李春香

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473000）

慢性蕁麻疹屬過敏性皮膚病，可誘發(fā)皮膚黏膜出現(xiàn)大小不一的紅斑或風(fēng)團(tuán)，并伴發(fā)不同程度瘙癢，嚴(yán)重影響患兒健康成長[1]。目前，臨床將病因不明的慢性蕁麻疹稱為慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU），CIU病程長、反復(fù)性強、治療難度更大。左西替利嗪屬常見抗組胺藥物，其口服吸收迅速，生物利用度高，給藥后可持久阻斷組胺等過敏性介質(zhì)釋放，減輕變態(tài)反應(yīng)引起的臨床癥狀，從而緩解患兒痛苦[2]。但單藥療效有限，難以取得理想效果。孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可有效減少白三烯釋放，減輕局部炎癥反應(yīng)，以促進(jìn)皮膚黏膜水腫消失，減輕患兒瘙癢等癥狀[3]。本研究旨在觀察孟魯司特鈉聯(lián)合左西替利嗪治療CIU的臨床效果及其對患兒血清炎癥因子及血清 IgE 水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月于本院就診的86例CIU患兒，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組男28例，女15例，年齡（2～13）歲，平均年齡（5.34±1.12）歲，體重（10～42）kg，平均體重（16.48±2.58）kg，病程（2～20）個月，平均病程（6.35±1.24）個月，病情程度：15例輕度、22例中度、6例重度；觀察組男27例，女16例，年齡（2～12）歲，平均年齡（5.31±1.09）歲，體重（10～43）kg，平均體重（16.51±2.62）kg，病程（2～20）個月，平均病程（6.38±1.26）個月，病情程度：17例輕度、21例中度、5例重度。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中國蕁麻疹診療指南（2014版）解讀》[4]中相關(guān)診斷；② 病程持續(xù)6周以上；③ 精神狀態(tài)良好；④ 患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 近1個月內(nèi)使用過其他蕁麻疹治療藥物；② 伴隨其他免疫性疾?。虎?肝腎功能障礙；④ 其他病因明確的蕁麻疹；⑤ 合并哮喘、血液系統(tǒng)疾病；⑥ 近期使用過免疫調(diào)節(jié)劑；⑦ 對本研究所用藥物過敏。

1.3 方法 對照組予以鹽酸左西替利嗪口服溶液（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061289）治療，按年齡選取劑量，（2～6）歲：2.5mg/次；6歲以上：5mg/次。觀察組在口服西替利嗪的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083330）治療，按年齡選取劑量，（2～5）歲：4mg/次；（6～14）歲：5mg/次。兩組均1次/d，治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療8周后評價兩組臨床癥狀評分和血清細(xì)胞因子水平。① 臨床癥狀評分：采用4級評分法對兩組瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)直徑進(jìn)行評分。分為（0～3）分，對應(yīng)無、輕、中、重度，其中瘙癢：0分為無瘙癢感、1分為輕度瘙癢、2分為中度但可忍受、3分為重度難以忍受；風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分為無風(fēng)團(tuán)、1分為（1～6）個、2分為（7～12）個、3分為12個以上；風(fēng)團(tuán)直徑：0分為無風(fēng)團(tuán)、1分為直徑1.5cm以下、2分為直徑（1.5～2.5）cm、3分為直徑2.5cm以上。② 血清細(xì)胞因子水平：空腹抽取兩組靜脈血3ml，取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定白介素-18（IL-18）、免疫球蛋白E（IgE）和可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（SVCAM-1）水平。③ 不良反應(yīng)：口干、頭痛、嗜睡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用X2檢驗；計量資料以（x±s）表示，用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評分 治療后，觀察組瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)目和風(fēng)團(tuán)直徑評分低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清細(xì)胞因子水平 治療后，觀察組IL-18、IgE、SVCAM-1低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床癥狀評分對比（x±s）

表2 兩組血清細(xì)胞因子水平對比（x±s）

2.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)1例口干、1例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）；觀察組出現(xiàn)1例口干、2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（X2=0.000，P=1.000）。

3 討論

CIU致病因素尚不明確，其發(fā)病可涉及IgE、補體、炎癥等多個系統(tǒng)，且長期反復(fù)瘙癢對患兒正常學(xué)習(xí)和睡眠造成嚴(yán)重影響。左西替利嗪屬于CIU常用治療藥物，其屬于第2代抗組胺藥物，進(jìn)入人體后，可選擇性結(jié)合組胺靶細(xì)胞H1受體，阻斷H1受體介導(dǎo)的平滑肌興奮和調(diào)節(jié)人體痛癢作用，以減輕患兒瘙癢感[5、6]。左西替利嗪還可對單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等浸潤過程中的黏附因子進(jìn)行抑制，以阻斷其識別、信號傳導(dǎo)等關(guān)鍵作用，且該藥無明顯抗膽堿作用，對中樞系統(tǒng)影響小。但單藥治療僅可改善疾病的某一環(huán)節(jié)，整體療效有限，不利于徹底治愈。

孟魯司特鈉屬于選擇性半胱氨酸白三烯1受體（CysLT1Rs）拮抗劑，可有效抑制CysLT1Rs，阻斷其與LTC4、LTE4結(jié)合，從而降低速發(fā)相組胺和遲發(fā)相白三烯水平，以減少嗜酸粒細(xì)胞浸潤，減輕小血管炎性反應(yīng)，促進(jìn)黏膜水腫消退，改善蕁麻疹癥狀。此外，孟魯司特鈉還具有次級抗炎作用，如抑制組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶、阻斷嗜酸粒細(xì)胞遷移、黏附、干擾嘌呤P2Y受體等，可有效阻止炎性活動，加快病情好轉(zhuǎn)。

IL-18、IgE、SVCAM-1是疾病進(jìn)展中重要的細(xì)胞因子，其中IL-18可加快Th1和Th2細(xì)胞因子分泌，促進(jìn)IgE抗體釋放；IgE則是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的重要介導(dǎo)因子，正常情況下血清內(nèi)含量較低，當(dāng)患兒出現(xiàn)過敏反應(yīng)時，其水平明顯升高，加重病情進(jìn)展；SVCAM-1具有誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞聚集作用，可加劇局部炎性浸潤，增大炎性損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)目和風(fēng)團(tuán)直徑評分低于對照組，IL-18、IgE、SVCAM-1低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究提示孟魯司特鈉聯(lián)合左西替利嗪治療CIU效果顯著，可降低患兒血清炎癥因子IL-18、IgE、SVCAM-1水平，促進(jìn)臨床癥狀消失，且不良反應(yīng)少。既往廖駿華等研究顯示，孟魯司特鈉聯(lián)合左西替利嗪可增強CIU治療效果，降低臨床癥狀評分，與本研究結(jié)果類似。劉志立等研究亦提示孟魯司特鈉片聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹，觀察組血清IgE、IL-18及SVCAM-1水平含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），臨床效果優(yōu)于單獨鹽酸左西替利嗪片治療。與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合左西替利嗪可調(diào)節(jié)CIU患者血清細(xì)胞因子水平，減輕患兒臨床癥狀，且安全性高，利于疾病康復(fù)。