孫國磊

(天津市津南醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)急診科，天津 300350)

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，作為臨床一組病理原因不明、主要累及肺間質(zhì)、肺實(shí)質(zhì)、肺血管及氣道的具有一定發(fā)病率的彌漫性非腫瘤性肺疾病。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎有著不同的病理類型，不同分型的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病，在臨床癥狀、預(yù)后表現(xiàn)等方面，均存在著較大的差異[1-2]。在病理學(xué)診斷中，對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病的診斷、分型、病情評估具有一定的特殊性。這是由于大部分的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者，呼吸功能都有不同程度損傷，又存在各類基礎(chǔ)疾病。采用手術(shù)活檢的方式診斷疾病，對于患者肺功能將造成進(jìn)一步的損傷[3-4]。但如果不進(jìn)行手術(shù)活檢，使用創(chuàng)傷較小的支氣管鏡透壁肺活檢，診斷效果不佳，漏診、誤診事故時(shí)有發(fā)生。在醫(yī)療技術(shù)快速發(fā)展的過程中，醫(yī)務(wù)工作者也在不斷尋求新方式，來提升對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎診斷、分型、病情評估的效果[5]。近年來，基因技術(shù)在醫(yī)療診斷中的應(yīng)用廣度、深度都有明顯增加，使用血清、基因來診斷特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病的方式逐漸興起并得到了一定的應(yīng)用[6]。需要在此方面展開積極的研究，來評定特發(fā)性間質(zhì)性肺炎無輔助診斷方式的實(shí)際價(jià)值。為此，現(xiàn)對比90例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎確診患者與身體健康者的SAA、IL-6和TNF-α表達(dá)水平，分析多指標(biāo)聯(lián)合檢測，與單指標(biāo)檢測對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病診斷、病情評估、疾病分型的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2016年～2018年期間收治的90例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者以及100例來我院接受身體檢查的健康人群為本次的研究對象。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。將90例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者列為觀察組，參照特發(fā)性肺間質(zhì)性纖維化診斷及治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將90例患者確診為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的分類，參照了2012年的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病分類標(biāo)準(zhǔn)。將100例健康人群列為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有受試者均知曉本次研究的方法、目的，均簽署了知情同意書。本次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患嚴(yán)重心血管疾病者；有肝腎功能障礙者；中樞精神系統(tǒng)疾病或中樞神經(jīng)障礙疾病者；語言溝通障礙者；拒絕配合此次研究者。

對照組100例，男58例，女42例，年齡52～73歲，平均(62.5±6.55)歲；觀察組90例，男50例，女40例，年齡54～72歲，平均(60.5±11.5)歲。其中普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)38 例，男25例，女13例，年齡53.4～78.0歲，平均(62.87±5.94)歲；特發(fā)性非特異度間質(zhì)性肺炎(INSIP)20例，男 12例，女8例，年齡55.1～78.2歲，平均(62.79±7.80)歲；特發(fā)性脫屑性間質(zhì)性肺炎(IDIP)16例，男8例，女8例，年齡55.1～76.4歲，平均 (63.15±7.41)歲；急性間質(zhì)性肺炎(AIP)16例，男11例，女5例，年齡54.1～74.9歲，平均(62.58±7.14)歲；兩組患者的性別、年齡等臨床資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0 .05)，表明本次研究具有學(xué)術(shù)價(jià)值。

1.2方法：所有受試者均靜脈采血5 ml，促凝、分離血清、冷凍備用。用免疫比濁法檢測測定血清淀粉樣蛋白A(SSA)，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.3觀察指標(biāo)：對兩組患者均進(jìn)行SAA、IL-6和TNF-α的測定，并對結(jié)果進(jìn)行記錄對比。

2 結(jié)果

2.1兩組研究對象的SAA、IL-6和TNF-α水平：觀察組SAA、IL-6和TNF-α水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象的SAA、IL-6和TNF-α水平對比

2.2不同類型特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的血清SAA、IL-6和INF-α水平：觀察組各疾病分型中UIP患者的SAA、IL-6、TNF-α表達(dá)，明顯高于其他分型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同類型特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的血清SAA、IL-6和INF-α水平

2.3三者聯(lián)合診斷特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床意義：SAA、IL-6 、TNF-α聯(lián)合檢測的陽性率為94.44%(85.90)，明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)測定SAA、IL-6、TNF-α的陽性率，分別為77.78%(70/90)、81.11%(73/90)、83.33%(75/90)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.631、7.726、5.944，P=0.002、0.005、0.015)。

