黎小惠，許協(xié)東，梁歡雅

(惠州市中心人民醫(yī)院博羅分院，博羅縣人民醫(yī)院，廣東 惠州 516100)

慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)急性加重期是指患者起病更加危急、呼吸道癥狀更加惡化、指標(biāo)病變的范圍更大的一個(gè)過程。對(duì)于慢阻肺患者來說，通常每年至少有2次急性加重期，給患者的生活質(zhì)量、肺功能以及經(jīng)濟(jì)上都帶來沉重的負(fù)擔(dān)，更會(huì)引發(fā)患者呼吸衰竭而死亡。臨床上長期以來尋求慢阻肺急性加重期的病因，發(fā)現(xiàn)其與細(xì)菌感染、空氣污染有著緊密的聯(lián)系，尤其是細(xì)菌感染已被證實(shí)促進(jìn)了慢阻肺急性加重期病情的發(fā)展，因此必須采取抗感染治療[1-2]。然而抗生素的濫用已成當(dāng)今嚴(yán)峻的臨床問題，為避免抗生素濫用還需要尋求一個(gè)兼具靈敏性和特異性的生物學(xué)標(biāo)志物判斷患者病情，血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量在其中發(fā)揮了重要的作用，測(cè)定其含量能更好地評(píng)估病情、指導(dǎo)預(yù)后。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院呼吸內(nèi)科2018年2月～2020年2月收治的120例慢阻肺急性加重期的患者為研究對(duì)象設(shè)為觀察組，另選取同期收治的120例慢阻肺穩(wěn)定期患者設(shè)為對(duì)照組。觀察組中男70例，女50例；年齡45～80歲，平均(58.1±0.1)歲；病因?yàn)榧?xì)菌感染85例，非細(xì)菌感染35例。對(duì)照組中男72例，女48例；年齡45～78歲，平均(57.5±0.2)歲。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均自愿參與本研究；②符合《慢性阻塞性肺病診治指南》[3]中的疾病判定標(biāo)準(zhǔn)，其中急性加重期患者表現(xiàn)為呼吸道癥狀持續(xù)加重，當(dāng)前治療方案效果不明顯，頻繁咳嗽、咯痰、喘息嚴(yán)重、痰液增多，出現(xiàn)膿性或黏性痰，患者伴有發(fā)熱等炎性癥狀。穩(wěn)定期患者表現(xiàn)為有輕微咳嗽、咯痰、氣短等呼吸道癥狀，病情較穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)伴有哮喘、肺結(jié)核或囊性纖維化的患者；②患有惡性腫瘤的患者；③近1個(gè)月內(nèi)做過其他手術(shù)或存在其他部位感染的患者；④存在精神認(rèn)知障礙的患者；⑤血清樣本不全的患者。兩組研究對(duì)象臨床一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：在觀察組患者入院后每隔1 d測(cè)定其血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的含量，降鈣素原含量>0.25 ng/ml的患者可判定為細(xì)菌感染，應(yīng)用抗生素治療，連續(xù)監(jiān)測(cè)降鈣素原水平<0.25 ng/ml或者血清C-反應(yīng)蛋白水平<8 mg/L時(shí)可停用抗生素。具體治療方法由主治醫(yī)師根據(jù)患者病情決定。

1.2.2檢測(cè)方法：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血3 ml，通過離心將血清分離后應(yīng)用日立公司生產(chǎn)的全自動(dòng)檢測(cè)儀來測(cè)定兩組患者血清中C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的含量，同時(shí)測(cè)定患者第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%Pred)等指標(biāo)，評(píng)價(jià)患者的肺功能，記錄死亡人數(shù)。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量，分析該含量對(duì)患者肺功能與死亡率的影響。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)分析收集的數(shù)據(jù)，pearson相關(guān)性分析C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原與肺功能指標(biāo)間的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

慢阻肺急性加重期及細(xì)菌感染患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染患者，死亡率高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1～2。

表1 兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量對(duì)比

表2 觀察組中細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染患者C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量對(duì)比

經(jīng)pearson相關(guān)性分析，C-反應(yīng)蛋白與FEV1/FVC、FEV1%Pred呈負(fù)相關(guān)(r=-0.775、-0.672，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期C-反應(yīng)蛋白越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低；降鈣素原與FEV1/FVC、FEV1%Pred呈負(fù)相關(guān)(r=-0.683、-0.664，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期降鈣素原越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低。

3 討論

慢阻肺是一種常見的呼吸道疾病，患者的氣道結(jié)構(gòu)被破壞，呼吸道的防御功能也在下降，支氣管清除能力下降，這時(shí)非常容易產(chǎn)生呼吸道感染。而慢阻肺的急性加重期主要致病原因?yàn)榧?xì)菌感染，經(jīng)臨床癥狀顯示革蘭陰性桿菌的比例會(huì)跟隨慢阻肺的病情加重而不斷升高[4-5]。臨床研究證實(shí)，當(dāng)患者的免疫力提高以后，同時(shí)減少污染源，能夠在很大程度上避免慢阻肺病情加重，而越早診斷越對(duì)預(yù)后有好處。

降鈣素原是由甲狀腺髓質(zhì)C細(xì)胞組合而成，屬于降鈣素的一個(gè)前體。在健康人的體內(nèi)降鈣素的含量微乎其微，很難被檢測(cè)到。一旦患者產(chǎn)生了細(xì)菌、真菌方面的感染或臟器功能發(fā)現(xiàn)異常的時(shí)候，血清中降鈣素原的水平開始逐漸升高。即便是患者當(dāng)前正處于免疫抑制狀態(tài)，或者并沒有太明顯臨床癥狀的時(shí)候，降鈣素原的含量也會(huì)明顯升高[6-7]，在0.1 ng/ml以下時(shí)說明現(xiàn)在是非細(xì)菌感染，在0.5 ng/ml以下時(shí)表示局部組織有細(xì)菌感染，當(dāng)含量在0.5 ng/ml以上時(shí)表示全身出現(xiàn)細(xì)菌感染，如果含量濃度超過了10 ng/ml說明細(xì)菌感染的程度非常嚴(yán)重，且多個(gè)臟器都出現(xiàn)了功能性的障礙[8-9]。血清降鈣素原含量和慢阻肺病情嚴(yán)重程度有著密切的關(guān)系，它的含量越高就證明病情越重，因此可將其視為慢阻肺急性加重期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

血清C-反應(yīng)蛋白的主要合成單位是肝細(xì)胞，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康人的體內(nèi)血清C-反應(yīng)蛋白的含量也極低，只有在受到急性的創(chuàng)傷以及感染時(shí)濃度會(huì)在短時(shí)間內(nèi)升高，且不會(huì)受到抗感染藥物以及激素的影響，可以用于其指導(dǎo)疾病早期診斷，通常被應(yīng)用到呼吸道疾病的早期診斷中[10]。血清C-反應(yīng)蛋白是一種非特異性的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其濃度的變化同樣和抗炎藥物、激素類藥物無明顯相關(guān)性。

從本研究結(jié)果可知，慢阻肺急性加重期以及細(xì)菌感染的患者，其血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染的患者，死亡率高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明了慢阻肺急性加重期患者的病情嚴(yán)重程度與血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原的含量息息相關(guān)，而這兩項(xiàng)指標(biāo)的濃度過高時(shí)還會(huì)增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，若患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的濃度發(fā)生改變后，首先要密切關(guān)注患者的肺功能。

綜上所述，測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的含量，能明確了解到慢阻肺患者病情的變化，對(duì)患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估以及指導(dǎo)預(yù)后有著重要的意義，臨床價(jià)值顯著。