蔣 艷 黃文英 趙佩汝 杜 靜

山東省滕州市婦幼保健院 (277599)

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的良性腫瘤，可引起下腹墜脹、疼痛、月經(jīng)量多等，甚至復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、繼發(fā)性不孕、貧血，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。手術(shù)切除是其根治性方法，但創(chuàng)傷和痛苦大，患者接受度低，因此臨床治療仍首選藥物保守治療[2]。米非司酮是一種新型的孕酮受體拮抗劑，可有效抑制子宮肌瘤生長，但停藥后易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效欠佳[3]。中醫(yī)學(xué)理論將子宮肌瘤歸納于“婦人腹痛”、“石瘕”、“癥瘕”之范疇，機(jī)體正氣虛弱，感受外邪后寒邪侵絡(luò)，導(dǎo)致氣血瘀滯、沖任失調(diào)、癥瘕積聚于胞中而成肌瘤。治則以活血化瘀、通絡(luò)止痛為法[4]。桂枝茯苓丸方出自《金匿要略》，功擅溫經(jīng)活血、化瘀消癥[5]，本研究以桂枝茯苓丸方為基礎(chǔ)，探討中醫(yī)活血化瘀法治療子宮肌瘤療效及對(duì)患者體內(nèi)雌激素受體(ER)、Bcl-2蛋白的變化影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2019年3月本院收治的子宮肌瘤患者100例按個(gè)人意愿分為西醫(yī)組和中西醫(yī)組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②肌瘤直徑1～4cm；③經(jīng)婦科B超檢查、盆腔檢查后確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月使用影響性激素的藥物；②合并糖尿病、垂體瘤、甲亢等內(nèi)分泌疾病；③精神疾病、感染性疾病、免疫缺陷疾病、惡性腫瘤；④心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；⑤有藥物過敏史。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)審批，患者對(duì)治療知情同意并簽署知情書。

1.2 方法

西醫(yī)組給予常規(guī)西藥治療，口服米非司酮(浙江仙琚制藥有限公司)12.5mg/次，1次/d。中西醫(yī)組加用中醫(yī)活血化瘀法治療，基本方用桂枝15g、茯苓15g、牡丹皮15g、桃仁10g、赤芍15g。氣滯較甚者加香附、枳殼；血瘀較甚者加紅花、當(dāng)歸；腹痛較甚者加烏藥、延胡索。上藥每日1劑，早晚兩次溫服，月經(jīng)期停藥。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 檢測(cè)方法

分別于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后抽取患者空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清ER、Bcl-2、白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平。檢測(cè)儀器：深圳雷杜生命科學(xué)有限公司 RT-6000型酶標(biāo)儀，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)；同時(shí)行B超檢測(cè)子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)、收縮期峰值速度、舒張期最小血流速度，儀器為飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀。

1.4 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)：參考1990年全國婦女學(xué)術(shù)會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：①顯效，癥狀消失，子宮大小恢復(fù)正常，影像學(xué)提示瘤體縮小>50%；②經(jīng)治療，癥狀較治療前改善，影像學(xué)提示瘤體縮小25%～50%；③無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。生活質(zhì)量：采用SF-36量表評(píng)價(jià)，包括生理功能、軀體功能、社會(huì)功能及情感功能等4個(gè)方面，總分100分，分?jǐn)?shù)越低生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

西醫(yī)組年齡(35.9±9.9)歲(22～48)歲，病程(1.9±0.6)年(5個(gè)月～3年)，體質(zhì)指數(shù)(23.9±0.3)kg/m2(21～25)kg/m2；肌瘤位置為肌壁間21例，漿膜下29例。中醫(yī)組年齡(35.5±10.1)歲(22～48)歲，病程(1.9±0.7)年(5個(gè)月～3年)，體質(zhì)指數(shù)(23.8±0.3)kg/m2(21～25)kg/m2；肌瘤位置為肌壁間22例，漿膜下28例。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組ER、Bcl-2、IL-2水平比較

治療后中西醫(yī)組IL-2水平高于西醫(yī)組，ER、Bcl-2水平低于西醫(yī)組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后ER、Bcl-2、IL-2水平比較

