王文晶 胡海輝 鄧昊

（1 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 洛陽471003；2 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院 河南洛陽471009；3 河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 洛陽471000）

自身免疫性肝炎（AIH）是自身免疫異常所致的慢性肝炎。 AIH 的主要特征有血中存在自身免疫抗體、免疫球蛋白含量高以及漿細(xì)胞浸潤匯管區(qū)，中年女性為高發(fā)人群，以皮膚瘙癢、黃疸為主要臨床表現(xiàn)[1～3]。目前，AIH 具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚，細(xì)胞免疫和體液免疫均有參與，其中T 細(xì)胞是主要的免疫應(yīng)答細(xì)胞[4]。糖皮質(zhì)激素是治療AIH 的主要手段，雖然短期效果明顯，但長期應(yīng)用后戒斷反應(yīng)嚴(yán)重、毒性作用強(qiáng)[5]。復(fù)方甘草酸苷是一種保肝藥物，可以較好抵消藥物的毒性作用[6]。 因此，本研究將探討健脾清化方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療AIH 的臨床療效。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2019 年4月收治的AIH 患者62 例， 隨機(jī)分為單一組和聯(lián)合組，各31 例。 單一組男12 例，女19 例；平均年齡（51.14±4.35）歲；平均病程（3.64±0.63）年。 聯(lián)合組男9 例，女22 例；平均年齡（51.49±4.07）歲；平均病程（3.37±0.51）年。 兩組性別、病程及年齡等臨床資料比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）處于活動(dòng)期；（3）對健脾清化方及復(fù)方甘草酸苷中的相關(guān)成分不過敏；（4）確診前均未服用過保肝或治療肝炎的藥物。 研究開始前告知所有患者及其家屬本研究的具體內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)嚴(yán)重肝硬化及肝纖維化者；（2）肝功能Child 分級位于C 級以上者；（3）肝腎功能障礙者；（4）伴有自發(fā)性腹膜炎或全身嚴(yán)重感染者。

1.2 治療方法

1.2.1 單一組 給予復(fù)方甘草酸苷（國藥準(zhǔn)字J20130077）治療。 2～3 片/次，3 次/d，均于餐后服用，療程為4 周。

1.2.2 聯(lián)合組 給予健脾清化方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療。復(fù)方甘草酸苷用法用量同單一組。健脾清化方組方：生黃芪20 g、赤芍20 g、澤瀉15 g、荷葉20 g、決明子20 g， 配制成顆粒劑， 與水調(diào)配好后口服，1次/d，療程為4 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）白細(xì)胞介素-18（IL-18）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，所有試劑盒均采自今品化學(xué)技術(shù)（上海）有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒的規(guī)定流程進(jìn)行操作， 分別檢測患者治療前后IL-18 和TNF-α 水平。（2）Ⅲ型前膠原氨基端肽（PCⅢ）：主要用來評估肝臟纖維化程度，采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)： 貝克曼庫爾特公司）分別檢測患者治療前后血清PCⅢ水平。（3）人類白細(xì)胞抗原DR（HLA-DR）：兩組采集的單核巨細(xì)胞經(jīng)過統(tǒng)一培養(yǎng)、固定以及染色等步驟后，使用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)廠家：北京艾格斯）進(jìn)行檢測。（4）臨床療效：顯效為臨床表現(xiàn)明顯減輕，血清免疫球蛋白和肝功能水平較治療前改善超過50%；有效為臨床表現(xiàn)有所減輕， 血清免疫球蛋白和肝功能水平較治療前降低30%～50%；無效為臨床表現(xiàn)未見減輕、甚至加重， 血清免疫球蛋白和肝功能水平較治療前無明顯變化。 總有效率＝（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IL-18 和TNF-α 水平比較 治療前，兩組IL-18 和TNF-α 水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組IL-18 和TNF-α 水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后IL-18 和TNF-α 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后IL-18 和TNF-α 水平比較（±s）

TNF-α（μg/ml）治療前 治療后單一組聯(lián)合組組別 n IL-18（pg/ml）治療前 治療后31 31 t P 35.24±2.65 36.16±2.07 1.52 0.133 31.41±1.98 24.31±1.72 15.07 0.000 136.83±7.44 137.01±7.39 0.10 0.924 112.19±5.96 67.45±3.18 36.88 0.000

2.2 兩組治療前后HLA-DR 水平比較 治療前，兩組HLA-DR 水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組HLA-DR 水平高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后HLA-DR 水平比較（±s）

表2 兩組治療前后HLA-DR 水平比較（±s）

組別 n 治療前 治療后單一組聯(lián)合組31 31 t P 0.47±0.13 0.45±0.12 0.63 0.531 0.87±0.16 1.12±0.13 6.75 0.000

2.3 兩組治療前后PCⅢ水平比較 治療前， 兩組PCⅢ水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組PCⅢ水平低于單一組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后PCⅢ水平比較（mg/L，±s）

表3 兩組治療前后PCⅢ水平比較（mg/L，±s）

組別 n 治療前 治療后單一組聯(lián)合組31 31 t P 173.14±18.27 174.01±18.53 0.19 0.853 108.39±11.45 92.51±10.96 5.58 0.000

2.4 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組中顯效12 例，有效16 例，總有效率為90.32%（28/31），單一組中顯效3 例，有效18 例，總有效率為67.74%（21/31），聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（χ2＝4.770，P＝0.029）。

3 討論

自身免疫性肝炎病因不明，以循環(huán)中自身抗體、高免疫球蛋白血癥、病理組織學(xué)中界面性肝炎及匯管區(qū)漿細(xì)胞浸潤為主要特征。 自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確， 在遺傳易感性的基礎(chǔ)上， 病毒感染、藥物、環(huán)境和免疫反應(yīng)均是該疾病的促發(fā)因素，發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)是T 細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)損傷肝細(xì)胞， 自身免疫性肝炎可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌[7]。中醫(yī)理論認(rèn)為，AIH 主要由先天不足、 脾失健運(yùn)、勞逸過度、聚濕成痰以及痰濕內(nèi)停等因素導(dǎo)致，以耗血傷津、熱毒內(nèi)壅以及瘀血停滯為主要特點(diǎn)，進(jìn)而耗傷津液、閉塞肝臟脈絡(luò)。健脾清化方具有清毒化瘀和扶正健脾的功效，其主要成分生黃芪可利尿托毒，補(bǔ)氣益表；赤芍可活血化瘀，澤瀉可利水滲濕，荷葉可升發(fā)清陽，涼血利濕；決明子可清肝化痰，其相互起協(xié)同作用，增強(qiáng)理氣化瘀和祛濕化痰的效果。復(fù)方甘草酸苷中主要含有β 體甘草酸，可有效抗炎、抑制變態(tài)反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能、降低肝轉(zhuǎn)移酶以及改善肝功能。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組HLA-DR、PCⅢ、IL-18 以及TNF-α 水平比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組IL-18 和TNF-α 水平低于單一組，HLA-DR 水平高于單一組，PCⅢ水平低于單一組（P＜0.05）；聯(lián)合組治療總有效率高于單一組。分析原因可能為健脾清化方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷可調(diào)節(jié)免疫功能，改善單核巨噬細(xì)胞功能，降低免疫反應(yīng)對肝臟的損傷，同時(shí)又可修復(fù)受損組織，降低肝臟纖維化的程度， 因此提高HLA-DR 水平并降低PCⅢ水平，進(jìn)一步凸顯中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)越之處。

綜上所述， 健脾清化方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療AIH 可以改善肝功能，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，同時(shí)延緩其纖維化，為AIH 的治療提供了新的解決途徑。