李亞茹，趙海鷹，冀笑怡，王夢(mèng)琳，王 浩，李 玲，蔣 玲，王新宇

(1.河南大學(xué)人民醫(yī)院， 河南 鄭州 450003；2.河南省人民醫(yī)院高血壓科， 河南 鄭州 450003；3.河南省高血壓研究醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 河南 鄭州 450003)

高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)是嘌呤代謝紊亂所致的慢性代謝性疾病。近年來，HUA的患病率明顯上升并呈年輕化趨勢(shì)。研究報(bào)道[1]，中國(guó)HUA的總體患病率為13.3%。HUA是高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，控制血尿酸(serum uric acid, SUA)水平，有助于降低HUA相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兒茶酚胺包括腎上腺素(epinephrine, E)、去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)和多巴胺(dopamine, DA)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[3-5]，兒茶酚胺可引起SUA升高。也有研究表明[6]，在慢性應(yīng)激狀況下，應(yīng)激激素E水平上升，并伴有SUA的升高。高血壓與HUA的研究也較多[7-9]。而SUA升高血壓機(jī)制的研究較少，未見人體血兒茶酚胺與SUA的相關(guān)性報(bào)道。本研究旨在探討大學(xué)生SUA水平與兒茶酚胺及其他因素的相關(guān)性，為大學(xué)生HUA和高血壓的預(yù)防和治療提供科學(xué)指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 本研究從參與血壓調(diào)查的5 185名大學(xué)生人群中用R語言分層隨機(jī)抽樣法抽取285人，根據(jù)其SUA水平分為兩組(非高尿酸血癥組177例，高尿酸血癥組108例)，其中男性138人，女性147人，年齡18～26歲，平均年齡(20.35±1.98)歲。受試者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：在校大學(xué)生。年齡18～30歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、近期服用過影響尿酸水平的藥物(如噻嗪類及袢利尿劑、煙酸、阿司匹林等)、酒精依賴史。

1.2方法

1.2.1血壓、身高、體重測(cè)量 血壓計(jì)采用Omron HBP 1300(日本京都)，根據(jù)《中國(guó)血壓測(cè)量指南》[10]測(cè)量血壓。據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》[11]，高血壓定義為：未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。身高、體重采用折疊便攜智能互聯(lián)身高體重秤(SH-600G，中國(guó)鄭州上河電子科技有限公司)測(cè)量；體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。

1.2.2血生化檢測(cè) 所有研究對(duì)象采集血樣本前3天均按照要求平衡膳食，避免飲酒、食用海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、豆類等含嘌呤高的食物，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，保持心情愉悅，禁食12小時(shí)后，于次日09:00-10:00進(jìn)行采樣，采集坐位肘部靜脈血，所有樣本收集后統(tǒng)一送至檢驗(yàn)科檢測(cè)，血生化采用西門子臨床化學(xué)系統(tǒng)(ADVIA2400)進(jìn)行檢測(cè)。包括空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、SUA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。HUA定義為：男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>360 μmol/L。

1.2.3兒茶酚胺檢測(cè) 所有研究對(duì)象采集血樣本的準(zhǔn)備工作同血生化檢測(cè)。采血管為EDTA抗凝管，樣本采集后立即以3 000 r/min的速度離心10 min后取上清液保存于-80 ℃冰箱中。血E、NE、DA的測(cè)定應(yīng)用Thermo全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀檢測(cè)，試劑由德國(guó)LDN(Labor Diagnostika Nord)公司提供，按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 大學(xué)生總?cè)巳篐UA的檢出率為37.9%，男生檢出率為47.1%，女生檢出率為29.3%，男生高于女生(χ2=9.636，P=0.002)。在大學(xué)生總?cè)巳褐?，高尿酸血癥組的SBP、DBP、BMI、SCr、SUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C與非高尿酸血癥組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在男性中，高尿酸血癥組的SBP、BMI、SCr、SUA、TC、HDL-C、LDL-C與非高尿酸血癥組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；在女性中，高尿酸血癥組的E、SBP、DBP、BMI、SCr、SUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C與非高尿酸血癥組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

2.2SUA水平與各指標(biāo)的相關(guān)性 大學(xué)生總?cè)巳褐校琒UA與SBP、DBP、BMI、SCr、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。女生SUA除與以上大多因素相關(guān)外還與血漿E呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

