張凱，蔣珍新

（京山仁和醫(yī)院腫瘤科，湖北 荊門 431800）

胃癌是臨床較常見的消化道惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率、死亡率[1-2]。胃癌存在隱匿性，大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期[3]，喪失手術(shù)根治機(jī)會(huì)，一般采用全身化療。標(biāo)準(zhǔn)的一線治療能延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期[4]，當(dāng)一線治療無(wú)效后，需對(duì)患者進(jìn)行二線治療。臨床中單純采用替吉奧進(jìn)行二線治療具有一定的效果，但存在不良反應(yīng)多、耐藥性低等不足，故探索更加有效、安全的二線治療方案十分重要。本研究探究替吉奧、阿帕替尼在晚期胃癌患者聯(lián)合治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年2月至2019年1月收治的66 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組33 例。對(duì)照組男20 例，女13 例；年齡44～76 歲，平均（54.75±3.83）歲。胃癌類型：乳頭狀腺癌13 例，印戒細(xì)胞癌7 例，黏液腺癌3 例，管狀癌4 例，其他6 例。轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移15 例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10 例，其他8 例。病理分期：Ⅲ期14 例，Ⅳ期19 例。觀察組男21 例，女12 例；年齡45～77 歲，平均（54.84±3.90）歲。胃癌類型：乳頭狀腺癌14 例，印戒細(xì)胞癌8 例，黏液腺癌4 例，管狀癌3 例，其他4例。轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移16 例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11 例，其他6例。病理分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期17例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查明確診斷為晚期胃癌，并可檢測(cè)到≥1個(gè)可測(cè)量病灶；一線治療無(wú)效、ECOG評(píng)分＜2分者；肝腎功能、心功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他部位腫瘤者；存在胃腸瘺、胃穿孔或出血傾向者；存在難以控制的高血壓者；存在影響口服藥物吸收效果疾病者；對(duì)相關(guān)藥物存在過(guò)敏反應(yīng)或存在化療禁忌者。

1.2 方法 對(duì)照組采用替吉奧（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150）治療。按照患者體表面積控制用藥劑量，體表面積＜1.25 m2者口服替吉奧每次40 mg，每天2次；體表面積1.25～1.50、＞1.50 m2者分別口服替吉奧每次50、60 mg，每天2 次。連服3 周，停服1 周，4 周為1 個(gè)周期，共治療2 個(gè)周期。觀察組采用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103）聯(lián)合替吉奧治療。替吉奧用法用量同對(duì)照組，餐后30 min 口服阿帕替尼，每次500 mg，每天1 次，根據(jù)患者耐受程度對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，1個(gè)療程為4周，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清細(xì)胞因子水平。在化療前、后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，對(duì)血清γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、IL-10 進(jìn)行檢測(cè)。②比較兩組體質(zhì)量、飲食、疼痛、睡眠等改善情況。③比較兩組臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，病灶徹底消失且維持至少1個(gè)月；部分緩解：病灶較化療前縮?。?0%且維持至少1 個(gè)月；穩(wěn)定：病灶縮?。?0%；進(jìn)展：病灶增加＞20%或有新病灶出現(xiàn)。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。包括惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、手足綜合征、乏力、骨髓抑制

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組血清細(xì)胞因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清細(xì)胞因子水平較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組IFN-γ、TNF-α水平高于對(duì)照組，IL-4、IL-10水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的血清細(xì)胞因子水平比較（±s，pg/mL）Table 1 Comparison of serum cytokine levels between the two groups(x±s,pg/mL)

表1 兩組的血清細(xì)胞因子水平比較（±s，pg/mL）Table 1 Comparison of serum cytokine levels between the two groups(x±s,pg/mL)

組別對(duì)照組（n=33）觀察組（n=33）t值P值IFN-γ治療前7.52±1.26 7.58±1.23 0.196 0.845治療后9.64±1.75 12.56±2.11 6.119＜0.001 TNF-α治療前4.01±0.83 4.04±0.90 0.141 0.889治療后5.10±1.00 5.95±1.42 2.811 0.007 IL-4治療前9.03±1.60 9.10±1.64 0.176 0.861治療后5.36±1.27 3.12±1.06 7.779＜0.001 IL-10治療前24.08±3.59 24.15±3.63 0.079 0.938治療后12.66±2.37 8.46±1.95 7.861＜0.001

2.2 兩組臨床相關(guān)改善指標(biāo)比較 觀察組臨床相關(guān)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總控制率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組臨床相關(guān)改善指標(biāo)比較[n（%）]Table 2 Comparison of related clinical improvement indicators between the two groups[n(%)]

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)的改變，胃癌發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì)[5]，嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。手術(shù)是根治早期胃癌的有效方法[6]，但大部分患者在確診時(shí)已為晚期，此階段進(jìn)行手術(shù)存在復(fù)發(fā)率高、生存期短等不良情況，故臨床多予以全身化療。晚期胃癌的一線治療多使用二聯(lián)或三聯(lián)化療藥物，但隨著療程的增加，會(huì)加重不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象[7]，進(jìn)而轉(zhuǎn)為二線治療。目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)范的二線治療用藥方案。替吉奧是常用于治療晚期胃癌的二線治療藥物，其中含有的替加氟抗癌作用較好[8]，吉美嘧啶可提升療效，奧替拉西鉀可抑制替加氟引起的不良反應(yīng)，3 種藥物混合可使5-氟尿嘧啶作用時(shí)間延長(zhǎng)，降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平[9]，能抑制腫瘤細(xì)胞增殖、腫瘤新生血管生成，但會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，且患者的耐受力較差[10]。阿帕替尼能對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-2表達(dá)水平進(jìn)行抑制[11]，從而阻止下游促血管生成信號(hào)通道，還可抑制腫瘤組織血管生成以及營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，不良反應(yīng)低，可較好地對(duì)腫瘤進(jìn)展進(jìn)行抑制[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 水平均較治療前改善，且優(yōu)于對(duì)照組，提示阿帕替尼聯(lián)合替吉奧可有效改善晚期胃癌患者的機(jī)體免疫抑制水平，可延緩腫瘤進(jìn)展[13]；觀察組臨床相關(guān)指標(biāo)改善情況、疾病總控制率更優(yōu)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，證明阿帕替尼聯(lián)合替吉奧能較好地控制病情，提高患者的生存質(zhì)量[14]，且聯(lián)合用藥能夠減少不良反應(yīng)，提高用藥安全性。

綜上所述，對(duì)晚期胃癌患者采用阿帕替尼和替吉奧進(jìn)行二線治療的近期療效較理想，且可減輕不良反應(yīng)。