3 討論

目前尚不能明確特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病原因，既往的研究結(jié)果表明，該疾病與肺泡結(jié)構(gòu)、生理功能紊亂、炎性反應(yīng)等有較為密切的關(guān)聯(lián)。特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病年齡沒有特定的區(qū)間，但是中老年人的發(fā)病率會更高[7-8]。特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病的主要臨床特征包括呼吸困難，兩肺初存在明顯的彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影，通氣功能障礙等[9]。近年來，我國特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率有所上升，可能與大氣污染、居住環(huán)境改變等有關(guān)。在相關(guān)的調(diào)查研究中，發(fā)現(xiàn)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病在不同的病情發(fā)展時(shí)期，有著差異明顯的癥狀以及預(yù)后結(jié)果[10]。早期的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病患者，炎性細(xì)胞彌漫浸潤、肺泡間隔充血、多種細(xì)胞因子過度分泌表達(dá)，有炎性反應(yīng)出現(xiàn)。在臨床癥狀方面，僅會出現(xiàn)干咳、泡沫痰癥狀，不存在其他特異性表現(xiàn)，所以患者及家屬可能對疾病的發(fā)生并不重視。到了病情發(fā)展的中晚期，患者會出現(xiàn)杵狀指、口唇紫紺等癥狀。這時(shí)再尋求治療，死亡率較高，即使穩(wěn)定了患者狀態(tài)，平均生存期也不長[11]。

病理學(xué)診斷，是診斷特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病最有效的方法，但是由于大部分的特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病患者，都同時(shí)存在呼吸功能或臟器功能異常，存在各類基礎(chǔ)性疾病。如果使用開胸肺活檢、胸腔鏡活檢方式檢查，會對患者身體造成較大幅度的損傷，甚至?xí)又胤尾坎∏椋l(fā)嚴(yán)重的急性炎性反應(yīng)。既往也使用過支氣管鏡下的透壁活檢，來診斷特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病，檢查方式對患者身體造成的創(chuàng)傷較小，適應(yīng)了微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展趨勢。但是檢查過程出于對器械等外在條件的考慮，限制了病理取材的面積，增加了取樣難度。同時(shí)，檢查過程整體上看是在盲視下進(jìn)行的，取樣的隨機(jī)性有所升高，容易造成漏診、誤診事故。近年來，使用基因、血清標(biāo)志物測定的方式，來診斷、分型、評估特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病的方式逐漸興起，此方式具有對患者傷害小、測定準(zhǔn)確性高的優(yōu)勢，在臨床的應(yīng)用也越來越廣泛[12]。

血清淀粉樣蛋白A屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中的一種，是作為組織淀粉樣蛋白的前體物質(zhì)存在的。在血漿中與高密度脂蛋白結(jié)合發(fā)揮其生理功能。一旦人體內(nèi)發(fā)生急性炎性反應(yīng)，血清淀粉樣蛋白A水平將極速升高，因此可以將血清淀粉樣蛋白A作為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病的重要指標(biāo)。目前，血清淀粉樣蛋白A測定在診斷病原微生物感染鑒別、心血管疾病診斷方面已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用[13]。白細(xì)胞介素-6在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎發(fā)病的初期，會出現(xiàn)明顯的升高變化過程，是由于白細(xì)胞介素-6會參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，可改變血管通透性。研究中也發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-6與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的肺纖維化有一定的關(guān)聯(lián)，是因?yàn)榘准?xì)胞介素-6可以憑借多種通路誘導(dǎo)肺纖維化[14]。腫瘤壞死因子-α是一種促炎細(xì)胞因子，其主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，在趙娜等研究表明，在急性肺損傷早期，腫瘤壞死因子-α?xí)黾臃伍g質(zhì)通透性，導(dǎo)致肺間質(zhì)中有大量的炎性因子聚集[15]。白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，成為對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病診斷、分型、病情評估的重要感染指標(biāo)。

本次研究中，觀察組90例患者的血清淀粉樣蛋白A為(37.8±8.58)mg/L，明顯高于對照組的(4.46±0.788)mg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組白細(xì)胞介素-6值為(0.73±0.55)ng/ml，明顯高于對照組的(0.28±0.37)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的腫瘤壞死因子-α值為(5.46±0.09)ng/ml，明顯高于對照組的(1.46±0.11)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病中，普通型間質(zhì)性肺炎患者血清淀粉樣蛋白A、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α表達(dá)，對比其他分型有明顯的升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清淀粉樣蛋白A、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α聯(lián)測檢測的陽性率，明顯高于單指標(biāo)檢測的陽性率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，對血清淀粉樣蛋白A、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α表達(dá)水平的聯(lián)合檢測，對于診斷特發(fā)性間質(zhì)性肺炎疾病，提示疾病嚴(yán)重程度，疾病分型具有較好的效果。三項(xiàng)測定聯(lián)合診斷特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的效果，優(yōu)于單指標(biāo)檢測診斷該疾病。