王書民

(內(nèi)鄉(xiāng)縣中醫(yī)院 急診科，河南 南陽(yáng) 474350)

腦梗死臨床發(fā)病率高，常起病急驟，進(jìn)展迅速，且致殘率和致死率較高，臨床應(yīng)及時(shí)恢復(fù)灌注血流，縮小腦梗死面積[1]。臨床多采用阿替普酶(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)靜脈溶栓治療腦梗死，能激活纖溶酶原，有效再通血管，但溶栓后血管可能再次閉塞[2]。替羅非班屬于一種非多肽類物質(zhì)，能抑制血栓生長(zhǎng)與擴(kuò)散，抗血栓形成，于溶栓后早期靜脈注射可預(yù)防血栓再次形成，緩解病情進(jìn)展過(guò)程[3]。本研究探討在rt-PA靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班對(duì)腦梗死患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月內(nèi)鄉(xiāng)縣中醫(yī)院收治的86例腦梗死患者。根據(jù)治療方法將患者分為溶栓組(42例)和替羅非班組(44例)。本研究經(jīng)內(nèi)鄉(xiāng)縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者家屬簽署知情同意書。溶栓組：男21例，女21例；年齡42～78歲，平均(59.62±8.59)歲；發(fā)病至就診時(shí)間0.5～4.5 h，平均(2.41±0.93)h；22例梗死部位為基底核，6例為腦干，7例為腦室旁，4例為小腦，3例為丘腦。替羅非班組：男22例，女22例；年齡43～79歲，平均(60.21±8.24)歲；發(fā)病至就診時(shí)間0.6～4.5 h，平均(2.54±0.86)h；23例梗死部位為基底核，7例為腦干，7例為腦室旁，3例為小腦，4例為丘腦。兩組性別、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間、腦梗死部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)腦部CT、MRI等影像學(xué)檢查確診為腦梗死；(2)符合靜脈溶栓標(biāo)準(zhǔn)；(3)伴有神經(jīng)缺損癥狀。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)需血管介入治療；(2)腦出血或其他部位出血病史；(3)嚴(yán)重凝血功能障礙；(4)嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙；(5)伴有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤等高危出血風(fēng)險(xiǎn)；(6)對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1溶栓組 患者接受脫水、活血化瘀、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。采用rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160055)靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg·kg-1，10%靜脈推注后剩下90%靜脈滴注，24 h后行顱腦CT。給予患者阿司匹林口服，每次100 mg，每日1次。氯吡格雷首次口服300 mg，之后每次75 mg，每日1次。

1.3.2替羅非班組 基礎(chǔ)治療、rt-PA靜脈溶栓、溶栓后雙抗治療同溶栓組。溶栓后24 h內(nèi)靜脈推注替羅非班(沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153199)，劑量為5 μg·kg-1，然后靜脈持續(xù)泵注24 h，劑量為每分鐘0.1 μg·kg-1，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1神經(jīng)缺損情況 分別于治療前、治療1 d、治療7 d采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)估患者的神經(jīng)缺損情況?？偡?～42分，分?jǐn)?shù)越高，表示神經(jīng)缺損情況越嚴(yán)重。其中，0～1分為正常，2～4分為輕度，5～15分為中度，16～20分為中重度，21～42分為重度。

1.4.2療效 根據(jù)患者癥狀和NIHSS評(píng)分評(píng)估療效。顯效：癥狀完全消失，NIHSS評(píng)分降低90%～100%。有效：癥狀明顯改善，NIHSS評(píng)分降低18%～89%。無(wú)效：癥狀未改善，NIHSS評(píng)分降低<18%。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.3生活能力 分別于治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月采用Rankin修訂量表(modified Rankin scale，mRS)評(píng)估患者的生活能力，總分0～6分，分?jǐn)?shù)越高生活能力越差。

1.4.4血小板功能 治療前、治療7 d后患者的血小板功能，包括血小板黏附率、血小板聚集率、最大聚集時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評(píng)分治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1、7 d后，替羅非班組NIHSS評(píng)分低于溶栓組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.2 療效溶栓組無(wú)效7例，有效14例，顯效21例；替羅非班組無(wú)效2例，有效17例，顯效25例。替羅非班組治療總有效率[95.45%(42/44)]較溶栓組[83.33%(35/42)]高(P<0.05)。

2.3 mRS評(píng)分治療前，兩組mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1、3個(gè)月后，替羅非班組mRS評(píng)分低于溶栓組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后mRS評(píng)分比較分)

2.4 血小板功能治療前，兩組血小板聚集率、血小板黏附率、最大聚集時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，替羅非班組血小板聚集率、血小板黏附率低于溶栓組，最大聚集時(shí)間短于溶栓組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血小板功能比較

3 討論

腦梗死屬于腦部血液供應(yīng)障礙性疾病，腦組織缺血、低氧引起缺血性壞死，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。rt-PA靜脈溶栓能盡快疏通閉塞血管，挽救缺血半暗帶，改善神經(jīng)功能及預(yù)后，但溶栓后血管再通患者中16%～34%易再次發(fā)生閉塞，導(dǎo)致病情惡化，臨床癥狀加重。吳佳逢等[5]研究表明，早期應(yīng)用替羅非班對(duì)缺血性疾病患者的血小板功能具有一定的改善作用。本研究結(jié)果顯示，替羅非班組治療總有效率高于溶栓組，治療1、7 d后NIHSS評(píng)分低于溶栓組。這說(shuō)明rt-PA靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班治療腦梗死的效果較好，能改善神經(jīng)缺損情況。替羅非班是新型抗血栓藥物，能拮抗血小板膜糖蛋白，抑制血小板聚集和血栓形成，且對(duì)于血管中新形成的血栓具有明確的溶解作用，可以進(jìn)一步降低神經(jīng)功能損傷程度，療效顯著[6]。本研究結(jié)果還顯示，治療7 d后替羅非班組血小板聚集率、血小板黏附率低于溶栓組，最大聚集時(shí)間短于溶栓組。溶栓后早期應(yīng)用替羅非班起效迅速，能有效改善血小板功能，抑制血小板聚集，防止再次發(fā)生腦梗死[7]，有助于提高患者的生活能力，改善生活質(zhì)量[8]。

綜上所述，rt-PA靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班可進(jìn)一步提高腦梗死的療效，改善血小板功能及患者神經(jīng)缺損情況，提高生活能力。