柴芳芳，武麗娜

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 a.急診科;b.心內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

心力衰竭(heart failure，HF)是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征，以發(fā)病率高、病死率高、生活質(zhì)量差及治療方案復(fù)雜等為特征。這種慢性進(jìn)展性疾病，常常是患者住院的主要原因，尤其是老年患者。隨著人口老齡化及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的普遍增加，HF發(fā)生率逐漸升高并呈年輕化趨勢(shì)，對(duì)全球公共健康構(gòu)成嚴(yán)重?fù)p害，應(yīng)當(dāng)引起重視。HF的發(fā)生、發(fā)展與炎癥及氧化應(yīng)激密切相關(guān)。射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)是左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)正?；蚪咏５男牧λソ?，約占心力衰竭患者的50%[1]，預(yù)后與射血分?jǐn)?shù)減低的HF患者相似[2]。有研究顯示，腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平升高、年齡增大、心肌梗死病史和舒張功能降低等使其預(yù)后更差[3]。雖然BNP和氨基末端腦鈉肽前體是評(píng)估HF最重要的標(biāo)志物，但用于鑒別HFpEF和其他HF仍然是不充分的[4]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2)作為一種新型的心血管特異性炎癥標(biāo)志物，可通過(guò)激活炎癥細(xì)胞因子而參與炎癥性反應(yīng)，是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[5-6]。本文通過(guò)檢測(cè)LP-PLA2，分析其與HFpEF患者心功能變化的關(guān)系，或許可以為臨床HFpEF的診斷和治療提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象選取2018年7月至2019年9月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科初次收治的97例HFpEF患者為研究組，采用美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估心功能[7]。按照NYHA分級(jí)將研究組分為NYHA Ⅳ級(jí)組30例，NYHA Ⅲ級(jí)組34例，NYHAⅡ級(jí)組33例。另選取同期36例心功能正常者為對(duì)照組，經(jīng)臨床癥狀、體征、心臟彩超和胸片等綜合排除HF。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病，遺傳性疾病，肺源性心臟病，嚴(yán)重感染，嚴(yán)重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫病，代謝性疾病(糖尿病除外)等情況。本研究遵循患者或家屬自愿、知情同意的原則，經(jīng)過(guò)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 標(biāo)本采集及檢測(cè)采集清晨空腹靜脈血檢測(cè)LP-PLA2、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、BNP等。檢測(cè)LP-PLA2的試劑盒由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供。LP-PLA2參考范圍：女194～640 IU·L-1(18～49歲)、208～698 IU·L-1(50～88歲)，男230～728 IU·L-1。

1.3 彩超檢查檢測(cè)左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)，左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)，室間隔厚度(Interventricular septal thickness，IVST)，計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)[8]。左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)為L(zhǎng)VMI≥125 g·m-2(男)、≥120 g·m-2(女)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料、LDL-C、LP-PLA2水平、BNP水平和LVMI4組患者的年齡、性別、高血壓、糖尿病、LDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)3組患者的LP-PLA2水平、BNP水平、LVMI均高于對(duì)照組(P<0.05)，且NYHA分級(jí)越高，LP-PLA2水平、BNP水平、LVMI越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組一般資料、LDL-C、LP-PLA2水平、BNP水平、LVMI比較

2.2 HFpEF患者LP-PLA2水平與BNP水平、LVMI、NYHA心功能分級(jí)的相關(guān)性分析HFpEF患者LP-PLA2水平與BNP水平、LVMI、NYHA心功能分級(jí)均呈正相關(guān)(r=0.576、0.570、0.626，P<0.05)。

3 討論

心室重構(gòu)是HF發(fā)生發(fā)展的重要病理機(jī)制，其中炎癥反應(yīng)貫穿始終。HFpEF是一類異質(zhì)性疾病或綜合征，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜迥異，主要的機(jī)制為脂肪組織和脂肪因子釋放、炎癥以及氧化應(yīng)激等引起左心室舒張功能受損，從而引起心肌纖維化[9-10]。

LVMI是評(píng)估左心室肥厚指標(biāo)的重要指標(biāo)。本研究顯示，HFpEF不同心功能分級(jí)患者LVMI均高于對(duì)照組，且心功能分級(jí)越高，其變化越明顯，提示HFpEF存在嚴(yán)重的心室重構(gòu)，且心功能分級(jí)升高，心肌肥厚越明顯，心室重構(gòu)現(xiàn)象可能就越明顯。另外本研究還顯示，HFpEF患者BNP水平高于對(duì)照組，并且心功能分級(jí)越高，BNP水平越高，這與楊艷[11]研究結(jié)果一致，也進(jìn)一步支持了BNP在診斷HF和判定HF嚴(yán)重程度中的作用。

LP-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是一種不依賴鈣離子的磷脂酶，主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生[12]，大部分與低密度脂蛋白結(jié)合，是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵點(diǎn)，如水解LDL中的氧化型磷脂，產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和游離氧化脂肪酸，二者繼而引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。隨著炎癥機(jī)制的深入研究及科學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)越來(lái)越多用于疾病診斷和檢測(cè)的生物學(xué)標(biāo)志物。不同于傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物，LP-PLA2作為一個(gè)新型的心血管炎癥標(biāo)志物，具有促炎促動(dòng)脈粥樣硬化的作用并且影響斑塊的穩(wěn)定性，對(duì)心血管疾病具有較高的特異性。一項(xiàng)納入531例患者的研究結(jié)果顯示，冠心病患者血漿LP-PLA2水平較冠脈造影正常者明顯升高，特別是冠心病患者中的急性心肌梗死及心絞痛患者，多因素分析顯示，血漿LP-PLA2水平與冠心病獨(dú)立相關(guān)[13]。Writing等[14]研究顯示，老年人發(fā)生HF與LP-PLA2存在顯著相關(guān)性。Moldoveanu等[15]研究結(jié)果顯示，HF患者LP-PLA2活性較對(duì)照組顯著增加，并且HFpEF患者LP-PLA2活性高于射血分?jǐn)?shù)下降的EF患者，HFpEF患者左心室肥厚發(fā)生率亦高于射血分?jǐn)?shù)下降的EF患者，提示LP-PLA2作為一炎癥標(biāo)志物，和HF的發(fā)生密切相關(guān)，為HFpEF的診斷和治療提供重要的依據(jù)。王雅萍等[16]研究表明，LP-PLA2水平與BNP呈正相關(guān)，可以作為診斷和評(píng)估HF嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，HFpEF患者的血LP-PLA2水平高于對(duì)照組，且與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，其水平隨著NYHA分級(jí)的增加而升高。另外，血LP-PLA2水平還與BNP、LVMI呈正相關(guān)。這提示LP-PLA2可能參與 HFpEF的發(fā)生、發(fā)展，與心室重構(gòu)有關(guān)。本研究結(jié)果與以上研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，血LP-PLA2水平隨心功能惡化而明顯升高，并與BNP、LVMI有明顯相關(guān)，可能影響心室重構(gòu)，參與HF的發(fā)生和發(fā)展，為診斷HFpEF和評(píng)估其嚴(yán)重程度提供了重要的參考。