王 燕 楊 虹

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100045；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100069

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）簡稱乙肝病毒，屬于一種DNA病毒[1-2]，于1965年由國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，分為外殼和核心兩部分。我國是乙型病毒感染的高發(fā)區(qū)，在孕婦中可通過母嬰傳播感染胎兒，其感染率高達(dá)90%[3-4]，圍生期為母嬰傳播的主要時(shí)期，影響宮內(nèi)感染的因素較多。有研究顯示，胎兒宮內(nèi)感染與母親孕期血清中HBsAg陽性率、HBsAg滴度以及HBV-DNA含量呈正相關(guān)，乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的時(shí)期主要為孕晚期，有研究顯示，乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染與機(jī)體的免疫狀態(tài)有很大關(guān)系[5-7]。本研究對乙型肝炎病毒感染孕婦的血清白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）和干擾素-γ（IFN-γ）的水平變化情況進(jìn)行探討，旨在探討其與乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的相關(guān)性，現(xiàn)在總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年11月收治的乙型肝炎病毒感染孕婦 58 例為研究組，年齡 24～35 歲，平均（26.5±2.2）歲；孕齡 36+5～40+6周，平均（38.2±1.6）周；孕次 1～4 次，產(chǎn)次 1～3次。根據(jù)有無新生兒宮內(nèi)感染分為宮內(nèi)感染組30例和宮內(nèi)無感染組28例。同時(shí)選取同期健康產(chǎn)檢的30例孕婦為對照組，年齡 22～34 歲，平均（25.9±2.5）歲；孕齡 36+2～40+5周，平均（38.4±2.1）周；孕次 1～4 次，產(chǎn)次 1～3 次。 本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，所有研究對象及其家屬均知情同意參加本次研究，并簽訂知情同意書。各組年齡、孕周、孕次及產(chǎn)次等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 各組患者一般資料比較（±s）

表1 各組患者一般資料比較（±s）

對照組宮內(nèi)感染組宮內(nèi)無感染組P值30 30 28 25.9±2.5 25.1±3.1 26.0±1.9＞0.05 3.0±0.6 2.9±0.5 3.1±0.7＞0.05 2.8±0.5 2.7±0.4 2.9±0.6＞0.05 38.4±2.1 38.6±1.2 37.9±2.5＞0.05組別 例數(shù) 年齡（歲） 孕齡（次） 產(chǎn)次（次） 孕齡（周）

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

研究組所有入選病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者監(jiān)測血清HBsAg均顯示為陽性；②所有孕婦均無其他妊娠期并發(fā)癥；③所有研究對象均排除甲、丙、丁、戊和庚型肝炎，實(shí)驗(yàn)室檢查均為陰性；④所有孕婦孕期均無明顯的感染；⑤無潛在的炎性感染；⑥所有研究對象的心、肝、腎等重大器官均無病變。

1.3 方法

所有研究對象均于孕28周時(shí)采取外周靜脈血，血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ定量監(jiān)測，并采用雙抗夾心ELISA法檢測乙型感染五項(xiàng)指標(biāo)[9]；并于新生兒出生24 h內(nèi)聯(lián)合免疫以前，采集新生兒臍血檢測新生兒乙肝五項(xiàng)指標(biāo)以及HBV-DNA。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

新生兒進(jìn)行免疫接種前臍血血清檢測HBV-DNA、HBsAg任意一項(xiàng)檢測陽性即判定為宮內(nèi)感染。HBV-DNA定量檢測分為六級：0級＜103copies/mL，Ⅰ級＜104copies/mL且≥103copies/mL，Ⅱ級＜105copies/mL且≥104copies/mL，Ⅲ級＜106copies/mL且≥105copies/mL，Ⅳ＜107copies/mL且≥106copies/mL，Ⅴ級≥107copies/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用直線相關(guān)性分析對相關(guān)性進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦HBV-DNA分級與新生兒感染的關(guān)系

新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率隨孕婦HBV-DNA含量增加而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.158，P ＜ 0.05）。見表2。

表2 孕婦HBV-DNA分級與新生兒感染的關(guān)系

2.2 孕婦血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平的情況

58例HBsAg陽性孕婦中新生兒宮內(nèi)感染9例，新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為15.5%；對照組無新生兒感染發(fā)生，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。宮內(nèi)感染組孕婦血清IL-2、IFN-γ低于對照組和宮內(nèi)無感染組，而IL-4、IL-6則高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；上述指標(biāo)宮內(nèi)無感染組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表3。

