制病情的關(guān)鍵。病毒性肝炎主要通過(guò)機(jī)體對(duì)病毒的免疫應(yīng)答而引起肝細(xì)胞損害，乙型肝炎和丙型肝炎多見(jiàn)。目前ALDS的發(fā)病機(jī)制并未完全闡明。但有研究表明，病毒感染機(jī)體后誘導(dǎo)自身抗原修飾，激發(fā)自身免疫而導(dǎo)致免疫紊亂[7]。故探討ALDS與病毒性肝炎患者自身抗體和生化指標(biāo)的變化情況具有臨床意義。

在本研究中，ALDS患者血清ALT、ALP、AST、TBA、GGT水平高于病毒性肝炎患者，與周泉等[8]研究結(jié)果一致，提示肝功能可作為ALDS的輔助鑒別診斷指標(biāo)。本研究中PSC患者GGT、ALP、TBA水平高于AIH患者和PBC患者，AIH患者ALT和AST水平高于PBC和PSC患者，提示AIH肝功能異常以轉(zhuǎn)氨酶升高為主，PBC和PSC以膽汁淤積為主。其原因可能為AIH肝細(xì)胞受累，而PBC和PSC主要因肝內(nèi)外膽管細(xì)胞受累。

AIH、PBC和PSC的特點(diǎn)是肝臟出現(xiàn)病理?yè)p傷的同時(shí)，血液中有與肝臟相關(guān)的特異性自身抗體。本研究中，AIH、PBC和PSC的ANA陽(yáng)性率高于病毒性肝炎患者，AIH患者LKM-1、SLA/LP、LC-1及PBC患者AMA-M2、gp210和Sp-100陽(yáng)性率也高于病毒性肝炎患者，與張海萍等[9]報(bào)道一致。這表明檢測(cè)自身抗體有利于鑒別ALDS與病毒性肝炎。在ALDS特異性自身抗體AMA-M2、LC-1、LKM-1和SLA/LP的檢測(cè)過(guò)程中，1例CHB患者同時(shí)檢出ANA和AMA-M2陽(yáng)性，經(jīng)肝穿刺活檢及其他生化指標(biāo)檢驗(yàn)后診斷為AIH。41例CHC患者中3例檢出LKM-1陽(yáng)性。這提示LKM-1抗體和丙型肝炎病毒存在交叉免疫。

本研究中1例AIH患者AMA-M2、LKM-1陽(yáng)性，1例AMA-M2和SLA/LP陽(yáng)性，1例PBC患者同時(shí)檢出AMA-M2、Sp-100、SLA/LP和gp210。AMA-M2可特異性地診斷PBC，M2抗原在膽管上皮表達(dá)，在肝細(xì)胞無(wú)表達(dá)，對(duì)PBC具有較高的診斷特異性。SLA/LP是Ⅲ型AIH標(biāo)志性抗體。gp210、Sp-100是PBC高度特異性抗體。LKM-1是Ⅱ型AIH血清學(xué)指標(biāo)。多種標(biāo)志物同時(shí)出現(xiàn)，提示自身抗體在ALDS中的存在并非完全獨(dú)立。針對(duì)ALDS重疊綜合征，部分患者同時(shí)存在兩種疾病的免疫學(xué)和生物指標(biāo)并取得組織學(xué)支持[10]。

檢測(cè)自身抗體及肝功能指標(biāo)在病毒性肝炎和ALDS的鑒別診斷中有重要價(jià)值。病毒性肝炎與ALDS可重疊并發(fā)，而聯(lián)合檢測(cè)生化指標(biāo)與自身抗體有助于提高診斷準(zhǔn)確性。