許惠嬋，馮國(guó)燦，張海紅，譚曉軍

(廣東省開平市中心醫(yī)院，廣東 開平 529300)

慢性腎臟病(CKD)是臨床常見的腎臟功能障礙性疾病，患者由于腎臟出現(xiàn)問題，因此常伴有高尿酸血癥[1]。臨床中常采用降尿酸藥物治療CKD伴高尿酸血癥。別嘌醇是常見的降尿酸藥物，雖然可降低尿酸水平，但其代謝產(chǎn)物增加了腎臟代謝負(fù)擔(dān)，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此臨床療效并不顯著[2]。非布司他是一種新型的降血尿酸藥物，本研究旨在探討非布司他在CKD伴高尿酸血癥患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2018年1月～2019年10月間60例我院收治的CKD伴高尿酸血癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組30例中男19例，女11例；年齡42～72歲，平均(51.27±5.31)歲；CKD分期[3]G2期11例、G3期11例、G4期8例。研究組30例中男17例，女13例；年齡40～74歲，平均(52.71±5.26)歲；CKD 分期G2期12例、G3期9例、G4期9例。兩組間資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：兩組患者均給予糾正貧血、維持酸堿平衡、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、降壓、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、碳酸氫鈉等常規(guī)治療。對(duì)照組加以口服別嘌醇片治療，初始劑量為0.1 g，1次/d。7 d后根據(jù)患者病情調(diào)整為3次/d。研究組加以非布司他片治療，初始劑量為40 mg，1次/d。14 d后根據(jù)患者血尿酸水平調(diào)整劑量，如果其水平≥360 μmol/L，則將調(diào)整劑量為80 mg，1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：比較兩組臨床療效、超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)水平以及不良反應(yīng)。

患者臨床癥狀消失，血尿酸水平降低≥20%，顯效；患者臨床癥狀改善，血尿酸水平降低10%～20%為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[4]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

采用黃嘌呤氧化酶比色法測(cè)定干預(yù)前后SOD活性[5]，采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定干預(yù)前后血清MDA含量[6]。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較:研究組臨床總有效率(96.67%)較對(duì)照組(76.67%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：兩組患者干預(yù)前SOD、MDA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后兩組SOD均高于干預(yù)前，MDA水平低于干預(yù)前，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67%)較對(duì)照組(30.00%)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

CKD具有較高的發(fā)病率，高尿酸血癥是常見的并發(fā)癥之一，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此需要采取有效的措施控制病情發(fā)展。

別嘌醇片是常用的治療CKD伴高尿酸血癥的藥物，可抑制尿酸合成，增加尿酸排出量，但臨床研究顯示別嘌醇片具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，因此臨床應(yīng)用受限。非布司他是非嘌呤類氧化酶抑制劑，可對(duì)尿酸生成起到很好的抑制作用。

本研究給予CKD伴高尿酸血癥患者加以非布司他治療，結(jié)果研究組臨床總有效率(96.67%)較對(duì)照組(76.67%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果可見，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥臨床療效優(yōu)于別嘌醇治療。分析原因是非布司他高度選擇性作用于黃嘌呤氧化酶，不會(huì)影響嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類生成，非布司他與黃嘌呤氧化酶作用的藥-酶復(fù)合物穩(wěn)定性極高，在臨床應(yīng)用中可與碳酸氫鈉反應(yīng)，將尿酸鹽溶解，并隨尿液排出體外，因此降低血尿酸水平的作用強(qiáng)于別嘌醇。

MDA和SOD均是氧化應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)，可表示人體抗氧化能力[7]。有研究表明，CKD伴高尿酸血癥患者抗氧化能力下降，MDA水平升高，SOD水平降低[8]。本研究中，兩組患者干預(yù)前SOD、MDA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，干預(yù)后兩組SOD均高于干預(yù)前，MDA水平低于干預(yù)前，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果可見，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥可有效緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因可能是：①尿酸可誘發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)，引發(fā)內(nèi)皮損傷。而非布司他相較于別嘌醇而言降尿酸能力更強(qiáng)，因此降低尿酸對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激的影響。②非布司他可直接作用于黃嘌呤氧化酶，降低其與內(nèi)皮結(jié)合，降低內(nèi)源性活性氧族生成，進(jìn)而提高機(jī)體SOD水平。

本研究中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67%)較對(duì)照組(30.00%)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果可見，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥可降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。分析原因是非布司他不會(huì)影響嘌呤或嘧啶代謝的其他酶類，且形成的藥物酶復(fù)合物，穩(wěn)定性較高，故而更加安全。

綜上所述，非布司他治療CKD伴高尿酸血癥具有很好的臨床療效，可有效緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。