徐海燕

（吳江區(qū)精神康復(fù)醫(yī)院精神科，江蘇 蘇州 215200）

臨床中，精神分裂癥是一種重性精神病，其涉及思維、情感、行為及感知覺等多方面的障礙及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，發(fā)病原因尚未明確。精神分裂癥可對(duì)患者的聽覺、視覺、嗅覺功能造成一定影響，并引起思維障礙、認(rèn)知功能損害等神經(jīng)系統(tǒng)病變，患者典型臨床癥狀為認(rèn)知功能、思維、感知覺、意志和行為、情感障礙[1-2]。以往精神分裂癥主要通過藥物治療，常用藥物為抗精神病類藥物，近年來，有研究認(rèn)為[3]長(zhǎng)期服用抗精神病藥物會(huì)對(duì)患者的血糖水平、血脂代謝產(chǎn)生一定影響，增加心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床應(yīng)為精神分裂癥患者選擇更安全高效，且對(duì)機(jī)體糖脂代謝影響較小的藥物進(jìn)行治療?；诖?，本研究分析奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥患者的應(yīng)用效果及對(duì)糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月至2019年7月本院收治的精神分裂癥88例，根據(jù)治療方式不同分為單一組和聯(lián)合組，各44 例。單一組男24 例，女20 例；年齡25～60 歲，平均（44.77±8.69）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（8.44±2.31）個(gè)月。聯(lián)合組男23例，女21例；年齡27～60歲，平均（46.62±8.37）歲；病程3～16個(gè)月，平均（8.52±2.17）個(gè)月。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神病學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書；③既往無藥物或酒精依賴史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要臟器病變者；②對(duì)本研究所用藥物不耐受者；③合并糖尿病或高脂血癥者。

1.2 方法 單一組患者采用奧氮平（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183501，規(guī)格：5 mg×14 s）進(jìn)行治療，口服，首劑量每次5 mg，每天1 次；14 d 后逐漸增至每天10～20 mg。聯(lián)合組患者在單一組治療的基礎(chǔ)上加用阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061305）進(jìn)行治療，口服，首劑量為每次5 mg，每天1 次；14 d 后逐漸增至每天10～30 mg。兩組均治療16周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、糖脂代謝指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）]水平。PANSS[5]：用以評(píng)定精神病性癥狀的嚴(yán)重程度；該量表由陽性癥狀量表（7項(xiàng)）、陰性癥狀量表（7項(xiàng)）、一般精神病理癥狀量表（16項(xiàng)）及3項(xiàng)評(píng)估攻擊危險(xiǎn)性的補(bǔ)充項(xiàng)目組成。測(cè)評(píng)方法：精神科醫(yī)師依據(jù)受試者近1周的病情進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分7分，1～7分分別表示無癥狀、癥狀較輕、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀、癥狀偏重、癥狀極重；總分越高表示患者精神癥狀越嚴(yán)重。FPG參考值：正常，3.6～6.1 mmol/L；空腹血糖受損，6.1～7.0 mmol/L。LDL參考值：0～3.1 mmol/L。HDL參考值：男性，0.96～1.15 mmol/L；女性，0.90～1.55 mmol/L。TC參考值：2.80～5.17mmol/L。TG參考值：0.56～1.7 mmol/L。療效評(píng)價(jià)：痊愈，患者PANSS評(píng)分減分率≥75%；顯效，PANSS評(píng)分減分率為50%～74%；有效，PANSS評(píng)分減分率為25%～49%；無效，PANSS評(píng)分減分率＜25%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較 治療后，聯(lián)合組陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理量表評(píng)分及PANSS 總分均明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of PANSS scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組PANSS評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of PANSS scores between the two groups(±s,scores)

組別單一組（n=44）聯(lián)合組（n=44）t值P值陽性癥狀量表評(píng)分18.66±3.27 13.13±2.30 3.29＜0.01陰性癥狀量表評(píng)分17.11±3.06 12.09±2.07 3.20＜0.01一般病理量表評(píng)分35.11±5.00 23.10±4.19 7.31＜0.01 PANSS總分64.43±10.33 52.17±8.09 2.30＜0.05

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組FPG、TG、TC、LDL、HDL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FPG、TG、TC、LDL 水平均明顯升高，HDL 水平下降；但聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL水平均低于單一組，HDL水平高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes between the two groups(±s,mmol/L)

