馬繼紅，蔣林劍，劉翼，黎玉宣，嚴(yán)莉

（桂林市中醫(yī)院，廣西桂林541001）

睡眠障礙是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和（或）睡眠維持困難并導(dǎo)致睡眠感不滿意為特征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與情志、飲食、疾病及年齡等因素有關(guān)。中晚期腫瘤患者由于手術(shù)、放化療及腫瘤病情，常出現(xiàn)呼吸困難、嘔吐、腹瀉、尿頻、心悸、惡液質(zhì)等各系統(tǒng)的不適癥狀，可導(dǎo)致失眠；手術(shù)、化放療產(chǎn)生各種繼發(fā)性殘障、藥物等副作用也可引起失眠［1-2］，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前常用鎮(zhèn)靜催眠類藥物緩解患者睡眠障礙癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)［3］。中醫(yī)認(rèn)為，稟賦不足、心虛膽怯與失眠有密切關(guān)系［4］。中藥穴位貼敷療法是通過調(diào)節(jié)全身氣血津液的運(yùn)行，刺激人體神經(jīng)，調(diào)整人體五臟六腑的功能，從而達(dá)到改善患者睡眠質(zhì)量的作用［4］。本研究旨在探究中藥穴位敷貼療法對(duì)中晚期腫瘤患者生活質(zhì)量及睡眠質(zhì)量的影響，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選擇2020年1月—2020年12月桂林市中醫(yī)院腫瘤科、針灸科門診及病房確診為Ⅱ～Ⅳ期腫瘤合并失眠患者，共70例，按照隨機(jī)數(shù)字分配法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各35例。試驗(yàn)組男18例，女17例；年齡40～80（64.56±12.45）歲；腫瘤病程（4.35±1.51）年；失眠病程（6.46±2.42）個(gè)月。對(duì)照組男20例，女15例；年齡40～80（65.33±12.24）歲；腫瘤病程（5.04±1.72）年，失眠病程（6.36±2.31）個(gè)月。兩組基本資料比較無顯著性差異（P＞0.05），所有患者均知曉研究方案并簽署知情同意書，研究方案已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］關(guān)于失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且失眠癥狀持續(xù)3個(gè)月以上；②經(jīng)病理學(xué)確診為Ⅱ～Ⅳ期腫瘤患者；③年齡不限；④患者自愿參加臨床研究，依從性好，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①確定失眠為外界環(huán)境干擾因素引起者、短期應(yīng)激性失眠；②合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其它精神疾病者；③妊娠期、哺乳期婦女；④患有皮膚疾病或?yàn)槿菀走^敏體質(zhì)者；⑤不能配合臨床研究治療者。

1.4 治療方法

1.4.1 試驗(yàn)組予中藥穴位貼敷治療。藥物制備：采用寧心安神調(diào)和類中藥（酸棗仁、遠(yuǎn)志、合歡皮、茯神、黃連、肉桂、夜交藤等）打成藥粉密封保存?zhèn)溆?。用法：將備好的藥粉用?fù)方扶芳藤合劑（廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠生產(chǎn)）調(diào)和成藥餅（硬幣大?。庞谫N敷防敏膠布上進(jìn)行穴位敷貼；取穴：神闕，雙側(cè)內(nèi)關(guān)、三陰交、涌泉穴，交替使用。操作：患者取仰臥位或坐位，75%乙醇常規(guī)消毒相關(guān)穴位后，粘貼固定于患者相應(yīng)穴位上，6～8 h后揭除。隔日治療1次，7 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

1.4.2 對(duì)照組予常規(guī)鎮(zhèn)靜安神類西藥治療，口服艾司唑侖片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020699），每次1 mg，每日1次，睡前服用，服藥期間密切關(guān)注患者情況并詳細(xì)記錄。療程為8周。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］制定。治愈：入睡時(shí)間縮短、入睡后不易醒，頭暈頭痛、健忘、心悸等癥狀消失，且睡眠時(shí)間＞6 h，睡眠深沉，且醒后精力充沛。顯效：睡眠時(shí)間延長(zhǎng)2 h以上，但睡眠時(shí)間不足6 h，頭暈頭痛、易醒等癥狀大部分消失。有效：睡眠時(shí)間延長(zhǎng)1 h以上，但睡眠時(shí)間不足6 h，入睡困難、易醒、醒后不寐等癥狀改善。無效：治療前后癥狀無明顯改善，睡眠質(zhì)量無改善。

1.6 觀察指標(biāo)①匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分［7］：PSQI總分為21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。②神經(jīng)遞質(zhì)水平：兩組治療前后采集空腹靜脈血，測(cè)定谷氨酸（GA）、γ-氨基丁酸（GABA）水平。③生活質(zhì)量水平：采用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（SF-36）進(jìn)行生活質(zhì)量水平評(píng)分［5］，分值越高表示日常生活活動(dòng)能力受影響越小。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“例（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較試驗(yàn)組總有效率為94.29%，顯著高于對(duì)照組的54.29%（χ2=14.658，P＜0.01），見表1。

表1 兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較治療后兩組神經(jīng)遞質(zhì)GA、GABA水平均較治療前提高（P＜0.01），且試驗(yàn)組提高較對(duì)照組顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （mg/L，x±s）

