蘇 猛， 張 星

1.北京市大興區(qū)人民醫(yī)院 檢驗科，北京102600；2.北京大興中小學保健所，北京 102600

乳腺癌是目前我國臨床中發(fā)病率較高的女性惡性腫瘤之一，有效實現(xiàn)及時治療、及時發(fā)現(xiàn)，對改善乳腺癌患者的預后質量十分重要[1]。轉移性乳腺癌(metastaticbreastcancer，MBC)屬于較常見的乳腺癌的異質性疾病[2]。目前，臨床上多基于繼發(fā)轉移組織或原發(fā)腫瘤活檢結果對MBC患者預后進行判斷，但其仍存在多種局限性，如存在復發(fā)風險、轉移組織無法獲取等[3]。新輔助化療是近年來臨床中對乳腺癌進行治療的重要手段[4]。如何有效預測新輔助化療的治療效果已成為目前臨床研究的熱點。雖然有研究報道，可采用檢測外周血中循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cells，CTCs)對腫瘤治療的臨床療效進行評估[5-6]，但其在MBC患者采用新輔助化療治療療效評估中的應用仍鮮有報道。本研究旨在探討應用CTCs評估行新輔助化療的MBC患者人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)表達水平與療效及預后的關系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017年1月至2019年12月大興人民醫(yī)院收治的80例MBC患者為研究對象。根據(jù)MBC患者血液中CTCs的HER-2表達情況將其分為陽性組(n=48)與陰性組(n=32)。納入標準：年齡>18歲；外周血CTCs計數(shù)≥5.0/7.5 ml；經病理學診斷確診為乳腺癌；靶向治療無效；均采用新輔助化療方案治療。陽性組患者平均年齡(48.94±9.21)歲，其中，MBCⅡB期24例、ⅢA期16例、ⅢB期8例。陰性組患者平均年齡(49.43±10.18)歲，其中，MBCⅡB期15例、ⅢA期12例、ⅢB期5例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 研究方法 采用EDTA抗凝管采集患者空腹靜脈血5 ml，裂解紅細胞棄去上清；采用免疫磁珠陰性富集法檢測并收集血液中CTCs細胞；采用異硫氰酸熒光素(蘇州亞科，Y0035)標記的抗HER-2抗體(上海鈺博生物，YB-1831R)對CTCs中的細胞進行標記并檢測；采用流式細胞儀(德國美天旎，MACSQuant Tyto)檢測血液中CTCs水平。兩組患者均采用FEC新輔助化療方案進行治療：第1天、第8天靜脈滴注5-氟尿嘧啶(天津金耀藥業(yè)，H12020959)500 mg/m2，靜脈滴注表柔比星(浙江海正藥業(yè)，H20183145)60 mg/m2，且第1天靜脈滴注環(huán)磷酰胺(通化茂祥制藥，H22022234)500 mg/m2。3周為1個治療周期。

1.3 療效及預后質量評估 治療3個月后，依照世界衛(wèi)生組織標準對患者的治療臨床療效進行評估。臨床完全緩解：病灶消失；部分緩解：病灶縮小≥50%；無變化：病灶縮小<50%；進展：病灶增大。對患者隨訪18個月，記錄存活情況及預后質量。

總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 陽性組完全緩解8例、部分緩解18例、無變化21例、進展6例，治療總有效率為54.17%(26/48)。陰性組完全緩解9例、部分緩解19例、無變化3例、進展1例，治療總有效率為87.50%(28/32)。陰性組患者的治療總有效率明顯高于陽性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者預后情況調查結果 CTCs細胞HER-2陽性組患者預后生存質量明顯低于陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖1。

2.3 CTCs的HER-2陽性表達與患者臨床療效及預后質量關系 CTCs的HER-2陽性表達是影響MBC患者的臨床療效及預后質量的獨立影響因素(P<0.05)。見表1。

圖1 兩組患者預后情況調查結果

表1 CTCs的HER-2陽性表達與患者臨床療效及預后質量的關系

3 討論

目前，采用新輔助化療方案治療MBC患者已逐漸成為臨床應用的標準治療方案，且在乳腺癌手術前采用該方案進行干預[7]。相較于傳統(tǒng)術后化療方案，采用新輔助化療方案治療乳腺癌具有較大的優(yōu)勢，且其可有效提供理想的體內藥敏模型[8]。一般情況下，新輔助化療方案治療乳腺癌患者后，患者的化療敏感性與預后質量密切相關，隨著患者對化療敏感性的增強，其預后質量也隨著逐漸升高。雖然，部分患者采用新輔助化療方案治療的臨床療效并無明顯改善，但可有效延遲患者毒性作用的出現(xiàn)[9-10]。因此，通過對新輔助化療預測因子進行深入研究，有助于患者選擇合理的治療方案。

目前，臨床上主要依據(jù)患者原發(fā)腫瘤的性質確定MBC患者的治療策略。有研究報道，可通過檢測MBC患者體內轉移組織中激素受體、HER-2等多種指標對病情進行評估和選擇合理的治療方案[11]。但也有研究報道，常規(guī)提取轉移組織方案屬于有創(chuàng)操作，在臨床中多無法實現(xiàn)多次重復性檢查[12]。近年來，在臨床中逐漸推廣的CTCs檢測技術屬于經典的無創(chuàng)、可重復的體液活檢方案。本研究結果顯示，CTCs中HER-2陰性組患者采用新輔助化療方案治療的總有效率明顯高于陽性組，且CTCs細胞HER-2陽性組患者預后生存質量明顯偏低；進一步分析發(fā)現(xiàn)，CTCs的HER-2陽性表達是影響MBC患者的臨床療效及預后質量的獨立影響因素。上述結果表明，由于CTC中HER-2表達水平能夠更為精確的了解腫瘤亞型特征，可作為評估CTC的靶向治療指標。HER-2是目前研究較廣的乳腺癌預后因子，本研究結果證實，CTCs中HER-2表達情況對新輔助化療方案干預的臨床療效及預后的評估具有較高的應用價值。因而，臨床中可通過評估患者CTCs中HER-2的表達水平對其預后質量及預后結局進行預測，并采用合理的方案進行干預，提高患者預后結局。此外，有研究報道，新輔助化療聯(lián)合紫杉醇類藥物對乳腺癌患者治療后，相較于HER-2陽性患者，HER-2陰性患者無進展生存期明顯增加[13]，與本研究結果類似。

綜上所述，MBC患者CTCs的HER-2表達水平是影響新輔助化療患者療效及預后的獨立影響因素。