葛樹科

（遼寧省疾病預(yù)防控制中心，遼寧 沈陽 110079）

亞硝酸鹽中毒又稱腸源性紫紺，是目前臨床上的常見問題，與多方面原因有關(guān)。該病發(fā)生后，亞硝酸鹽及其分解產(chǎn)物的產(chǎn)生易刺激胃腸道，繼而引發(fā)消化道癥狀，如惡心嘔吐、腹瀉等，甚至麻痹中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血管舒縮中樞、降低血壓，嚴(yán)重時(shí)造成循環(huán)衰竭，危及患者生命安全[1-2]。近年來，急性亞硝酸鹽中毒發(fā)病率明顯增加，尤其是部分北方農(nóng)村地區(qū)，直接損害我國(guó)居民機(jī)體健康安全。因此，積極診治急性亞硝酸鹽中毒具有重要意義。正常情況下，醫(yī)生通常采取常規(guī)療法對(duì)該患者進(jìn)行治療，雖然能取得一定的臨床療效，但整體效果欠佳。隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷提升，以及部分學(xué)者對(duì)急性亞硝酸鹽中毒生理病理特點(diǎn)的進(jìn)一步探究，認(rèn)為聯(lián)合用藥方案可有效改善患者臨床結(jié)局和預(yù)后。亞甲藍(lán)和納洛酮均是用于治療急性亞硝酸鹽中毒的常用藥物，但目前研究主要集中于單一藥物治療，缺乏亞甲藍(lán)和納洛酮聯(lián)合治療的報(bào)道，基于此，本研究探究亞甲藍(lán)和納洛酮聯(lián)合用藥治療急性亞硝酸鹽中毒的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年7月至2020年3月收治的78 例急性亞硝酸鹽中毒患者，根據(jù)電腦隨機(jī)法分為對(duì)照組和研究組，每組39例。對(duì)照組男22例，女17例；年齡27～70歲，平均（49.51±20.31）歲；病因：誤食亞硝酸鹽所烹制食物14例，食用過量腌制食物11例，誤用含亞硝酸鈉溶液外敷燒傷藥8 例，其他6 例。研究組男25 例，女14 例；年齡29～70歲，平均（50.19±19.05）歲；病因：誤食亞硝酸鹽所烹制食物15例，食用過量腌制食物12例，誤用含亞硝酸鈉溶液外敷燒傷藥7例，其他5例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床常規(guī)檢查（既往病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等），綜合確診為急性亞硝酸鹽中毒；所有患者家屬均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：死亡者；合并影響研究順利開展的疾病者，如惡性腫瘤、心理疾患、肝腎功能不全等；因個(gè)人原因而主動(dòng)退出者。

1.2 方法 入院后，所有患者按醫(yī)囑采取清水洗胃處理，必要情況下利用50%硫酸鎂（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033860，規(guī)格：10 mL/支）50 mL，或20%甘露醇（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053865）250 mL進(jìn)行導(dǎo)瀉，同時(shí)，輔以高流量吸氧，建立靜脈通路，予以補(bǔ)液治療。對(duì)照組：在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上靜脈注射2 mg/kg亞甲藍(lán)注射液（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024827，規(guī)格：2 mL/支），2 h后，若患者病情未見好轉(zhuǎn)，則再次靜注5 mg/kg亞甲藍(lán)注射液，4 h 后重復(fù)給藥直至患者體征趨于穩(wěn)定狀態(tài)。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜注0.8 mg納洛酮（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055758，規(guī)格：0.4 mg/支），再靜滴1.2 mg納洛酮注射液+0.9%氯化鈉注射液500 mL，若患者病情未見改變，則在1 h后再次給藥，劑量≤0.8 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：治愈，用藥后癥狀體征均徹底消失，且意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)；有效，用藥后癥狀體征、意識(shí)狀態(tài)均有所緩解；無效：用藥后病情未見任何改變，甚至加重?？傆行?治愈率+有效率。比較兩組救治時(shí)間和意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。比較兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈頭痛等）情況和死亡率。比較兩組健康狀況，按照Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者，總分100分，分?jǐn)?shù)越高表明健康狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組的64.10%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組救治時(shí)間和意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較 治療后，研究組救治時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組救治時(shí)間和意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較（±s）Table 2 Comparison of treatment time and consciousness recovery time between the two groups(±s)

