鄧惠慧，寧曉明，陳銳進(jìn)

[廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，廣東 佛山 528318]

糖尿病是一種發(fā)病率較高的慢性疾病，近些年隨著人們生活水平的提高以及飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致該疾病發(fā)病率進(jìn)一步提高[1]。相關(guān)調(diào)查研究顯示在人體胰島素分泌異常所導(dǎo)致脂肪、糖分等物質(zhì)代謝的異常與該疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，且具有一定的遺傳性，目前的醫(yī)療技術(shù)尚無(wú)法徹底治愈該疾病，患者需要通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的治療控制病情發(fā)展[2]。若治療不及時(shí)可引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中比較常見(jiàn)主要有糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病足等，其中糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)在2型糖尿病患者中的發(fā)病率較高，最高可達(dá)30%左右，且隨著糖尿病患者病程的延長(zhǎng)發(fā)生該并發(fā)癥的發(fā)生率也會(huì)隨之上升[3]。已有的臨床研究尚未完全明確糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生原因，但多數(shù)相關(guān)領(lǐng)域的專家學(xué)者均認(rèn)為氧化應(yīng)激及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等多種因素對(duì)患者機(jī)體的影響與該疾病的發(fā)生密切相關(guān)[4]。目前，臨床上對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變主要通過(guò)應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物改善患者營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及循環(huán)狀態(tài)等方法進(jìn)行治療，這雖然能夠使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀得到一定程度的改善，但是長(zhǎng)期來(lái)看缺乏良好的治療效果。針對(duì)這種情況，臨床上近些年來(lái)開(kāi)始使用依帕司他等新型藥物治療該疾病取得了較好的效果?；诖耍狙芯繉?duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中應(yīng)用依帕司他的效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對(duì)象為我院2019年6月～2020年12月收治的64例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，采用擲骰子法將所有患者分為研究組和對(duì)照組各32例。研究組患者年齡48～73歲，平均(62.34±3.39)歲；病程1～9年，平均(4.46±1.28)年；男19例，女13例。對(duì)照組患者年齡50～72歲，平均(63.07±3.41)歲；病程1～8年，平均(4.32±1.22)年；男17例，女15例。兩組患者基本數(shù)據(jù)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《糖尿病周圍神經(jīng)病變中西醫(yī)診療規(guī)范》中規(guī)定的糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；②已簽署知情同意書(本研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并心肺肝腎嚴(yán)重疾病者；③合并嚴(yán)重精神疾病者；④孕婦或哺乳期患者；⑤對(duì)依帕司他過(guò)敏者。

1.2方法：所有患者入院后均接受常規(guī)降糖、控制飲食治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的甲鈷胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20143107)進(jìn)行溫水口服治療，3次/d，500 μg/次。研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用甲鈷胺(生產(chǎn)廠家、用法用量均與對(duì)照組同)與山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的依帕司他(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050893)進(jìn)行溫水口服治療，3次/d，50 mg/次。兩組患者均按照本組服藥方法與劑量連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床治療效果：臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：服藥治療1個(gè)月后基本消除患者下肢疼痛等臨床癥狀，且明顯改善患者跟膝腱反射或恢復(fù)正常，同時(shí)主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高5m/s以上；有效：服藥治療1個(gè)月后明顯緩解患者下肢疼痛等臨床癥狀，且患者跟膝腱反射有所改善，同時(shí)主要神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高2m/s以上但低于5m/s；無(wú)效：服藥治療1個(gè)月后患者病情無(wú)明顯改善或病情進(jìn)一步惡化加重[5]。②檢測(cè)方法：治療前、治療1個(gè)月后采用丹麥維迪Keypoint肌電圖/誘發(fā)電位儀測(cè)量?jī)山M患者的腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(Motor nerve conduction velocity，MCV) 和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度( Sensory nerveconduction velocity，SCV)。③血清炎性因子水平變化情況：包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。④不良反應(yīng)發(fā)生情況包括惡心嘔吐、頭痛、發(fā)熱。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果對(duì)比：研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比[例(%)]

2.2兩組患者治療前、后血清炎性因子水平對(duì)比：治療前兩組患者各項(xiàng)炎性因子水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后血清炎性因子水平對(duì)比

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比：治療后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

