郎 燕

（1 濱州醫(yī)學(xué)院 山東 濱州 264033）

（2 巨野縣人民醫(yī)院 山東 菏澤 274900）

慢性心力衰竭是一種嚴(yán)重影響患者生命健康和預(yù)后的心血管疾病[1]，盡管心衰的藥物治療有了較大進(jìn)步，但慢性心力衰竭患者的預(yù)后仍然不理想，尋求更有效的改善心衰患者預(yù)后藥物具有重要臨床意義。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，同時(shí)具有抑制血管緊張素受體及腦啡肽酶的作用，可以起到擴(kuò)張血管、抑制心室重構(gòu)等作用[2]，于2015 年獲美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市用于慢性心力衰竭患者的治療。目前我國(guó)應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療心力衰竭經(jīng)驗(yàn)尚少，本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及預(yù)后的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月—2019 年10 月巨野縣人民醫(yī)院心內(nèi)科收治住院的96 例慢性心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患者分為治療組和對(duì)照組各48 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心力衰竭的病史至少3 個(gè)月；（2）左心室射血分?jǐn)?shù)＜45%；（3）心功能分級(jí)為紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅲ-Ⅳ級(jí)；（4）血B 型鈉尿肽水平≥600 pg/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）低血壓（收縮壓＜90 mmHg）；（2）急性左心衰發(fā)作患者；（3）肺心病患者；（4）嚴(yán)重腎功能不全患者；（5）對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦過(guò)敏者。

1.2 研究方法

兩組患者均按照心衰治療指南，常規(guī)給予利尿劑、β 受體阻斷藥等心衰治療藥物。治療組在停止血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或者血管緊張素受體阻斷劑36 小時(shí)后，轉(zhuǎn)換為沙庫(kù)巴曲纈沙坦（諾新妥，北京諾華制藥有限公司）50 mg 口服，每日2 次，觀察2 周，若無(wú)低血壓反應(yīng)，2 周后劑量增加，直到目標(biāo)劑量200 mg 口服，每日2 次，并維持。對(duì)照組予以纈沙坦（代文，北京諾華制藥有限公司），80 mg 口服每日1 次治療。兩組患者用藥均持續(xù)半年以上，對(duì)患者隨訪6 個(gè)月，觀察兩組患者心功能及預(yù)后的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

收集兩組入選患者入院時(shí)病史及化驗(yàn)檢查結(jié)果。檢測(cè)兩組患者治療前及治療6 個(gè)月后心功能（B 型鈉尿肽、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末壓、6 分鐘步行距離）及預(yù)后（惡性心律失常事件、急性左心衰、再住院次數(shù)、死亡）的改變。由指定研究人員對(duì)入選患者測(cè)量6 分鐘步行試驗(yàn)步行距離。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前與治療后指標(biāo)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)不符合χ2檢驗(yàn)者用Fisher 確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組入選患者一般情況比較

兩組一共入選96 例患者，治療組48 例（缺血性心肌病34 例、擴(kuò)張型心肌病6 例、高血壓心肌病3 例、其它5 例），平均年齡64.29±5.56 歲，男25 例，女性23 例；對(duì)照組48 例（缺血性心肌病32 例、擴(kuò)張型心肌病4 例、高血壓心肌病4例、其它8例），平均年齡64.35±6.14歲，其中男29 例，女性19 例。兩組入選患者基本資料及用藥情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組之間基本情況比較

表1（續(xù)）

2.2 兩組患者心功能情況比較

兩組患者在治療前B 型鈉尿肽、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末壓、6 分鐘步行距離方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，治療組B 型鈉尿肽、左室舒張末壓低于對(duì)照組，而左室射血分?jǐn)?shù)、6 分鐘步行距離高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者B 型鈉尿肽及心功能指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組患者B 型鈉尿肽及心功能指標(biāo)比較（± s）

組別 B 型鈉尿肽 左室射血分?jǐn)?shù)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 856.65±112.72 448.74±86.75 38.55±3.26 40.45±5.27對(duì)照組 867.59±120.50 512.49±78.52 37.19±4.15 36.59±4.25 t 0.527 6.421 0.701 3.125 P 0.348 0.028 0.236 0.045組別 左室舒張末壓 6 分鐘步行距離治療前 治療后 治療前 治療后治療組 58.70±9.16 52.18±7.67 285.75±60.16 316.18±86.65對(duì)照組 56.69±9.40 57.29±8.13 286.69±62.40 297.79±72.18 t 0.312 5.124 0.415 12.128 P 0.164 0.037 0.330 0.001

2.3 兩組患者預(yù)后情況

治療組有4 例患者發(fā)生不良事件（1 例死亡，2 例急性心力衰竭，1 例再次住院），對(duì)照組11 例患者發(fā)生不良事件（4 例死亡，2 例急性心力衰竭，1 例室速，4 例再次住院），不良事件發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（8.3%vs 22.9%，P＜0.05）。

3.討論

現(xiàn)研究認(rèn)為，慢性心力衰竭的主要發(fā)病機(jī)制與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活有關(guān)[5]，造成心臟血管收縮、外周血管阻力增加，引起神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，B 型鈉尿肽增加，導(dǎo)致水鈉潴留、血容量增多、心臟負(fù)荷增加，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)，造成慢性心衰。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是目前市上唯一一種同時(shí)具有血管緊張素Ⅱ受體和腦啡肽酶的雙重抑制作用的新型藥物[6]，前者阻斷腎素-血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)，后者轉(zhuǎn)化為腦啡肽酶抑制劑，阻止內(nèi)源性鈉尿肽的降解，從而發(fā)揮舒張血管、降低血壓、阻斷交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、抑制心肌重構(gòu)，增加內(nèi)源性鈉尿肽水平，維持水鈉平衡，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，兩者共同發(fā)揮心臟保護(hù)作用[7]，較其中任何單一藥物治療效果更優(yōu)。

本研究中，治療6 個(gè)月后，治療組B 型鈉尿肽、左室舒張末壓低于對(duì)照組，而左室射血分?jǐn)?shù)、6 分鐘步行距離高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.3% vs 22.9%，P＜0.05）。同時(shí)，最近公布的PARAMOUNT 研究顯示[8]，經(jīng)療沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療12 周后，沙庫(kù)巴曲纈沙坦組NT-pro BNP 較纈沙坦組明顯下降23%（P=0.005）。治療36 周后，沙庫(kù)巴曲纈沙坦組左房體積較纈沙坦組顯著減小，NYHA 心功能分級(jí)改善。以上均說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療可以有效改善慢性心力衰竭心功能及預(yù)后，有望成為一種有效的治療慢性心力衰竭藥物，值得臨床應(yīng)用。