毛文星 謝渡江 李明慧 魏丹丹

【關(guān)鍵詞】 ApoE基因多態(tài)性;血脂異常;心肌梗死

載脂蛋白E（ApoE）是與血脂相關(guān)的基因之一，其編碼的異構(gòu)體與受體的親和性以及代謝速率影響個體間血脂水平，在脂類代謝及維持膽固醇平衡等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，同時直接參與動脈粥樣硬化、心肌梗死的病理生理過程 [1]。ApoE基因?qū)儆诔Ｈ旧w顯性基因，其具有顯著的遺傳多態(tài)性，其多態(tài)性影響他汀類降脂作用。有研究表明，ApoE基因多態(tài)性也是引起冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。本研究選取152例心肌梗死患者，探究ApoE基因多態(tài)性及與心肌梗死事件相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年9月至2020年9月南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院收治的152例急性心肌梗死患者為觀察組，選取在同期來醫(yī)院健康體檢的150例非心肌梗死者ApoE基因型作為對照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組根據(jù)急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[3]明確診斷為急性心肌梗死，包括急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）;患者無認(rèn)知功能障礙，能夠與他人正常溝通;患者以及患者家屬都已經(jīng)簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者肝臟、腎臟功能不全;具有傳染性疾病;既往存在自身免疫系統(tǒng)疾病或住院期間使用免疫抑制劑的患者;血液系統(tǒng)疾病;細(xì)菌或病毒感染;已知的惡性腫瘤。

1.2 方法

所有受試者均禁食至少8 h，于清晨6：00～7：00取靜脈血，放置于干燥管以及肝素抗凝管中。采用標(biāo)準(zhǔn)酶法測定患者的總膽固醇（TC）、甘油三酰（TG）、高密度脂蛋白（HDL），利用免疫擴(kuò)散法測定ApoAⅠ以及ApoB。對ApoE展開基因分型，主要分為提取人體基因組脫氧核糖核酸（DNA）、擴(kuò)增ApoE基因、觀察PCR產(chǎn)物的酶切、對ApoE基因進(jìn)行分型。

1.3 觀察指標(biāo)

對比觀察組與對照組ApoE基因型等位與等位基因頻率;對比觀察組與對照組在血脂、脂蛋白水平之間的差異;對比觀察組ApoE等位基因?qū)ρ?、脂蛋白水平的影響，做好相關(guān)的記錄工作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 9.0計(jì)算，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表達(dá);計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x—±s）表示，當(dāng)P<0.05時有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料對比

對研究涉及患者的基礎(chǔ)資料予以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，均未發(fā)現(xiàn)較大差異（P>0.05），研究具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者ApoE基因型等位與等位基因頻率對比

ApoE基因主要分為E3/3、E3/2、E4/3以及E4/2，觀察組ApoE4/3基因型的基因頻率明顯高于對照組，數(shù)據(jù)具有明顯差異（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血脂、脂蛋白水平之間的差異對比

觀察組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 觀察組ApoE等位基因?qū)ρ?、脂蛋白水平的影?/p>

在觀察組中，ApoE基因各個亞型之間，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇之間存在明顯差異（P<0.05），見表4。

3 討論

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，斑塊表面破損或裂紋引起的堵塞性血栓的急性病變[4]。AMI患者可發(fā)展為充血性心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重心律失常，甚至死亡，愈后較差。具有發(fā)病急、病情兇險(xiǎn)的特點(diǎn)，不僅會改患者帶來巨大的心理壓力，而且會加重家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6]，在人體中，ApoE基因具有明顯的遺傳多態(tài)性，主要是由第19號染色體長臂上的單一結(jié)構(gòu)基因編碼而成的，以三種復(fù)等位共顯性基因E2、E3、E4構(gòu)成比較常見的6種表型：三種純合子E3/3、E2/2、E4/以及其他三種雜合子E4/2、E3/2、E4/3。ApoE在脂質(zhì)代謝中具有非常關(guān)鍵的作用，ApoE基因多態(tài)性與脂質(zhì)代謝異常有著十分密切的關(guān)系，等位基因E4會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，進(jìn)一步引發(fā)心肌梗死[7]。

本次研究結(jié)果顯示，ApoE基因主要分為E3/3、E3/2、E4/3以及E4/2，其中觀察組ApoE4/3基因型的基因頻率明顯高于對照組，而觀察組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組。在觀察組中，ApoE基因各個亞型之間，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇之間存在明顯差異。數(shù)據(jù)說明，對具有心肌梗死高危因素的患者實(shí)施ApoE基因檢測對于疾病診出有重要意義，二者相關(guān)性強(qiáng)，能夠?yàn)獒t(yī)師診斷病情提供數(shù)據(jù)參考。究其原因，ApoE作為脂蛋白配體，其中三種等位基因與受體結(jié)合活性有所不同，E2等位基因，是降低TC和LDL-C濃度的主要因素，E4等位基因會使TC和LDL-C濃度升高，加速機(jī)體的動脈粥樣硬化，從而增加機(jī)體患心肌梗死的概率[8]。

綜上所述，本研究證實(shí)血脂異常是心肌梗死的易發(fā)因素之一，患者ApoE基因多態(tài)性及與心肌梗死事件具有相關(guān)性，對心肌梗死預(yù)測具有很大的應(yīng)用價(jià)值，值得在臨床治療中大力推廣。