表2 兩組救治時(shí)間和意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較（±s）Table 2 Comparison of treatment time and consciousness recovery time between the two groups(±s)

組別對(duì)照組研究組t值P值意識(shí)恢復(fù)時(shí)間（min）150.20±20.07 52.13±13.03 25.595 0.000例數(shù)39 39救治時(shí)間（d）8.31±1.25 6.05±1.01 8.782 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組死亡率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions rate and mortality between the two groups[n(%)]

2.4 兩組KPS 評(píng)分狀況比較 治療后，研究組KPS 評(píng)分為（83.15±4.07）分，明顯高于對(duì)照組的（60.35±2.20）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=30.776，P＜0.05）。

3 討論

亞硝酸鹽不僅是工業(yè)試劑，同樣也是肉品發(fā)色劑，在醫(yī)療領(lǐng)域中常被用于氯化物中毒的血管擴(kuò)張劑、解毒劑[4-5]。近年來，亞硝酸鹽中毒發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，引起了人們的廣泛關(guān)注，認(rèn)為與誤將亞硝酸鹽作為食用鹽烹調(diào)食物、進(jìn)食過多短期腌制食物、服用大量磺胺嘧啶等原因有關(guān)，表現(xiàn)為缺氧、發(fā)紺、惡心嘔吐、頭暈、頭痛、暈厥，甚至意識(shí)障礙、昏迷等嚴(yán)重后果。因此，如何科學(xué)、合理治療亞硝酸鹽中毒成為當(dāng)前醫(yī)護(hù)人員亟需解決的重要問題。

亞甲藍(lán)注射液為一種氧化劑，因其濃度不同，對(duì)血紅蛋白的作用也存在差異，因此，能暫時(shí)抑制對(duì)組織的毒性[6]。正常情況下，靜注亞甲藍(lán)后作用迅速，在體內(nèi)葡萄糖被氧化的同時(shí)還原為還原型亞甲藍(lán)，向高鐵血紅蛋白傳遞氫離子，讓其轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｑt蛋白，進(jìn)而發(fā)揮解毒作用，此外，該藥進(jìn)入人體后幾乎不經(jīng)過代謝即隨尿排出，因而易被患者接受。納絡(luò)酮注射液作為一種阿片受體拮抗藥，雖然自身無內(nèi)在活性，但可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各類阿片受體，對(duì)μ 受體的親和力較強(qiáng)[7-8]。目前，該藥物因起效快、拮抗作用強(qiáng)而被廣泛用于治療中重度急性酒精中毒、安眠藥中毒等疾病[9-11]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥方案優(yōu)于單一藥物療法；研究組救治時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案可確?；颊弑M早恢復(fù)健康狀態(tài)；此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且研究組未出現(xiàn)死亡病例，而對(duì)照組出現(xiàn)4 例死亡病例，研究組KPS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥方案安全性高，可有效提升患者機(jī)體健康水平。

綜上所述，亞甲藍(lán)聯(lián)合納洛酮治療急性亞硝酸鹽中毒中的療效顯著，對(duì)患者病情及預(yù)后恢復(fù)具有良好的促進(jìn)作用。但本研究存在樣本量不足、結(jié)局指標(biāo)不完善等不足，因此，今后仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步探究急性亞硝酸鹽中毒患者的治療狀況，以證實(shí)亞甲藍(lán)聯(lián)合納洛酮方案的效果，為后續(xù)相關(guān)研究的開展提供依據(jù)。