3 討 論

研究顯示HUA會(huì)導(dǎo)致血壓升高，心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[7-9, 12]。SUA升高如何導(dǎo)致血壓升高，其發(fā)生機(jī)制目前文獻(xiàn)報(bào)道的較少。有研究表明[13]，HUA可以刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)、抑制一氧化氮合酶生成，從而引起血壓升高；也有研究表明[14-16]，HUA與胰島素抵抗有關(guān)，胰島素抵抗也可以激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)，從而引起血壓升高。早有研究顯示[17]，HUA與心理應(yīng)激之間有相關(guān)性。有證據(jù)表明應(yīng)激可以使SUA水平升高。產(chǎn)前地震暴露與成年人早期SUA水平升高和HUA發(fā)生概率增加有關(guān)[18]。凌喜鳳等[19]的研究發(fā)現(xiàn)工作環(huán)境差，工作負(fù)荷加大，工作責(zé)任大，精神緊張，生活單調(diào)等會(huì)引起慢性應(yīng)激，從而引起SUA升高。這些研究表明交感活性增加與HUA密切相關(guān)。交感激活增加是引起血壓升高的傳統(tǒng)機(jī)制，HUA是否是交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加的刺激源，激活交感神經(jīng)，血漿兒茶酚胺濃度增加進(jìn)而引起血壓的升高有待于研究。

表1 高尿酸與非高尿酸組一般資料比較

表2 不同性別SUA水平與各指標(biāo)的相關(guān)性

本研究中顯示與HUA相關(guān)的傳統(tǒng)因素有BMI、血壓、血脂、SCr等，肥胖、高血壓、血脂異常、SCr升高均會(huì)引起SUA升高，與以往的研究結(jié)果一致[20-22]。譚嘉莉等[23]研究表明，肥胖引起HUA是因?yàn)轶w內(nèi)脂肪蓄積，脂肪為人體供能的過程中會(huì)產(chǎn)生大量的酮體，抑制SUA的排泄，從而引起SUA升高；高血壓患者通常有不同程度的腎小動(dòng)脈硬化，使腎血流量減少，影響尿酸排泄，從而引起SUA升高。SCr升高可引起腎小球?yàn)V過率下降，導(dǎo)致尿酸通過腎臟排泄減少，從而引起SUA升高[22]。有研究表明[24]，HUA與高脂血癥密切相關(guān)，原因可能是血脂升高引起脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致尿酸排泄受阻。除以上SUA升高的相關(guān)因素外，本研究發(fā)現(xiàn)在女性大學(xué)生人群中，高尿酸血癥組的血漿E水平明顯高于非高尿酸血癥組(P<0.05)，而且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，SUA水平與血漿E呈正相關(guān)，表明SUA升高與血漿E的激活相關(guān)。本研究入組的對(duì)象均為在校大學(xué)生，未服用各種影響SUA水平的藥物，所有入組者腎功能正常，HUA的檢出率為37.9%，男生檢出率為47.1%，女生檢出率為29.3%，男生高于女生(P=0.002)。考慮SUA水平升高的原因可能與飲食結(jié)構(gòu)不均衡、攝入過多的嘌呤類食物有關(guān)。本研究在大學(xué)生總?cè)巳骸⒛猩团芯@示高尿酸組血漿E高于非高尿酸組，女生中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)性分析顯示女性大學(xué)生SUA水平與血漿E呈正相關(guān)(P<0.05)。分析原因可能與男女生的生活習(xí)慣有差異有關(guān)，男生在生活方面更放縱自己，飲食結(jié)構(gòu)更不合理，導(dǎo)致SUA升高的不良生活方式因素重于女生。

研究顯示[4]兒茶酚胺引起HUA是通過β-腎上腺素受體介導(dǎo)的，普萘洛爾可以完全消除異丙腎上腺素和E的這些作用，酚妥拉明能稍微增強(qiáng)E的作用；但未闡明其引起HUA的具體機(jī)制。馬伊雯[6]的研究顯示，在慢性應(yīng)激狀態(tài)下，應(yīng)激激素E水平升高，肝臟內(nèi)的黃嘌呤氧化還原酶(XOR)被激活，SUA水平升高；在體外實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，E可激活肝細(xì)胞黃嘌呤氧化酶(XO)的表達(dá)，并且可以使尿酸水平升高。因此，兒茶酚胺在HUA中發(fā)揮著重要的作用。

綜上所述，大學(xué)生不健康生活習(xí)慣是導(dǎo)致SUA升高的主要原因，交感激活參與了SUA的升高，SUA升高后可能會(huì)進(jìn)一步激活交感活性。在女生中SUA與交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)性更明顯。除關(guān)注大學(xué)生人群血脂、血壓、體重、SCr外，應(yīng)重視交感活性的狀態(tài)，降低交感活性有助于減緩HUA的發(fā)生。