李亞茹,趙海鷹,冀笑怡,王夢琳,王 浩,李 玲,蔣 玲,王新宇
(1.河南大學人民醫(yī)院, 河南 鄭州 450003;2.河南省人民醫(yī)院高血壓科, 河南 鄭州 450003;3.河南省高血壓研究醫(yī)學重點實驗室, 河南 鄭州 450003)
高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)是嘌呤代謝紊亂所致的慢性代謝性疾病。近年來,HUA的患病率明顯上升并呈年輕化趨勢。研究報道[1],中國HUA的總體患病率為13.3%。HUA是高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等疾病的獨立危險因素[2],控制血尿酸(serum uric acid, SUA)水平,有助于降低HUA相關疾病的發(fā)生風險。兒茶酚胺包括腎上腺素(epinephrine, E)、去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)和多巴胺(dopamine, DA)。動物實驗表明[3-5],兒茶酚胺可引起SUA升高。也有研究表明[6],在慢性應激狀況下,應激激素E水平上升,并伴有SUA的升高。高血壓與HUA的研究也較多[7-9]。而SUA升高血壓機制的研究較少,未見人體血兒茶酚胺與SUA的相關性報道。本研究旨在探討大學生SUA水平與兒茶酚胺及其他因素的相關性,為大學生HUA和高血壓的預防和治療提供科學指導。
1.1研究對象 本研究從參與血壓調查的5 185名大學生人群中用R語言分層隨機抽樣法抽取285人,根據(jù)其SUA水平分為兩組(非高尿酸血癥組177例,高尿酸血癥組108例),其中男性138人,女性147人,年齡18~26歲,平均年齡(20.35±1.98)歲。受試者均簽署知情同意書。納入標準:在校大學生。年齡18~30歲。排除標準:嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全、近期服用過影響尿酸水平的藥物(如噻嗪類及袢利尿劑、煙酸、阿司匹林等)、酒精依賴史。
1.2方法
1.2.1血壓、身高、體重測量 血壓計采用Omron HBP 1300(日本京都),根據(jù)《中國血壓測量指南》[10]測量血壓。據(jù)《中國高血壓防治指南2010》[11],高血壓定義為:未使用降壓藥物的情況下,非同日3次測量血壓,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。身高、體重采用折疊便攜智能互聯(lián)身高體重秤(SH-600G,中國鄭州上河電子科技有限公司)測量;體質指數(shù)(BMI)=體質量/身高2(kg/m2)。
1.2.2血生化檢測 所有研究對象采集血樣本前3天均按照要求平衡膳食,避免飲酒、食用海鮮、動物內臟、豆類等含嘌呤高的食物,避免劇烈運動,保持心情愉悅,禁食12小時后,于次日09:00-10:00進行采樣,采集坐位肘部靜脈血,所有樣本收集后統(tǒng)一送至檢驗科檢測,血生化采用西門子臨床化學系統(tǒng)(ADVIA2400)進行檢測。包括空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、SUA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。HUA定義為:男性SUA>420 μmol/L,女性SUA>360 μmol/L。
1.2.3兒茶酚胺檢測 所有研究對象采集血樣本的準備工作同血生化檢測。采血管為EDTA抗凝管,樣本采集后立即以3 000 r/min的速度離心10 min后取上清液保存于-80 ℃冰箱中。血E、NE、DA的測定應用Thermo全波長酶標儀檢測,試劑由德國LDN(Labor Diagnostika Nord)公司提供,按照試劑盒說明書操作。
2.1一般資料比較 大學生總人群HUA的檢出率為37.9%,男生檢出率為47.1%,女生檢出率為29.3%,男生高于女生(χ2=9.636,P=0.002)。在大學生總人群中,高尿酸血癥組的SBP、DBP、BMI、SCr、SUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C與非高尿酸血癥組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05);在男性中,高尿酸血癥組的SBP、BMI、SCr、SUA、TC、HDL-C、LDL-C與非高尿酸血癥組比較,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05);在女性中,高尿酸血癥組的E、SBP、DBP、BMI、SCr、SUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C與非高尿酸血癥組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。