表3 孕婦血清 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平情況（pg/mL，±s）

表3 孕婦血清 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平情況（pg/mL，±s）

注：與宮內(nèi)感染組比較，*P ＜ 0.05；IL-2：白介素-2，IL-4：白介素-4，IL-6：白介素-6，IFN-γ：干擾素-γ

對照組宮內(nèi)無感染組宮內(nèi)感染組30 28 30 40.03±4.11*36.79±3.62*20.38±2.55 31.25±3.88*37.62±4.22*62.81±4.75 70.61±5.53*77.12±5.62*110.22±7.18 32.84±4.11*34.08±3.69*20.77±3.02組別 例數(shù) IL-2 IL-4 IL-6 IFN-γ

2.3 新生兒臍血IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平的情況

各組新生兒臍血中IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 新生兒臍血 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平的情況（pg/mL，±s）

表4 新生兒臍血 IL-2、IL-4、IL-6 和 IFN-γ 水平的情況（pg/mL，±s）

注：IL-2：白介素-2，IL-4：白介素-4，IL-6：白介素-6，IFN-γ：干擾素-γ

對照組宮內(nèi)無感染組宮內(nèi)感染組30 28 30 19.21±2.35 18.78±2.53 10.98±1.51 21.09±3.34 22.82±3.12 23.15±3.08 66.52±5.22 64.76±5.41 61.95±4.76 17.21±2.05 15.73±2.55 16.09±2.43組別 例數(shù) IL-2 IL-4 IL-6 IFN-γ

2.4 孕婦血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ相關(guān)性分析

對各組孕婦血清IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ進(jìn)行相關(guān)性分析，各組孕婦血清IL-4和IL-6水平呈正相關(guān) （r=0.952、0.985、0.962，P ＜ 0.05）；IL-2 和 IFN-γ 水平呈正相關(guān)（r=0.899、0.878、0.856，P ＜ 0.05）。 血清 IL-2 和 IL-6 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.972、-0.959、-0.954，P ＜ 0.05）；IL-2 和 IL-4呈負(fù)相關(guān) （r=-0.864、-0.883、-0.875，P ＜ 0.05）。 IL-4 和IFN-γ 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.868、-0.892、-0.859，P ＜ 0.05）；IL-6 和 IFN-γ 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.975、-0.967、-0.961，P ＜0.05）。

3 討論

HBV在孕婦中可通過母嬰傳播感染胎兒，其感染率高達(dá)90%，相關(guān)報(bào)道顯示胎兒宮內(nèi)感染與母親孕期血清中HBsAg陽性率、HBsAg滴度以及HBV-DNA含量呈正相關(guān)[10-11]，孕婦HBV-DNA的含量與新生兒宮內(nèi)感染呈正相關(guān)，母親孕期HBV-DNA的含量越高，新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率越高[12-15]。

近年來TH1/TH2型細(xì)胞在預(yù)防HBV病毒感染中的作用受到廣大學(xué)者的廣泛關(guān)注，IL-2和IFN-γ主要由TH1細(xì)胞分泌[15-16]，IL-4和IL-6主要由TH2細(xì)胞分泌，IL-2和IFN-γ在HBV清除中起重要的作用，而IL-4能抑制IL-2和IFN-γ等的表達(dá)，IL-6可促進(jìn)HBV的感染[17]。TH1/TH2型細(xì)胞的平衡在預(yù)防乙型肝炎病毒感染孕婦發(fā)生新生兒宮內(nèi)感染中起重要作用。

本研究結(jié)果提示，新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率隨孕婦HBV-DNA含量的增加而增高，宮內(nèi)感染組孕婦血清IL-2、IFN-γ低于對照組和宮內(nèi)無感染組，而IL-4、IL-6則高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；上述指標(biāo)宮內(nèi)無感染組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組新生兒臍血中IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對照組、宮內(nèi)無感染組、宮內(nèi)感染組孕婦血清IL-4和IL-6水平呈正相關(guān)，IL-2和IFN-γ水平呈正相關(guān)；血清IL-2和IL-6呈負(fù)相關(guān)，IL-2和IL-4呈負(fù)相關(guān)；IL-4和IFN-γ呈負(fù)相關(guān)，IL-6和IFN-γ呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，乙型肝炎病毒感染孕婦血清IL-4、IL-6水平升高，IL-2、IFN-γ水平升高，新生兒宮內(nèi)感染的發(fā)生率隨孕婦HBV-DNA含量的增加而增高。

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