王 歡，羅 衛(wèi)，馬思田 ，趙曉平△，范小璇 ，王 凱，楊永鋒

1 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712000；2 陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

腦膠質(zhì)瘤是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的 33%～59%［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，采用手術(shù)切除、放療、化療等聯(lián)合治療方法治療該病的患者生存期超過(guò) 5 年的不足 5%［2］，因此，尋找有效的藥物及治療方法至關(guān)重要。研究證明［3-4］，中醫(yī)藥治療腦膠質(zhì)瘤具有一定的優(yōu)勢(shì)，在腦膠質(zhì)瘤的原發(fā)治療、術(shù)后復(fù)發(fā)、加強(qiáng)療效、扶助正氣、減輕手術(shù)及放化療不良反應(yīng)、提高生存質(zhì)量等許多方面具有良好的作用。因中醫(yī)藥治療腦膠質(zhì)瘤以經(jīng)驗(yàn)居多，系統(tǒng)歸納較少，所以本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘腦膠質(zhì)瘤的相關(guān)醫(yī)案，總結(jié)規(guī)律，從而為臨床治療拓寬思路。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源選用“腦瘤”“腦膠質(zhì)瘤”“中醫(yī)藥”為關(guān)鍵詞，以 2007 年 1 月至 2018 年 12 月中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）摘錄的55 例中醫(yī)醫(yī)家治療腦膠質(zhì)瘤的中醫(yī)醫(yī)案為數(shù)據(jù)源進(jìn)行檢索。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)名老中醫(yī)治療腦膠質(zhì)瘤經(jīng)驗(yàn)中的醫(yī)案均進(jìn)行收錄，具有完整方藥及較好療效的文獻(xiàn)予以收錄統(tǒng)計(jì)，無(wú)具體方藥的文獻(xiàn)不收錄，效果不明確的文獻(xiàn)不收錄。

1.3 藥物納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)醫(yī)案中的加減藥物均收錄統(tǒng)計(jì)，對(duì)復(fù)診或三診中方劑組成的中藥均收錄統(tǒng)計(jì)，西藥及中成藥不收錄統(tǒng)計(jì)。

1.4 數(shù)據(jù)整理

1.4.1 中藥名整理 為了更好的對(duì)藥物進(jìn)行分類整理，將“生黃芪”“炙黃芪”統(tǒng)一規(guī)定為黃芪，將“煅牡蠣”規(guī)定為牡蠣，將“棗片”改寫(xiě)為“大棗”等。

1.4.2 中藥量化 藥物的四氣五味及功效根據(jù)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材第九版《中藥學(xué)》進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，對(duì)中藥字段采用二分類量化處理，有其藥物、功效記為“1”，沒(méi)有其藥物、功效記為“0”。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘方法

1.5.1 藥物統(tǒng)計(jì)分析 將藥物按名稱、功效、歸經(jīng)、氣味輸入Microsoft Excel，進(jìn)行數(shù)據(jù)整理統(tǒng)計(jì)。

1.5.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 設(shè)定最小支持度為30%，最小置信度為60%，使用SPSS Modeler 18.0 關(guān)聯(lián)規(guī)則中的Apriori 算法分析醫(yī)案中藥物的關(guān)聯(lián)關(guān)系強(qiáng)弱，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化分析。

1.5.3 系統(tǒng)聚類分析 使用SPSS Statistics 22.0 對(duì)腦膠質(zhì)瘤醫(yī)案使用頻次較高的29 味藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，聚類方法采用組間鏈接，測(cè)量采用二分法。

2 結(jié)果

經(jīng)文獻(xiàn)及藥物篩選，共收集醫(yī)案36 篇55 例，具體結(jié)果如下：

2.1 藥物頻次分析共收集233 味中藥，總用藥頻次為1140次，≥10次的藥物有36種，前5名由高到低依次為半夏、全蝎、黃芪、川芎、茯苓。見(jiàn)表1。

2.2 藥物功效分類將233 味中藥按功效進(jìn)一步分為21 類，前16 種藥見(jiàn)表2，排名前五位的藥物功效從高到低依次是補(bǔ)虛、清熱、化痰、活血、熄風(fēng)。見(jiàn)表2。

