蘇丹 張偉偉

世界范圍內(nèi)每年約有近50萬(wàn)被診斷為HCC，其中約一半的病例來(lái)自于東亞[1-3]。雖然HBV相關(guān)性病例在東亞國(guó)家HCC患者中所占比例較大，但流行病學(xué)研究表明非HBV、HCV相關(guān)性HCC(NBNC-HCC)病例比例正在迅速增長(zhǎng)[4-6]。NBNC-HCC的發(fā)病原因及其機(jī)制尚不清楚。HBV、HCV、飲酒和黃曲霉毒素均與HCC的發(fā)生密切相關(guān)，長(zhǎng)期酗酒和接觸黃曲霉毒素已被證明是導(dǎo)致HCC的兩個(gè)重要危險(xiǎn)因素[7]。NBNC-HCC的病因主要是代謝因素引起的，在腫瘤特征方面與HBV、HCV引起的HCC存在顯著差異[8-10]。據(jù)報(bào)道，每年Child Pugh A級(jí)或B級(jí)酒精性肝硬化導(dǎo)致的肝癌發(fā)病率約為2.5%，尿中黃曲霉毒素代謝物的排泄與HCC風(fēng)險(xiǎn)密切有關(guān)[11]。本研究回顧分析NBNC-HCC臨床特征及預(yù)后，為NBNC-HCC患者的不同治療策略提供依據(jù)。

資料與方法

一、研究對(duì)象

2010年1月至2017年6月于解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心診治的HCC患者94例，男69例，女25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)或肝組織穿刺病理證實(shí)為HCC；除手術(shù)外，在搜集臨床資料前未接受輔助治療。血清HBsAg、抗-HCV均為陰性HCC患者26例(NBNC-HCC組)，男19例、女7例；血清HBsAg或抗-HCV為陽(yáng)性HCC患者68例(非NBNC-HCC組)，男50例，女18例。

二、研究方法

收集患者AFP、肝硬化情況、血生化指標(biāo)、Child-Pugh分級(jí)、腫瘤大小、腫瘤分化程度、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜等資料。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、臨床資料

NBNC-HCC組與非NBNC-HCC組患者年齡、AFP、ALT、Child-Pugh分級(jí)、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

二、影響因素分析

以HCC患者是否發(fā)生NBNC-HCC為因變量(是=1，否=0)，將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，多因素logistic回歸分析得出AFP、Child-Pugh分級(jí)、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜是NBNC-HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

討 論

目前HBV、HCV感染是引起HCC的主要因素，但是由病毒因素導(dǎo)致HCC發(fā)生的機(jī)制與NBNC-HCC并不相同[9]。研究表明在受到非酒精性脂肪性肝炎持續(xù)性損傷后，肝細(xì)胞出現(xiàn)反復(fù)增殖和修復(fù)，在整個(gè)過(guò)程中，肝細(xì)胞存在潛在惡變可能，最終導(dǎo)致HCC的發(fā)生[12]。不同的致癌因素可能導(dǎo)致HCC臨床病理特征和預(yù)后等方面的差異[13]。本研究中，非NBNC-HCC組患者年齡低于NBNC-HCC組，非NBNC-HCC病例有較高的血管侵犯概率，原因可能與非NBNC-HCC的某些致癌因素有關(guān)，例如HBsAg引起的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性增加相關(guān)。而血管侵犯與否也是對(duì)HCC患者生存期的重要影響因素。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 多因素分析

Cescon等[14]報(bào)道，NBNC-HCC患者無(wú)進(jìn)展生存期相較于HBV-HCC顯著延長(zhǎng)。本研究證實(shí)了NBNC-HCC患者的預(yù)后優(yōu)于非NBNC-HCC患者，HCC患者的預(yù)后與病毒狀態(tài)存在密切關(guān)聯(lián)。文獻(xiàn)報(bào)道，NBNC-HCC患者的預(yù)后明顯好于HBC-HCC和HCV-HCC，而非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性HCC患者的預(yù)后明顯優(yōu)于HCV-HCC患者[15,16]。NBNC-HCC與其他類(lèi)型肝癌的預(yù)后并無(wú)明顯差異，個(gè)中緣由可能為NBNC-HCC的病因尚不清楚，例如代謝原因或酗酒等[17]。

綜上所述，AFP、Child-Pugh分級(jí)、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜是NBNC-HCC發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。