張凱,蔣珍新
(京山仁和醫(yī)院腫瘤科,湖北 荊門 431800)
胃癌是臨床較常見的消化道惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率、死亡率[1-2]。胃癌存在隱匿性,大多數(shù)患者在確診時(shí)已處于晚期[3],喪失手術(shù)根治機(jī)會(huì),一般采用全身化療。標(biāo)準(zhǔn)的一線治療能延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期[4],當(dāng)一線治療無(wú)效后,需對(duì)患者進(jìn)行二線治療。臨床中單純采用替吉奧進(jìn)行二線治療具有一定的效果,但存在不良反應(yīng)多、耐藥性低等不足,故探索更加有效、安全的二線治療方案十分重要。本研究探究替吉奧、阿帕替尼在晚期胃癌患者聯(lián)合治療中的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取本院2018年2月至2019年1月收治的66 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組33 例。對(duì)照組男20 例,女13 例;年齡44~76 歲,平均(54.75±3.83)歲。胃癌類型:乳頭狀腺癌13 例,印戒細(xì)胞癌7 例,黏液腺癌3 例,管狀癌4 例,其他6 例。轉(zhuǎn)移部位:肝轉(zhuǎn)移15 例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10 例,其他8 例。病理分期:Ⅲ期14 例,Ⅳ期19 例。觀察組男21 例,女12 例;年齡45~77 歲,平均(54.84±3.90)歲。胃癌類型:乳頭狀腺癌14 例,印戒細(xì)胞癌8 例,黏液腺癌4 例,管狀癌3 例,其他4例。轉(zhuǎn)移部位:肝轉(zhuǎn)移16 例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11 例,其他6例。病理分期:Ⅲ期16例,Ⅳ期17例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意,并自愿簽署知情同意書。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查明確診斷為晚期胃癌,并可檢測(cè)到≥1個(gè)可測(cè)量病灶;一線治療無(wú)效、ECOG評(píng)分<2分者;肝腎功能、心功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn):存在其他部位腫瘤者;存在胃腸瘺、胃穿孔或出血傾向者;存在難以控制的高血壓者;存在影響口服藥物吸收效果疾病者;對(duì)相關(guān)藥物存在過(guò)敏反應(yīng)或存在化療禁忌者。
1.2 方法 對(duì)照組采用替吉奧(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150)治療。按照患者體表面積控制用藥劑量,體表面積<1.25 m2者口服替吉奧每次40 mg,每天2次;體表面積1.25~1.50、>1.50 m2者分別口服替吉奧每次50、60 mg,每天2 次。連服3 周,停服1 周,4 周為1 個(gè)周期,共治療2 個(gè)周期。觀察組采用阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103)聯(lián)合替吉奧治療。替吉奧用法用量同對(duì)照組,餐后30 min 口服阿帕替尼,每次500 mg,每天1 次,根據(jù)患者耐受程度對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整,1個(gè)療程為4周,連續(xù)治療2個(gè)療程。
1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清細(xì)胞因子水平。在化療前、后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min,取上層血清,對(duì)血清γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、IL-10 進(jìn)行檢測(cè)。②比較兩組體質(zhì)量、飲食、疼痛、睡眠等改善情況。③比較兩組臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解,病灶徹底消失且維持至少1個(gè)月;部分緩解:病灶較化療前縮?。?0%且維持至少1 個(gè)月;穩(wěn)定:病灶縮?。?0%;進(jìn)展:病灶增加>20%或有新病灶出現(xiàn)。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。包括惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、手足綜合征、乏力、骨髓抑制
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療前,兩組血清細(xì)胞因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組血清細(xì)胞因子水平較治療前明顯改善(P<0.05),且觀察組IFN-γ、TNF-α水平高于對(duì)照組,IL-4、IL-10水平均低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組的血清細(xì)胞因子水平比較(±s,pg/mL)Table 1 Comparison of serum cytokine levels between the two groups(x±s,pg/mL)
表1 兩組的血清細(xì)胞因子水平比較(±s,pg/mL)Table 1 Comparison of serum cytokine levels between the two groups(x±s,pg/mL)
組別對(duì)照組(n=33)觀察組(n=33)t值P值IFN-γ治療前7.52±1.26 7.58±1.23 0.196 0.845治療后9.64±1.75 12.56±2.11 6.119<0.001 TNF-α治療前4.01±0.83 4.04±0.90 0.141 0.889治療后5.10±1.00 5.95±1.42 2.811 0.007 IL-4治療前9.03±1.60 9.10±1.64 0.176 0.861治療后5.36±1.27 3.12±1.06 7.779<0.001 IL-10治療前24.08±3.59 24.15±3.63 0.079 0.938治療后12.66±2.37 8.46±1.95 7.861<0.001
2.2 兩組臨床相關(guān)改善指標(biāo)比較 觀察組臨床相關(guān)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總控制率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表2 兩組臨床相關(guān)改善指標(biāo)比較[n(%)]Table 2 Comparison of related clinical improvement indicators between the two groups[n(%)]
表3 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]
表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups[n(%)]
近年來(lái),隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)的改變,胃癌發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì)[5],嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。手術(shù)是根治早期胃癌的有效方法[6],但大部分患者在確診時(shí)已為晚期,此階段進(jìn)行手術(shù)存在復(fù)發(fā)率高、生存期短等不良情況,故臨床多予以全身化療。晚期胃癌的一線治療多使用二聯(lián)或三聯(lián)化療藥物,但隨著療程的增加,會(huì)加重不良反應(yīng)、耐藥現(xiàn)象[7],進(jìn)而轉(zhuǎn)為二線治療。目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)范的二線治療用藥方案。替吉奧是常用于治療晚期胃癌的二線治療藥物,其中含有的替加氟抗癌作用較好[8],吉美嘧啶可提升療效,奧替拉西鉀可抑制替加氟引起的不良反應(yīng),3 種藥物混合可使5-氟尿嘧啶作用時(shí)間延長(zhǎng),降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平[9],能抑制腫瘤細(xì)胞增殖、腫瘤新生血管生成,但會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),且患者的耐受力較差[10]。阿帕替尼能對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-2表達(dá)水平進(jìn)行抑制[11],從而阻止下游促血管生成信號(hào)通道,還可抑制腫瘤組織血管生成以及營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),不良反應(yīng)低,可較好地對(duì)腫瘤進(jìn)展進(jìn)行抑制[12]。
本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 水平均較治療前改善,且優(yōu)于對(duì)照組,提示阿帕替尼聯(lián)合替吉奧可有效改善晚期胃癌患者的機(jī)體免疫抑制水平,可延緩腫瘤進(jìn)展[13];觀察組臨床相關(guān)指標(biāo)改善情況、疾病總控制率更優(yōu),且不良反應(yīng)發(fā)生率低,證明阿帕替尼聯(lián)合替吉奧能較好地控制病情,提高患者的生存質(zhì)量[14],且聯(lián)合用藥能夠減少不良反應(yīng),提高用藥安全性。
綜上所述,對(duì)晚期胃癌患者采用阿帕替尼和替吉奧進(jìn)行二線治療的近期療效較理想,且可減輕不良反應(yīng)。