3 討論

近些年來(lái)糖尿病發(fā)生率的不斷提高與人們?nèi)粘ｏ嬍沉?xí)慣的改變有著較為密切的關(guān)系，目前該疾病尚無(wú)法完全治愈，發(fā)病后一般需要終身治療，同時(shí)還要對(duì)日常飲食進(jìn)行嚴(yán)格控制，使機(jī)體血糖水平盡可能保持在較低的水平上，避免病情進(jìn)一步發(fā)展惡化[6]。但是，隨著患者病情的延長(zhǎng)出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加，而糖尿病神經(jīng)周圍病變就是比較常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，該疾病發(fā)生后主要表現(xiàn)為慢性遠(yuǎn)端對(duì)稱性感覺(jué)運(yùn)動(dòng)多發(fā)性神經(jīng)病變，在中老年糖尿病患者中的發(fā)病率較高，且往往表現(xiàn)出比較復(fù)雜的臨床特點(diǎn)，其中以神經(jīng)功能損傷及炎性反應(yīng)最為常見(jiàn)。最近幾年來(lái)隨著我國(guó)糖尿病發(fā)病率的不斷提高，糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率也隨之升高，且年輕化趨勢(shì)明顯[7]。目前臨床上尚無(wú)確切療法治療該疾病，通常采用相關(guān)藥物通過(guò)對(duì)患者血糖進(jìn)行控制，從而緩解患者臨床癥狀，但對(duì)于患者病程的進(jìn)展均無(wú)法起到有效的控制作用[8]。本研究中使用的甲鈷胺是一種常用的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，目前在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中應(yīng)用廣泛，該藥物含有內(nèi)源性維生素B12能夠使神經(jīng)元傳導(dǎo)作用得到有效改善。甲鈷胺中的有效成分進(jìn)入人體后能夠通過(guò)與神經(jīng)元細(xì)胞器結(jié)合促進(jìn)脊髓神經(jīng)元與腦細(xì)胞合成胸腺嘧啶核苷，使軸突運(yùn)輸能力進(jìn)一步加強(qiáng)，避免軸突發(fā)生突變，從而使機(jī)體受到損害的神經(jīng)組織的恢復(fù)進(jìn)一步加快[9]。

另外，相關(guān)領(lǐng)域的臨床研究顯示糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的始末均伴隨有明顯的炎性反應(yīng)，但是在目前的臨床治療中并不十分重視控制患者機(jī)體血清炎性因子的表達(dá)。有研究顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血糖及血脂水平的升高會(huì)使機(jī)體釋放出更多的炎性因子，使醛糖還原酶活性升高，從而引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中比較常見(jiàn)的主要有血管內(nèi)皮功能障礙、神經(jīng)細(xì)胞功能障礙等，進(jìn)而使患者機(jī)體炎性反應(yīng)進(jìn)一步加重[10]。因此，臨床上在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的過(guò)程中應(yīng)重視對(duì)其炎性反應(yīng)進(jìn)行有效控制，使炎性因子的表達(dá)最大程度地降低。另外，糖尿病患者體內(nèi)普遍存在一種多元醇通路，其一方面會(huì)使患者血糖升高，另一方面還會(huì)損傷患者神經(jīng)功能，而依帕司他是近年來(lái)一種應(yīng)用廣泛的醛糖還原酶抑制劑，該藥物進(jìn)入人體后能夠?qū)Χ嘣纪分衅咸烟窍蛏嚼娲嫉霓D(zhuǎn)化進(jìn)行有效抑制，從而將多元醇通路阻斷，使機(jī)體內(nèi)山梨醇水平逐漸降低，進(jìn)而使患者的高血糖狀況得到有效緩解[11]。與此同時(shí)，依帕司他還能夠使患者內(nèi)皮細(xì)胞中的CO濃度提高，增加谷胱甘肽含量，從而使患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定，并使患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕，最終使血清炎性因子水平降低[12]。本研究結(jié)果顯示：研究組患者治療總有效率為96.97%，對(duì)照組治療總有效率為75.00%，研究組患者治療總有效率與對(duì)照組相比明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說(shuō)明在治理糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的過(guò)程中在使用甲鈷胺的基礎(chǔ)上加用依帕司他能夠有效提高治療有效率，取得更好的治療效果。CRP、TNF-α、IL-6是臨床上對(duì)機(jī)體是否出現(xiàn)炎性反應(yīng)進(jìn)行有效判斷的關(guān)鍵指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示：治療前兩組患者各項(xiàng)炎性因子水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該結(jié)果提示聯(lián)合使用甲鈷胺與依帕司他能夠有效控制患者機(jī)體炎性反應(yīng)，降低血清炎性因子水平，其原因可能是糖尿病周圍神經(jīng)病變患者多元醇通路中的葡萄糖在醛糖還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為山梨醇，導(dǎo)致機(jī)體山梨醇水平不斷升高，并最終引發(fā)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，從而使CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子水平提高，而依帕司他作為一種醛糖還原酶抑制劑能夠?qū)ζ錂C(jī)體醛糖還原酶的合成進(jìn)行有效抑制，從而避免葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，進(jìn)而使患者血清中的CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子水平降低。另外，本研究結(jié)果顯示：治療后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.26%，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這提示依帕司他并不會(huì)明顯提高患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性，能夠有效保障患者的用藥安全。

綜上所述，在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療過(guò)程中合理應(yīng)用依帕司他能夠取得良好的治療效果，能夠使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床治療有效率得到顯著提升，與此同時(shí)還能有效降低患者的CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子水平，且引發(fā)的不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。