楊偉

(中原油田濮東醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 濮陽 457001)

過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是常見的耳鼻喉科疾病，患病率為10%～25%，以噴嚏、鼻塞、鼻癢等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活及工作[1]。鹽酸羥甲唑啉噴霧劑是α腎上腺素能受體拮抗劑，已被廣泛用來治療AR，但AR涉及多種遞質(zhì)，單用鹽酸羥甲唑啉噴霧劑往往難以完全控制臨床癥狀。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可抑制多種炎癥細(xì)胞因子的釋放。本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療AR患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年2月中原油田濮東醫(yī)院收治的72例AR患者。根據(jù)治療方案將患者分為常規(guī)組(36例)與聯(lián)合組(36例)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。常規(guī)組：女19例，男17例；年齡18～54歲，平均(34.71±7.29)歲；病程3個月～16 a，平均(4.06±1.58)a；間歇性AR 23例，持續(xù)性AR 13例。聯(lián)合組：女20例，男16例；年齡18～56歲，平均(35.32±7.75)歲；病程3個月～18 a，平均(4.20±1.65)a；間歇性AR 22例，持續(xù)性AR 14例。兩組性別、年齡、病程、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合過敏性鼻炎[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往未接受抗白三烯及抗組胺藥物聯(lián)合治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①扁桃體肥大程度超過Ⅱ度；②合并腦、心、腎、肝等功能障礙；③存在鼻腔手術(shù)史。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)組 給予患者鹽酸羥甲唑啉噴霧劑(深圳大佛藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980317)治療，每次1～3噴，每日2次，持續(xù)治療4周。

1.3.2聯(lián)合組 于常規(guī)組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準(zhǔn)字H20181187)，每次10 mg，口服，每日1次，持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效指數(shù)為治療前癥狀評分減去治療后癥狀評分所得的數(shù)值除以治療前癥狀評分。療效指數(shù)≥50%為顯效；療效指數(shù)20%～49%為有效；療效指數(shù)<20%為無效?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2鼻炎癥狀評分 鼻炎癥狀包括鼻癢、打噴嚏、鼻塞、流涕。鼻癢：無為0分；間歇性但可耐受記1分；明顯蟻行感但尚可耐受記2分；嚴(yán)重蟻行感且難以忍受記3分。打噴嚏：無為0分；每次3～9個記1分；每次10～14個記2分；每次超過14個記3分。鼻塞：無為0分；偶有鼻塞記1分；明顯鼻塞記2分；嚴(yán)重鼻塞記3分。流涕：無為0分；擤鼻次數(shù)每日≤4次記 1分；每日5～9次記2分；每日超過9次記3分。

1.4.3血清指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定特異性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E，sIgE)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophile cationic protein，ECP)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、γ-干擾素(interferon-γ，INF-γ)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)。試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，常規(guī)組顯效17例，有效13例，無效6例；治療后，聯(lián)合組顯效26例，有效10例。聯(lián)合組治療總有效率[100.00%(36/36)]較常規(guī)組[83.33%(30/36)]高(χ2=4.546，P=0.033)。

2.2 鼻炎癥狀評分治療前，兩組鼻癢評分、打噴嚏評分、鼻塞評分、流涕評分以及鼻炎癥狀總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組鼻癢評分、打噴嚏評分、鼻塞評分、流涕評分以及鼻炎癥狀總分低于治療前，聯(lián)合組鼻癢評分、打噴嚏評分、鼻塞評分、流涕評分以及鼻炎癥狀總分低于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組鼻炎癥狀評分比較分)

2.3 sIgE、ECP治療前，兩組血清sIgE、ECP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清sIgE、ECP水平低于治療前，聯(lián)合組血清sIgE、ECP水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

2.4 IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、IgE治療前，兩組血清IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、IgE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-2、INF-γ水平高于治療前，聯(lián)合組血清IL-2、INF-γ水平高于常規(guī)組(P<0.05)；治療后，兩組血清IL-4、TNF-α、IgE水平低于治療前，聯(lián)合組血清IL-4、TNF-α、IgE水平低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血清sIgE、ECP水平比較

表3 兩組治療前后血清IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、IgE水平比較

3 討論

AR屬于變應(yīng)性炎癥，可誘發(fā)支氣管哮喘、鼻息肉、中耳炎等疾病。鹽酸羥甲唑啉噴霧劑是治療AR的常用藥物，通過興奮突觸前后膜α受體促使鼻黏膜微血管收縮，減輕鼻黏膜充血，改善通氣，且具有抗組胺的作用[3]。

AR炎癥反應(yīng)過程中，由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)釋放的組胺及白三烯受體是關(guān)鍵遞質(zhì)，而白三烯介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)強度是組胺的1 000倍左右[4]。孟魯司特鈉可特異性抑制白三烯受體，抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化及黏附分子表達(dá)，并可穩(wěn)定肥大細(xì)胞脫顆粒，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化與成熟，抑制多種炎癥細(xì)胞因子釋放。孫柳等[5]研究顯示，孟魯司特鈉輔助氯雷他定片治療AR患者的總有效率由79.24%增至94.33%，并可調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，治療后聯(lián)合組鼻炎癥狀評分低于常規(guī)組。這表明采用孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療AR患者，可改善鼻炎癥狀，療效顯著。AR患者血清sIgE、ECP呈異常高表達(dá)，與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這提示AR病情與慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清sIgE、ECP水平低于常規(guī)組。這表明孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療AR患者，可降低血清sIgE、ECP水平，進一步證實了聯(lián)合用藥的療效。

AR患者鼻腔黏膜炎癥改變，導(dǎo)致Th1與Th2細(xì)胞及其細(xì)胞因子嚴(yán)重失衡，Th2免疫活性過度升高，IL-4、TNF-α等Th2細(xì)胞因子水平上升，而IL-2、INF-γ等Th1細(xì)胞因子水平降低[6-7]。AR的發(fā)生及病情進展與IgE水平關(guān)系密切[8]。過敏原結(jié)合IgE后，肥大細(xì)胞脫顆粒，促進炎癥遞質(zhì)與細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致AR發(fā)作[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清IL-2、INF-γ水平高于常規(guī)組，血清IL-4、TNF-α、IgE水平低于常規(guī)組。這表明孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療AR患者，可調(diào)節(jié)機體免疫功能。

綜上可知，采用孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療AR患者，可調(diào)節(jié)機體免疫功能，降低血清sIgE、ECP水平，改善鼻炎癥狀，療效顯著。