2.3 藥物氣味及歸經(jīng)對(duì)出現(xiàn)頻次≥10 的36 味中藥進(jìn)行四氣五味及歸經(jīng)的分析；1）歸經(jīng)頻次較高為肝經(jīng)、脾經(jīng)；2）藥性從高到低排列為溫性、平性及寒性等；3）藥味排序依次為辛味藥、甘味藥、苦味藥等。見(jiàn)表3。

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)律分析233 味藥中有25 組2 味藥和17 組3 味藥存在較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)關(guān)系。見(jiàn)表4—5、圖1。

2.5 系統(tǒng)聚類分析聚類情況系統(tǒng)聚類分析聚類情況見(jiàn)圖2，聚類結(jié)果見(jiàn)表6。如圖2示，當(dāng)截距為15時(shí)，聚為6類最符合中醫(yī)理論研究。

表1 藥物頻次分析

表2 藥物功效分類

表3 藥物氣味及歸經(jīng)

表4 2味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

表5 3味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

古代醫(yī)書(shū)中無(wú)“膠質(zhì)瘤”病名的記錄，但在“真頭痛”“中風(fēng)”“癇證”等疾病中有一些與其相類似的癥狀［5］。如《中藏經(jīng)》指出：“頭目久痛，卒視不明者，死”，《靈樞·大惑論》篇指出：“故邪中于項(xiàng)，因逢其身虛……入于腦則腦轉(zhuǎn)。腦轉(zhuǎn)則引目系急，目系急則目眩以轉(zhuǎn)矣?！睆谋?—2 可看出補(bǔ)虛、清熱、化痰、活血、熄風(fēng)的藥物出現(xiàn)頻次極高，從表3 可得出在腦膠質(zhì)瘤用藥中溫藥大于寒藥，辛、甘用藥比例較大，與肝、脾兩經(jīng)關(guān)系較大。表4—5 及圖1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析出的組方規(guī)律顯示，治療腦膠質(zhì)瘤的核心用藥為：半夏、全蝎、黃芪、天南星、石菖蒲、茯苓、川芎、蜈蚣、僵蠶9 味藥。由表6 及圖2 得到了6 組核心用藥，可用于臨床隨證加減。上述可得，醫(yī)家多認(rèn)為腦膠質(zhì)瘤屬正虛邪實(shí)，素體虛弱，臟腑功能減退，氣機(jī)升降失調(diào)，氣血津液郁滯膠結(jié)，久而化火，熱極生風(fēng)，風(fēng)痰瘀毒積于腦竅。因此，在治療腦膠質(zhì)瘤的過(guò)程中始終不忘扶助正氣，注重清熱解毒、活血化瘀、利濕化痰、平肝熄風(fēng)。

本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，補(bǔ)虛藥出現(xiàn)頻次最高，充分證明扶助正氣的重要性。如《醫(yī)宗必讀》中也有記載：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”。高利［6］指出在腦膠質(zhì)瘤的用藥中，禁止大量使用苦寒之藥，以免損傷正氣［7-8］。清熱解毒藥在腦膠質(zhì)瘤的治療中居于第二位［9-10］；白花蛇舌草可以激發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，影響腫瘤細(xì)胞代謝，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［11］。半枝蓮主要通過(guò)減少腫瘤細(xì)胞的能量支持，加快凋亡等發(fā)揮抗腫瘤作用［12］。利濕化痰藥在治療腦膠質(zhì)瘤中起著非常重要的作用。活血化瘀藥僅次于利濕化痰藥［13-14］，研究表明川芎能很好地透過(guò)血腦屏障，為治療腦膠質(zhì)瘤最常用的活血藥。平肝熄風(fēng)藥治療具有癲癇、抽搐等癥狀的患者效果極好［15-16］。其中多為蟲(chóng)類藥，以全蝎、僵蠶、蜈蚣為主，葉天士［17］稱：“蟲(chóng)蟻飛者升，走者降，靈動(dòng)迅速，追拔沉混氣血之邪。”

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤的核心用藥為：半夏、全蝎、黃芪、天南星、石菖蒲、茯苓、川芎、蜈蚣、僵蠶9 味藥，治療藥物以辛溫、歸肝脾經(jīng)者為多，組方思路以扶助正氣、清熱解毒、活血化瘀、利濕化痰、平肝熄風(fēng)為主。鑒于樣本量較少，存在一定不足之處，后期研究會(huì)逐漸完善。