李娜 ，何廣宏 ，陳皓宇 ，趙東亮

1.河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）生物醫(yī)學(xué)工程研究室，河南洛陽 471000；2.河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）靜脈藥物配置中心，河南洛陽 471000

藥品的貯藏條件直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量，良好的貯 藏條件是保障藥品安全、有效的重要前提[1]。低溫冷藏藥品是一種特殊藥品，在生產(chǎn)、經(jīng)營、使用過程中，由于多種原因，隨時可能使藥品效價降低或變質(zhì)，甚至導(dǎo)致毒性反應(yīng)，引發(fā)醫(yī)療事故[2]。根據(jù)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Supply Practice, GSP, 2016 版）、《中華人民共和國藥典》（2020 版），冷藏藥品應(yīng)貯存于 2～8℃、相對濕度35%～75%的環(huán)境中，這是保證其在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵因素[3-4]。同時，GSP 規(guī)定企業(yè)應(yīng)設(shè)置溫濕度實時監(jiān)測系統(tǒng)，通過對庫房環(huán)境溫濕度的自動監(jiān)測和數(shù)據(jù)采集，對庫房溫濕度實行連續(xù)24 h 自動監(jiān)測和實時記錄，以及異常報警[5]。雖然GSP 是國家對藥品流通企業(yè)實行的藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，對于醫(yī)療機構(gòu)，國家至今尚無一套完整的冷鏈藥品質(zhì)量管理規(guī)范。但是，作為藥品供應(yīng)和使用的終端，有條件的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立自動監(jiān)測報警系統(tǒng)，為冷藏藥品儲存環(huán)境的監(jiān)管和臨床安全用藥提供保障[6]。此前，該院藥房、靜脈藥物配置中心等的冷藏藥品儲存局限于藥品冷藏柜，缺乏溫濕度自動記錄、遠程監(jiān)控報警系統(tǒng)，需要工作人員手動記錄溫濕度，不僅費時費力，而且有時溫濕度出現(xiàn)異常未能及時發(fā)現(xiàn)，容易造成有效期內(nèi)藥品的內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生變化。為解決上述問題，該院于2020 年4 月建立低溫冷藏藥品安全監(jiān)控系統(tǒng)，在靜脈藥物配置中心應(yīng)用，初步取得有益效果。

1 材料與方法

1.1 材料

低溫冷藏藥品安全監(jiān)控系統(tǒng)由藥品冷藏柜、溫濕度檢測探頭、顯示報警終端、不間斷電源和遠程監(jiān)控平臺組成。溫濕度檢測探頭實時檢測、采集藥品冷藏柜內(nèi)部的溫濕度；顯示報警終端安裝在冷藏柜現(xiàn)場，能夠?qū)崟r顯示溫濕度數(shù)據(jù)、蜂鳴器報警提醒，并通過網(wǎng)絡(luò)將數(shù)據(jù)實時傳送至遠程監(jiān)控平臺；不間斷電源在市電供電中斷時為顯示報警終端提供電源；遠程監(jiān)控平臺具有數(shù)據(jù)實時顯示、歷史數(shù)據(jù)查詢、異常情況報警及發(fā)送報警短信的功能。

1.2 方法

依據(jù)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》（2016 版）[7]，分別設(shè)置顯示報警終端和遠程監(jiān)控平臺的數(shù)據(jù)記錄儲存時間、 溫濕度超限報警條件和斷電報警條件。

①數(shù)據(jù)記錄儲存時間設(shè)置：系統(tǒng)實時采集、顯示溫濕度數(shù)據(jù)，每隔30 min 自動記錄一次數(shù)據(jù)，存儲于遠程監(jiān)控平臺。

②溫濕度超限報警條件設(shè)置：設(shè)置溫度上限為8℃，溫度下限為2℃，濕度上限為75%，濕度下限為35%。為避免冷藏柜瞬時開門取物導(dǎo)致的溫濕度短時超限報警，將溫濕度報警延時設(shè)置為30 s，即溫濕度超限持續(xù)時間超過30 s，顯示報警終端和遠程監(jiān)控平臺報警提示，并向管理人員發(fā)送超限報警短信。

③斷電報警條件設(shè)置：當(dāng)發(fā)生市電供電中斷的情況，需要管理人員及時采取應(yīng)急措施，斷電報警延時設(shè)置為30 s，當(dāng)斷電持續(xù)時間超過30 s，顯示報警終端和遠程監(jiān)控平臺報警提示，并向管理人員發(fā)送斷電報警短信。

2 結(jié)果

2.1 溫濕度實時數(shù)據(jù)

顯示報警終端能夠?qū)崟r顯示冷藏柜編號、溫度值、濕度值、時間、日期等信息，方便管理員在現(xiàn)場查看。登錄系統(tǒng)遠程監(jiān)控平臺，可以顯示實時數(shù)據(jù)列表和曲線，見圖1，包含冷藏柜編號、實時溫濕度信息，便于隨時觀察。

圖1 溫濕度實時數(shù)據(jù)列表和曲線

2.2 溫濕度歷史數(shù)據(jù)

在遠程監(jiān)控平臺歷史數(shù)據(jù)查詢中，輸入冷藏柜編號和查詢時間，系統(tǒng)可生成歷史數(shù)據(jù)曲線，見圖2，包含冷藏柜編號，溫度曲線，濕度曲線，溫度最大值、最小值、平均值，濕度最大值、最小值、平均值以及時間軸等信息，便于集中觀察和分析溫濕度變化情況。2 號冰箱5 月溫度值波動稍大，有溫度超上限的情況，6月與7 月溫度值波動平穩(wěn)；5 月濕度值波動較大，6 月與7 月濕度值波動相對平穩(wěn)，但濕度最大值均高于5 月。歷史數(shù)據(jù)還能夠以報表形式導(dǎo)出，包含冷藏柜編號、溫度值、濕度值、記錄時間和日期等信息，方便打印存檔。

