張振,劉潯雄,湯益民
(九江市第五人民醫(yī)院精神四科,江西 九江 332000)
精神分裂癥具有病情反復(fù)、病程長、無法治愈等特點,且與正常人相比,精神分裂癥患者的注意力、記憶力、運動功能、工作功能及認知功能等均較差。有研究顯示,激素水平與精神狀態(tài)密切相關(guān)[1],部分首發(fā)精神分裂癥患者患病后糖脂代謝紊亂,出現(xiàn)肥胖癥狀。因此,臨床對精神分裂癥的治療以改善認知功能、糾正糖脂代謝,調(diào)節(jié)激素水平為主[2]。臨床常用抗精神病藥物,如利培酮、奧氮平等進行治療,均可有效改善精神癥狀,且錐體外系反應(yīng)較低,逐漸被廣泛應(yīng)用于精神疾病的臨床治療,但藥物應(yīng)用過程中對激素水平的影響尚存在一定的爭議[3]。本研究探討奧氮平對首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認知功能及激素指標(biāo)的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 選取本院2018年1月至2019年7月收治的首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者68 例,按照入院順序尾數(shù)的奇偶數(shù)分為研究組和對照組,每組34 例。對照組男15 例,女19例;年齡23~63歲,平均(38.67±4.16)歲;體重指數(shù)28~34 kg/m2,平均(29.64±2.14)kg/m2。研究組男17 例,女17例;年齡28~69 歲,平均(40.09±4.55)歲。體重指數(shù)29~35 kg/m2,平均(29.64±2.14)kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《國際疾病分類》(ICD)中關(guān)于精神分裂癥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];首次發(fā)病,伴有肥胖;陽性和陰性綜合征評分(PANSS)≥60分;患者家屬均對本研究知情同意,并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并代謝功能障礙者;合并惡性腫瘤;合并奧氮平禁忌證或多種藥物過敏者;妊娠期或哺乳期女性。
1.2 方法 對照組口服利培酮口腔崩解片(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070271,規(guī)格:1 mg×20片)治療。服用時置于舌上,藥物自行崩解后隨唾液吞咽入胃。起始劑量為每次1 mg,每天2次,第2天增加至每次2 mg,每天2次,如能耐受,第3 天可增加至每次3 mg,每天2 次;之后,維持劑量不變,每天最大劑量≤6 mg。研究組口服奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20010799,規(guī)格:10 mg×7 片)治療。起始劑量每次10 mg,每天1 次,可視病情逐漸調(diào)整劑量,每天最大劑量≤20 mg。兩組患者均連續(xù)治療2個月。
1.3 觀察指標(biāo) 使用中文版認知功能簡明成套測評量表(BACS),包括語言記憶、注意力、執(zhí)行功能、工作功能、運動功能等36條目,評估患者治療后認知功能改善情況。每個維度20分,分數(shù)與患者認知功能呈正相關(guān)[5]。分別于治療前7 d及治療后7 d,晨起抽取兩組患者空腹靜脈肘血4 mL,分離血清,使用Thermo Scientific/賽默飛ASCENT FL 374熒光和化學(xué)發(fā)光分析儀測定激素水平,包括泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(TESTO)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組BACS 評分比較 治療后,研究組語言記憶、注意力、執(zhí)行功能、工作功能、運動功能評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組BACS評分比較(±s,分)Table 1 Comparison of BACS scores between the two groups(±s,scores)
表1 兩組BACS評分比較(±s,分)Table 1 Comparison of BACS scores between the two groups(±s,scores)
組別對照組(n=34)研究組(n=34)t值P值運動功能10.67±4.64 15.68±4.82 4.366<0.05語言記憶11.23±3.12 15.08±3.89 4.502<0.05注意力9.98±2.19 12.56±2.64 4.386<0.05執(zhí)行功能10.67±2.48 14.59±2.56 6.413<0.05工作功能10.54±2.37 15.16±4.58 5.224<0.05
2.2 兩組激素水平比較 治療后,兩組PRL、E2、TESTO 水平均較治療前明顯升高(P<0.05),但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表2。
表2 兩組激素水平比較(±s)Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups(±s)
表2 兩組激素水平比較(±s)Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups(±s)
注:與本組治療前比較,aP<0.05
組別對照組(n=34)研究組(n=34)t值P值PRL(μg/L)治療前30.08±3.21 30.12±3.29 0.051>0.05治療后18.27±1.55a 18.21±1.57a 0.159>0.05治療后39.64±4.08a 41.29±4.15a 1.653>0.05 E2(mol/L)治療前186.51±15.67 185.79±16.19 0.186>0.05治療后206.89±20.67a 207.05±20.68a 0.032>0.05 TESTO(nmol/L)治療前14.15±2.04 14.16±1.97 0.021>0.05
奧氮平為精神分裂癥的常用治療藥物,屬非典型抗精神病藥物。該藥能顯著改善精神分裂癥的陰性和陽性癥狀及情感癥狀,選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電,且不影響紋狀體的運動功能[6]?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),奧氮平有明顯的抗焦慮作用,服用奧氮平后,可在5~8 h 內(nèi)達到血漿峰值濃度,吸收快,且不受進食影響。奧氮平主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為10-N-葡萄糖苷酸,使用后與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合,經(jīng)肝臟代謝,不會對機體造成嚴(yán)重不良反應(yīng),已成為精神分裂癥的首選治療藥物[7]。有報道指出,首發(fā)分裂癥患者均存在不同程度的認知功能扎障礙,使用奧氮平可修復(fù)神經(jīng)功能損害,改善患者工作功能、運動功能,集中患者注意力[8]。也有研究顯示,長期服用奧氮平可引起糖脂代謝異常,機體出現(xiàn)肥胖的風(fēng)險較高[9]。
本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組語言記憶、注意力、執(zhí)行功能、工作功能、運動功能評分均高于對照組,提示,服用奧氮平后,可顯著增強首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者的語言記憶能力,提高患者的注意力及執(zhí)行能力,改善患者工作功能及運動功能,對患者參與社會活動有積極作用,分析原因為奧氮平可阻斷多巴胺(DA)受體,抑制5-羥色胺受體2A(5-HT2A)與前額DAD 的刺激[10]。由于奧氮平的鎮(zhèn)靜作用,用藥后患者運動量下降,影響胰島素作用,致使機體出現(xiàn)糖脂代謝異常;同時,精神分裂癥可影響下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)平衡,患病后,患者體內(nèi)的血清PRL、E2、TESTO明顯下降,進一步加重影響患者認知功能。此外,治療后,兩組PRL、E2、TESTO水平均明顯升高,表明奧氮平可提高機體激素水平,保護認知功能。
綜上所述,奧氮平可有效改善首發(fā)精神分裂癥伴肥胖患者認知功能,調(diào)節(jié)激素水平,值得臨床推廣運用。