蘇青青，謝佳

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是高血壓晚期常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)病兇險(xiǎn)，起病急，具有致殘率高和病死率高的特點(diǎn)[1]。HICH病情可在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)展至最高峰，通常伴有劇烈頭痛、惡心、嘔吐、躁動、嗜睡及昏迷等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。隨著社會的發(fā)展，人們生活方式發(fā)生改變，HICH發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。腦出血與炎癥因子具有密切的關(guān)系，及時(shí)抗炎是改善患者預(yù)后及神經(jīng)功能的關(guān)鍵所在。尼莫地平是第二代鈣離子拮抗劑，在急性腦血管疾病中應(yīng)用廣泛，可作用于腦血管及神經(jīng)元細(xì)胞，明顯改善腦循環(huán)功能[2]。本研究將河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的70例HICH患者作為研究對象，分析尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對HICH患者神經(jīng)功能和血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的70例HICH患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組(35例)及對照組(35例)。對照組：男21例，女14例；年齡45～77歲，平均(66.19±7.26)歲；出血部位為基底核11例，丘腦13例，腦葉11例；出血量16～28 mL，平均(21.17±5.45)mL。聯(lián)合組：男23例，女12例；年齡45～76歲，平均(66.05±7.13)歲；出血部位為基底核10例，丘腦12例，腦葉13例；出血量16～27 mL，平均(21.05±5.37)mL。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會審核通過。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②存在高血壓，明確診斷為腦出血；③發(fā)病至入院時(shí)間少于24 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物過敏史或過敏體質(zhì)；②有顱腦創(chuàng)傷、腦梗死、腦疝等病史；③有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能異常及心功能不全等。

1.3 治療方法給予對照組患者降壓(血壓及顱內(nèi)壓)、補(bǔ)液、利尿、脫水等常規(guī)治療，連續(xù)治療14 d。在對照組治療基礎(chǔ)上，給予聯(lián)合組患者采用微量注射泵將尼莫地平注射液(南陽利欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066494)進(jìn)行靜脈泵注，10 mg，每12 h泵注1次，同時(shí)采用神經(jīng)節(jié)苷脂(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064601)靜脈滴注40 mg，每日1次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈，即治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評分較治療前減少>90%；顯效，即治療后NIHSS評分較治療前減少46%～90%；有效，即治療后NIHSS評分較治療前減少16%～<46%；無效，即治療后NIHSS評分較治療前減少< 16%或增多，病情加重、惡化甚至死亡。總有效率為基本治愈率、顯效率與有效率之和。

1.4.2神經(jīng)功能損傷情況 分別于治療前和治療后14 d，評價(jià)患者的神經(jīng)功能損傷情況，采用NIHSS評分量表進(jìn)行評價(jià)，該量表共有11項(xiàng)內(nèi)容，包括15個(gè)條目，各條目分為3～5個(gè)等級，評分0～42分，神經(jīng)功能缺損程度隨著評分的升高而嚴(yán)重[4]。

1.4.3炎癥因子 分別于治療前1 d和治療后14 d，取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，分離血清，置于-80 ℃冰箱中保存，采用多功能酶標(biāo)儀(美國Molecular Devices公司，SpectraMax M2e型)與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定患者血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，用全自動特定蛋白分析儀(美國Beckman-Coulter公司，IMMAGE 800型)測定血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 血清炎癥因子水平與治療前比較，兩組患者治療后血清TNF-α、CRP和IL-6水平以及NIHSS評分均降低(P<0.05)；與對照組比較，聯(lián)合組治療后血清TNF-α、CRP和IL-6水平以及NIHSS評分較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

HICH是血壓驟然升高使得腦血管破裂而導(dǎo)致的出血性疾病，病情發(fā)展迅速，可在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)展至高峰，且伴有劇烈疼痛、昏迷、嗜睡、躁動等。近年來，我國人口老齡化進(jìn)展迅速，生活方式也在逐漸改變，HICH的發(fā)病率逐年升高。若患者高血壓時(shí)間過長，尤其是老年患者，其小動脈不僅存在玻璃樣變，也會有微小動脈瘤形成，容易反復(fù)發(fā)作暫時(shí)性腦缺血，這使得腦組織缺氧缺血，血壓升高，更容易使得玻璃樣變的小動脈、微動脈瘤破裂或滲血[5]。

作為一種復(fù)合型糖脂，神經(jīng)節(jié)苷脂具有提高神經(jīng)生長因子活性、改善腦水腫及保護(hù)神經(jīng)的作用，在治療腦出血等方面具有顯著的效果[6]。研究指出，神經(jīng)節(jié)苷脂屬于一種腦細(xì)胞修復(fù)劑，其在誘導(dǎo)內(nèi)源性生長因子分泌、緩解神經(jīng)功能損傷、誘導(dǎo)神經(jīng)組織再生等方面發(fā)揮著重要作用，這些功能可能與該藥具有的改善炎癥因子水平和調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)的作用密切相關(guān)[7]。神經(jīng)節(jié)苷脂對缺損神經(jīng)具有高親和力，可誘導(dǎo)神經(jīng)組織重構(gòu)，阻滯損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化。神經(jīng)節(jié)苷脂還可調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡，促進(jìn)細(xì)胞再生，有效修復(fù)細(xì)胞膜，減少顱內(nèi)水腫的發(fā)生。尼莫地平具有降低血壓、改善顱內(nèi)水腫、緩解腦組織缺血性損傷、減輕血管痙攣及抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的作用。尼莫地平可透過血腦屏障，抑制缺血部位神經(jīng)元因鈣離子聚集而引起的壞死，減輕病灶部位血管痙攣，有助于恢復(fù)正常的腦血流。本研究發(fā)現(xiàn)，相比對照組，聯(lián)合組治療總有效率升高。與治療前比較，兩組患者治療后NIHSS評分均下降。相比對照組，聯(lián)合組治療后NIHSS評分下降。在常規(guī)治療的同時(shí)，應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可有效改善HICH患者的臨床癥狀，縮小血腫范圍，減輕腦水腫，加快患者神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床療效確切。

研究表明，腦出血急性期血腫周圍短期內(nèi)可引發(fā)炎癥反應(yīng)，表達(dá)大量細(xì)胞因子和炎癥因子，如IL-6等[8]。大量炎癥因子的釋放與腦出血的發(fā)生存在密切關(guān)系，抗炎治療可在一定程度上減輕腦出血患者神經(jīng)功能損傷，亦能有效改善患者預(yù)后。本研究顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血清TNF-α、CRP和IL-6的水平均降低，聯(lián)合組治療后血清TNF-α、CRP和IL-6的水平低于對照組。這表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可有效降低HICH患者血清炎癥因子的水平，最終有助于促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，在常規(guī)治療的同時(shí)，應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可有效降低HICH患者血清炎癥因子的水平，加快患者神經(jīng)功能恢復(fù)，治療效果顯著，因此值得臨床應(yīng)用。