2.2SUA水平與各指標的相關性 大學生總人群中,SUA與SBP、DBP、BMI、SCr、TG、LDL-C呈正相關,與HDL-C呈負相關(均P<0.05)。女生SUA除與以上大多因素相關外還與血漿E呈正相關(P<0.05)。見表2。
研究顯示HUA會導致血壓升高,心血管疾病發(fā)生風險增加[7-9, 12]。SUA升高如何導致血壓升高,其發(fā)生機制目前文獻報道的較少。有研究表明[13],HUA可以刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)、抑制一氧化氮合酶生成,從而引起血壓升高;也有研究表明[14-16],HUA與胰島素抵抗有關,胰島素抵抗也可以激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),導致交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強,從而引起血壓升高。早有研究顯示[17],HUA與心理應激之間有相關性。有證據(jù)表明應激可以使SUA水平升高。產前地震暴露與成年人早期SUA水平升高和HUA發(fā)生概率增加有關[18]。凌喜鳳等[19]的研究發(fā)現(xiàn)工作環(huán)境差,工作負荷加大,工作責任大,精神緊張,生活單調等會引起慢性應激,從而引起SUA升高。這些研究表明交感活性增加與HUA密切相關。交感激活增加是引起血壓升高的傳統(tǒng)機制,HUA是否是交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加的刺激源,激活交感神經(jīng),血漿兒茶酚胺濃度增加進而引起血壓的升高有待于研究。
表1 高尿酸與非高尿酸組一般資料比較
表2 不同性別SUA水平與各指標的相關性
本研究中顯示與HUA相關的傳統(tǒng)因素有BMI、血壓、血脂、SCr等,肥胖、高血壓、血脂異常、SCr升高均會引起SUA升高,與以往的研究結果一致[20-22]。譚嘉莉等[23]研究表明,肥胖引起HUA是因為體內脂肪蓄積,脂肪為人體供能的過程中會產生大量的酮體,抑制SUA的排泄,從而引起SUA升高;高血壓患者通常有不同程度的腎小動脈硬化,使腎血流量減少,影響尿酸排泄,從而引起SUA升高。SCr升高可引起腎小球濾過率下降,導致尿酸通過腎臟排泄減少,從而引起SUA升高[22]。有研究表明[24],HUA與高脂血癥密切相關,原因可能是血脂升高引起脂質沉積,導致尿酸排泄受阻。除以上SUA升高的相關因素外,本研究發(fā)現(xiàn)在女性大學生人群中,高尿酸血癥組的血漿E水平明顯高于非高尿酸血癥組(P<0.05),而且相關性分析發(fā)現(xiàn),SUA水平與血漿E呈正相關,表明SUA升高與血漿E的激活相關。本研究入組的對象均為在校大學生,未服用各種影響SUA水平的藥物,所有入組者腎功能正常,HUA的檢出率為37.9%,男生檢出率為47.1%,女生檢出率為29.3%,男生高于女生(P=0.002)??紤]SUA水平升高的原因可能與飲食結構不均衡、攝入過多的嘌呤類食物有關。本研究在大學生總人群、男生和女生中均顯示高尿酸組血漿E高于非高尿酸組,女生中差異有統(tǒng)計學意義,相關性分析顯示女性大學生SUA水平與血漿E呈正相關(P<0.05)。分析原因可能與男女生的生活習慣有差異有關,男生在生活方面更放縱自己,飲食結構更不合理,導致SUA升高的不良生活方式因素重于女生。
研究顯示[4]兒茶酚胺引起HUA是通過β-腎上腺素受體介導的,普萘洛爾可以完全消除異丙腎上腺素和E的這些作用,酚妥拉明能稍微增強E的作用;但未闡明其引起HUA的具體機制。馬伊雯[6]的研究顯示,在慢性應激狀態(tài)下,應激激素E水平升高,肝臟內的黃嘌呤氧化還原酶(XOR)被激活,SUA水平升高;在體外實驗中也發(fā)現(xiàn),E可激活肝細胞黃嘌呤氧化酶(XO)的表達,并且可以使尿酸水平升高。因此,兒茶酚胺在HUA中發(fā)揮著重要的作用。
綜上所述,大學生不健康生活習慣是導致SUA升高的主要原因,交感激活參與了SUA的升高,SUA升高后可能會進一步激活交感活性。在女生中SUA與交感神經(jīng)系統(tǒng)相關性更明顯。除關注大學生人群血脂、血壓、體重、SCr外,應重視交感活性的狀態(tài),降低交感活性有助于減緩HUA的發(fā)生。