朱春花

(葉縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 平頂山 467200)

咳嗽變異型哮喘(cough variant asthma，CVA)屬于支氣管哮喘的特殊類型，主要癥狀為咳嗽，主要在凌晨和夜間發(fā)作[1]。臨床醫(yī)生多采用藥物治療CVA，最常見的為白三烯受體拮抗劑，可特異性對白三烯受體產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而改善氣道炎癥反應(yīng)，緩解哮喘癥狀，但單一用藥的復(fù)發(fā)率較高，故需聯(lián)合其他藥物以提高治療效果。本研究分析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對成人CVA患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2019年8月葉縣人民醫(yī)院收治的86例成人CVA患者。本研究經(jīng)葉縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。依據(jù)治療方式將患者分為對照組和觀察組，各43例。對照組男19例，女24例，年齡20～45歲，平均(32.51±6.22)歲，病程4～23個月，平均(13.54±4.71)個月。觀察組男17例，女26例，年齡20～46歲，平均(32.95±6.45)歲，病程4～24個月，平均(13.96±4.97)個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[2]中有關(guān)CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②不明原因咳嗽≥2個月；③凌晨或夜間咳嗽嚴(yán)重；④支氣管激發(fā)試驗呈陽性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核、肺癌、肺炎等所致的咳嗽；②變應(yīng)性咳嗽；③合并嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾??；④伴有嚴(yán)重精神異常；⑤對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 給予患者抗感染、吸痰、吸氧等對癥治療。在上述基礎(chǔ)上，患者睡前口服孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372)10 mg。持續(xù)治療3個月。

1.3.2觀察組 在與對照組相同治療措施的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號H20140458，規(guī)格：每吸160 μg/4.5 μg，每支60吸)治療。布地奈德福莫特羅吸入劑：每次1吸，每日2次，持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1癥狀改善情況 記錄哮喘持續(xù)時間、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消退時間。

1.4.2肺功能 分別于治療前后檢測肺功能，包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、最大呼氣流量(maximal expiratory flow，MEF)，計算FEV1/FVC。檢測前反復(fù)練習(xí)，檢測3次以上，取最佳2次的記錄，記錄誤差≤5%。

1.4.3炎癥因子 分別于治療前后收集患者清晨空腹3 mL外周肘靜脈血，以3 000 r·min-1的轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。依據(jù)試劑盒說明書步驟進(jìn)行操作。

1.4.4療效 根據(jù)患者癥狀及MEF變化情況判斷療效：哮喘、咳嗽等癥狀已全部消退，MEF較治療前上升>35%或者M(jìn)EF的晝夜波動較治療前降低<20%，且MEF超過預(yù)計值的80%為治愈；哮喘、咳嗽等癥狀偶然發(fā)生，MEF較治療前上升25%～35%或者M(jìn)EF的晝夜波動較治療前降低<20%，且MEF占預(yù)計值的60%～80%為顯效；哮喘、咳嗽等癥狀明顯減輕，MEF較治療前上升15%～24%為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行蕿橹斡?、顯效率與有效率之和。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況觀察組哮喘持續(xù)時間、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消退時間短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較

2.2 肺功能治療前，兩組FEV1/FVC、MEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1/FVC、MEF升高，觀察組FEV1/FVC、MEF高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.3 血清炎癥因子水平治療前，兩組血清IL-10、IL-5水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-10水平升高，血清IL-5水平降低(P<0.05)；治療后，觀察組血清IL-10水平高于對照組，血清IL-5水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4 療效對照組10例無效，7例有效，15例顯效，11例治愈；觀察組3例無效，9例有效，16例顯效，15例治愈。觀察組總有效率[93.02%(40/43)]較對照組[76.74%(33/43)]高(χ2=4.441，P=0.035)。

3 討論

CVA屬于呼吸道非特異性炎癥疾病，有多種炎癥因子參與，其病理生理改變主要為持續(xù)性氣道炎癥反應(yīng)和高反應(yīng)性。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，CVA占全部慢性咳嗽類型的33%左右，其中30%的患者可發(fā)展為典型的哮喘[3]。CVA的發(fā)病機(jī)制并不明確，可能和慢性炎癥對支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激，進(jìn)而致使局部小氣管發(fā)生痙攣和收縮及興奮迷走神經(jīng)末梢有關(guān)。

孟魯司特鈉屬于新型的半胱氨酰白三烯拮抗劑，可抑制氣道、外周血液內(nèi)炎癥因子，利于緩解氣道黏膜炎癥反應(yīng)，進(jìn)而抑制支氣管平滑肌收縮，從而達(dá)到降低氣道高反應(yīng)的效果[4]。該藥還可對白三烯和前列腺素的合成產(chǎn)生抑制效果，有助于減少血管通透性，維持肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定，進(jìn)而降低炎癥因子水平，最終達(dá)到緩解癥狀的目的[4]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑的主要成分為布地奈德和福莫特羅。布地奈德可增強(qiáng)細(xì)胞穩(wěn)定性，利于降低過敏性遞質(zhì)活性，還可對嗜酸性粒細(xì)胞的分化、增殖起到抑制效果，有助于抑制炎癥因子的分泌，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而達(dá)到提高療效和降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的目的；福莫特羅屬于一種較長效的β受體激動劑，對腎上腺素的β受體起到激動效果，進(jìn)而擴(kuò)張支氣管平滑肌，有助于抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、肝素等，進(jìn)而減輕組胺、肝素等所致的過敏性反應(yīng)，從而達(dá)到增強(qiáng)療效的目的[5]。在本研究中，觀察組總有效率高于對照組，肺部哮鳴音消退時間、哮喘持續(xù)時間、咳嗽消失時間短于對照組，治療后MEF、FEV1/FVC高于對照組。這表明孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合治療CVA的效果顯著，可明顯改善肺功能。

哮喘發(fā)作時，IL-5在血清中水平升高，加快Th2細(xì)胞分泌炎癥因子，加重氣道炎癥反應(yīng)；IL-10屬于抑炎因子，哮喘發(fā)作時，其在血清中水平下降，抑炎效果減弱，炎癥加重，促使病情進(jìn)展[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-10水平高于對照組，血清IL-5水平低于對照組。這表明孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合應(yīng)用可調(diào)節(jié)炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。

孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合治療成人CVA患者的效果顯著，可增強(qiáng)肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。