2.3 兩組治療前后PSQI、SF-36評(píng)分比較兩組治療后PSQI評(píng)分均較治療前降低（P＜0.01），SF-36評(píng)分較治療前提高（P＜0.01），且試驗(yàn)組改善程度較對(duì)照組顯著（P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后PSQI、SF-36評(píng)分比較 （分，x±s）

3 討論

睡眠障礙的誘發(fā)因素較多，與精神緊張、焦慮、身體健康以及環(huán)境因素有密切聯(lián)系，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為［8］，與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調(diào)、細(xì)胞因子影響及褪黑素水平等因素有關(guān)。國(guó)外研究顯示［9］，35%的癌癥早期患者和45%的晚期患者主訴有睡眠障礙，睡眠障礙越重，其生活質(zhì)量越差。睡眠障礙貫穿于多數(shù)癌癥患者的治療與轉(zhuǎn)歸中，接受化療的患者中接近一半有睡眠障礙［10］。目前關(guān)于中晚期腫瘤患者睡眠障礙的治療，西醫(yī)以鎮(zhèn)靜劑（氯硝西泮或阿普唑侖）等口服為主，其能直接促使神經(jīng)元興奮性降低，可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行抑制，緩解失眠癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)使患者產(chǎn)生藥物依賴，效果欠佳，且有一定不良反應(yīng)［10］。

中醫(yī)認(rèn)為睡眠障礙屬于“不寐”范疇，是因陽不入陰而引起的經(jīng)常性不能獲得正常睡眠為特征的一種病癥，表現(xiàn)為寐而易醒、時(shí)寐時(shí)醒甚至醒后不能再入睡，重則徹夜不眠［11］，嚴(yán)重影響工作效率或社會(huì)功能。傳統(tǒng)中醫(yī)醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體只有在睡眠正常的情況下才能維持陰陽的相對(duì)平衡?！端貑枴つ嬲{(diào)論》曰“陰陽逆，不得從其道，故不得臥也”，指出不寐的病機(jī)總屬陰陽不調(diào)，夜間陽氣納于陰則夜寐得安，若陽盛而不納于陰或陰虛不能斂陽者，夜間不能入睡。筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，穴位敷貼療法治療睡眠障礙可改善睡眠質(zhì)量，促進(jìn)入睡并延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。本觀察選穴主要取任督二脈，其一，任督二脈同起于胞中，督脈行于身后為一身陽經(jīng)之會(huì)，循脊入腦，主陽主氣；任脈行于身前為陰經(jīng)之海，一身精血陰津灌注于此又上通腦絡(luò)，在承泣與督脈相交［12］。穴位貼敷療法治療睡眠障礙，是從其病因病機(jī)及病位入手，注重整體治療，在中醫(yī)理論的基礎(chǔ)上進(jìn)行選穴，選穴治療則是從五臟六腑，氣血運(yùn)行，陰陽平衡等幾個(gè)點(diǎn)切入，主穴與配穴比較全面，調(diào)節(jié)人體情志，臟腑功能，從中醫(yī)形神統(tǒng)一、天人合一角度去評(píng)價(jià)失眠，中醫(yī)特色得到了有效的發(fā)揮?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明［13］，穴位敷貼可以有效改善精神狀態(tài)、自主神經(jīng)功能，同時(shí)抑制氨基丁酸和5-羥色胺釋放，從而改善失眠。另外，中晚期腫瘤患者經(jīng)過手術(shù)、放化療等治療，服用藥物較多，胃腸道功能受損，吸收功能均較差，故中藥穴位敷貼給藥通過皮膚吸收，兼具穴位刺激作用，且不增加患者胃腸及肝腎負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)了患者依從性，保證療效［13］。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，人體的睡眠和覺醒是神經(jīng)系統(tǒng)主要活動(dòng)的結(jié)果，在整個(gè)過程中腦內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)參與睡眠的調(diào)控并發(fā)揮重要作用，其中GA、GABA屬于氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)，其水平的高低是大腦生理功能狀態(tài)的表現(xiàn)，當(dāng)GA、GABA水平升高，人體的中樞神經(jīng)興奮程度得到抑制，身體機(jī)能得到休息，人體的睡眠質(zhì)量得到改善［13］。從本研究結(jié)果看，中藥敷貼腧穴通過穴位刺激產(chǎn)生共振作用，能刺激人體腦部的血液循環(huán)，體內(nèi)GA、GABA等神經(jīng)遞質(zhì)水平升高，有效抑制了中樞神經(jīng)興奮，具有預(yù)防中樞神經(jīng)過度放電等作用，從而達(dá)到改善睡眠障礙的效果。同時(shí)，試驗(yàn)組治療后PSQI、SF-36評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步提示中藥敷貼穴位可提高中晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量與睡眠質(zhì)量。

綜上所述，穴位敷貼療法治療中晚期腫瘤合并失眠患者，能有效提高患者睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，且能改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，具有較好的安全性，值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。但本研究結(jié)果受樣本量限制，有待擴(kuò)大化的中心試驗(yàn)證實(shí)。