2.3 兩組子宮血液流變學(xué)水平比較

治療后中西醫(yī)組阻力指數(shù)高于西醫(yī)組，收縮期峰值速度、舒張期最小血流速度低于西醫(yī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后子宮血液流變學(xué)水平比較

2.4 兩組療效及生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后中西醫(yī)組總有效率和生活質(zhì)量評(píng)分均高于西醫(yī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后效果評(píng)價(jià)比較

3 討論

子宮肌瘤是一種由孕激素、雌激素表達(dá)異常引起的子宮平滑肌細(xì)胞增生性疾病，發(fā)病率較高，通常為良性[7]。米非司酮是目前臨床治療子宮肌瘤的常用藥物之一，可通過干擾下丘腦-垂體-性腺軸，調(diào)節(jié)性激素水平而抑制子宮肌瘤的生長，可縮小子宮肌瘤體積，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯，而停藥后易導(dǎo)致子宮肌瘤復(fù)發(fā)，療效并不令人滿意[8]。

子宮肌瘤屬于中醫(yī)婦科學(xué)中“癥瘕積聚”之范疇，其基本病機(jī)為臟腑功能失調(diào)、氣機(jī)紊亂，瘀血、痰濁、寒凝停聚胞宮，日久而成肌瘤。治則以活血化瘀、通絡(luò)止痛為法[9]。桂枝茯苓丸具有溫經(jīng)活血、軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀消癥之功效，是臨床治療惡露不盡、血瘀經(jīng)閉等婦科疾病的經(jīng)方，方中以桂枝為君，可溫通經(jīng)脈、助陽化氣，善散血中寒滯。茯苓為臣藥，淡滲利濕，利腰臍間血。佐以赤芍活血化瘀，善入血分而散血中瘀血；桃仁祛瘀生新，為血瘀、血閉之專藥；牡丹皮清熱涼血、化瘀通絡(luò)[10]。本研究在此基礎(chǔ)上以活血化瘀法為指導(dǎo)，根據(jù)兼癥加減，氣滯較甚者加香附、枳殼以理氣活血；血瘀較甚者加紅花、當(dāng)歸以活血祛瘀；腹痛較甚者加烏藥、延胡索以行氣止痛。諸藥合用，共奏活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效[11-12]。

ER是一種廣泛分布于靶器官細(xì)胞的蛋白質(zhì)分子，可形成激素-受體復(fù)合物而促進(jìn)子宮肌瘤增長[13]。Bcl-2是一種抑制細(xì)胞凋亡蛋白，高表達(dá)時(shí)可引起子宮肌瘤細(xì)胞過度生長、增殖，正常的死亡程序被抑制，從而形成局灶性子宮肌瘤團(tuán)塊[14]。IL-2是趨化因子家族成員，可活化T細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞毒作用而引起細(xì)胞凋亡[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤組織內(nèi)ER、Bcl-2水平較高。本研究中西醫(yī)組治療后IL-2水平高于西醫(yī)組，ER、Bcl-2水平低于西醫(yī)組，提示中醫(yī)活血化瘀法可調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者ER、Bcl-2、IL-2的表達(dá)水平，促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞凋亡，縮小肌瘤體積。

桂枝可促進(jìn)局部微循環(huán)，改善新陳代謝；茯苓可提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤；牡丹皮可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能、改善局部微循環(huán)[16]。本研究中，中西醫(yī)組治療后子宮血流阻力指數(shù)高于西醫(yī)組，收縮期峰值速度、舒張期最小血流速度低于西醫(yī)組。提示中醫(yī)活血化瘀法可通過舒張外周血管，引起血流重新分布，降低子宮及卵巢血流速度、增加血流阻力而減少子宮肌瘤的血供，從而抑制子宮肌瘤生長，總有效率和生活質(zhì)量評(píng)分均高于西醫(yī)組，提示聯(lián)合中醫(yī)活血化瘀法治療子宮肌瘤可更好地減輕不適癥狀，促進(jìn)瘤體縮小、使子宮大小恢復(fù)正常。

綜上所述，在西醫(yī)基礎(chǔ)上加用中醫(yī)活血化瘀法可更好地調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者ER、Bcl-2、IL-2的表達(dá)水平，減慢子宮血液循環(huán)，促進(jìn)身體恢復(fù)提高生活質(zhì)量。