P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05指標(biāo)FPG TG TC LDL HDL時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后單一組（n=44）4.53±0.64 5.82±1.02 1.20±0.52 2.38±0.90 4.07±0.87 5.71±1.33 1.98±0.34 2.65±0.46 1.35±0.51 0.77±0.38聯(lián)合組（n=44）4.50±0.66 4.63±0.77 1.19±0.48 1.29±0.62 4.02±0.83 4.25±0.94 1.94±0.30 2.10±0.21 1.38±0.54 1.22±0.41 t值0.09 2.27 0.04 2.36 0.11 2.14 0.23 2.35 0.11 2.26

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療總有效率比較[n（%）]Table 3 Comparison of total effective rate between the two groups[n(%)]

3 討論

精神分裂癥屬于嚴(yán)重精神障礙性疾病，好發(fā)于青春期晚期及成年早期人群，具有遷延不愈、反復(fù)發(fā)作、癥狀逐漸加重等特點(diǎn)，患者發(fā)病后，若不及時(shí)予以有效治療，可導(dǎo)致嚴(yán)重精神殘疾，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響[6]。因此，臨床應(yīng)對(duì)精神分裂癥的治療工作予以重視。

本研究所用的奧氮平、阿立哌唑藥物均屬于非典型抗精神病藥物，相較于典型抗精神病藥物，該類藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)：無典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)較輕微，能有效減輕陰性癥狀，可改善認(rèn)知功能缺陷。其中，奧氮平對(duì)組胺H、5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素等受體具有一定親和力，能同時(shí)發(fā)揮5-HT、多巴胺及膽堿能受體拮抗作用，適用于精神分裂癥及存在嚴(yán)重陽性癥狀或陰性癥狀的精神病急性期、維持期治療。阿立哌唑則屬于喹啉衍生物類藥物，有DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑之稱，能拮抗5-HT2受體，激動(dòng)D2和5-HT1部分受體，對(duì)M受體、H1受體產(chǎn)生輕至中度阻斷作用，進(jìn)而發(fā)揮改善精神病性癥狀作用。此外，本品還具有穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)活性的作用，而多巴胺系統(tǒng)活性的強(qiáng)弱可能與精神分裂癥的發(fā)病有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組PANSS總分、陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理評(píng)分均低于單一組；聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL 水平低于單一組，HDL 水平高于單一組；此外，聯(lián)合組的總有效率明顯高于單一組（P＜0.05）。分析原因?yàn)?，①阿立哌唑能阻斷DA與D2受體的結(jié)合，激動(dòng)DA與D1受體結(jié)合，發(fā)揮抗精神分裂癥陽性、陰性癥狀及改善患者認(rèn)知功能作用；奧氮平可與多種神經(jīng)遞質(zhì)相結(jié)合，調(diào)節(jié)大腦海馬區(qū)膽堿，進(jìn)而改善患者的記憶功能，減輕精神分裂癥的陰性、陽性癥狀，促進(jìn)恢復(fù)[7]。此外，奧氮平經(jīng)人體口服吸收后，可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)其中的5-HT、多巴胺及膽堿能受體產(chǎn)生拮抗作用，繼而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮度，改善患者精神分裂癥的陽性、陰性癥狀，控制病情進(jìn)展[8]。②奧氮平對(duì)組胺H1及5-HT受體具有拮抗作用，且不良反應(yīng)較大，長(zhǎng)期服用會(huì)明顯提高患者食欲，增加其體質(zhì)量，而體質(zhì)量的增加又與患者血糖、血脂水平發(fā)生異常波動(dòng)密切相關(guān)[9]。而阿立哌唑?qū)儆?-羥色胺-多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，可有效阻斷組胺H1、5HT受體，調(diào)節(jié)多巴胺水平，改善患者的精神癥狀。除此之外，阿立哌唑還可借助其對(duì)機(jī)體下丘腦的刺激作用，降低患者食欲，進(jìn)而減輕其體質(zhì)量，相對(duì)降低機(jī)體血糖、血脂水平，并促使HDL水平上升；同時(shí)，本品進(jìn)入人體后，能在其作用機(jī)理幫助下減輕奧氮平的不良反應(yīng)，繼而減少奧氮平對(duì)患者的影響，有效控制血糖、血脂的波動(dòng)幅度，減少藥物對(duì)患者糖脂代謝的不良影響，降低生理機(jī)能損傷[10]。提示，奧氮平聯(lián)合阿立哌唑能有效發(fā)揮協(xié)同作用，解決單一用藥治療存在的問題，同時(shí)結(jié)合兩種藥效，發(fā)揮雙重治療作用，提高臨床療效，減少藥物對(duì)患者糖脂代謝的影響。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥，可有效改善患者的精神癥狀，減少糖脂代謝異常情況，提高治療效果，利于控制病情，值得臨床推廣運(yùn)用。