表1 2 號冰箱5—7 月報警記錄分析

圖2 溫濕度歷史數(shù)據(jù)曲線

2.3 報警記錄分析

當(dāng)溫濕度值超限或發(fā)生市電供電中斷的情況時，顯示報警終端蜂鳴器報警提醒現(xiàn)場工作人員，遠程監(jiān)控平臺向管理員發(fā)送報警短信，并記錄報警信息；網(wǎng)絡(luò)異常時，平臺還可發(fā)生離線報警。在報警記錄查詢中，輸入冷藏柜編號和查詢時間，系統(tǒng)可生成并導(dǎo)出報警記錄報表，包含冷藏柜編號、報警內(nèi)容、記錄時間和日期等信息。對2 號冰箱5—7 月報警記錄進行分析，見表1。5 月共發(fā)生報警45 次，其中離線報警15 次，溫度超限報警8 次，濕度超限報警21 次，斷電報警1 次。5 月作為系統(tǒng)應(yīng)用初期，其報警次數(shù)反應(yīng)了無干預(yù)措施的情況下冷藏柜發(fā)生異常情況的次數(shù)。工作人員對5 月報警次數(shù)及原因分析后，及時采取有效措施，6 月與7 月報警總次數(shù)分別降低至 21 和 23 次。

3 討論

低溫冷藏藥品安全監(jiān)控系統(tǒng)的建立和應(yīng)用，為藥品儲存環(huán)境的安全性監(jiān)管提供了技術(shù)支持和質(zhì)量保障。在缺乏監(jiān)控系統(tǒng)的醫(yī)院，工作人員通常每日上、下午各查看一次冷藏柜內(nèi)放置的溫濕度計并記錄數(shù)據(jù)，其依從性難以統(tǒng)一，數(shù)據(jù)存在修改和偽造的可能性，不能客觀、完整的反應(yīng)冷藏柜內(nèi)溫濕度變化情況[8-9]。該系統(tǒng)可以現(xiàn)場和遠程實時查看溫濕度數(shù)據(jù)，保證工作人員隨時了解冷藏柜內(nèi)溫濕度環(huán)境情況。遠程監(jiān)控平臺對歷史數(shù)據(jù)的儲存和導(dǎo)出功能，有效解決了人工手動記錄溫濕度的問題，不僅保證了監(jiān)測記錄效果，而且減輕了工作人員的勞動強度，使工作人員可以把時間和精力更多地投入到為全院調(diào)配靜脈藥物的核心工作中，為患者提供更好的服務(wù)。

系統(tǒng)的報警機制使工作人員可以及時發(fā)現(xiàn)異常情況，并積極采取有效措施或應(yīng)急預(yù)案，使冷藏柜內(nèi)溫濕度環(huán)境恢復(fù)正常，保證藥品儲存環(huán)境適宜，避免因藥品保存不當(dāng)造成藥物不良反應(yīng)等安全事故[10-11]。有研究表明，冷藏柜開門作業(yè)保溫時長為69 s，意外斷電保溫時長為18 min[12]。在未建立監(jiān)控系統(tǒng)時，由于缺少報警機制，工作人員并未關(guān)注長時開門導(dǎo)致的溫度升高，意外斷電也未能及時發(fā)現(xiàn)和處理。本系統(tǒng)設(shè)置溫濕度超限或斷電持續(xù)30 s 會發(fā)生現(xiàn)場報警和短信報警，提醒工作人員及時處理；同時平臺會記錄報警內(nèi)容，便于回顧分析。系統(tǒng)在該院靜脈藥物配置中心應(yīng)用的初期（即5 月），工作人員在系統(tǒng)報警時及時處理了異常情況，但并未進一步采取措施進行干預(yù)，其報警總次數(shù)高達45 次。5 月底對溫濕度歷史數(shù)據(jù)和報警記錄整體分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)生報警的原因包括冰箱門未及時關(guān)閉、藥品堆積過多、通風(fēng)不暢、設(shè)備電源意外脫落等。工作人員通過總結(jié)和分析，在后續(xù)工作中取放藥物后及時關(guān)閉冰箱門、 藥品分散分類擺放、使用室內(nèi)除濕機、移動藥品推車時注意避免牽扯電源線，在這些措施下，6 月和7 月報警總次數(shù)有所下降。

由于冷藏柜采用液態(tài)制冷劑汽化吸熱的工作原理[13]，冷藏柜內(nèi)濕度會發(fā)生周期性變化，加之6 月以來進入雨季，室內(nèi)濕度整體偏高，因此，濕度超限報警仍有發(fā)生。此外，顯示報警終端的數(shù)據(jù)通過網(wǎng)絡(luò)傳送至遠程監(jiān)控平臺，當(dāng)網(wǎng)絡(luò)信號較差時，平臺會發(fā)生短時離線報警，顯示報警終端具有數(shù)據(jù)存儲和自動上載功能，當(dāng)網(wǎng)絡(luò)恢復(fù)時可將存儲數(shù)據(jù)傳送至平臺，保證數(shù)據(jù)完整性。

4 結(jié)論

該系統(tǒng)具有實時監(jiān)測、自動記錄、數(shù)據(jù)導(dǎo)出、超限報警、短信提醒等功能，為低溫冷藏藥品儲存環(huán)境的監(jiān)管和改善提供了保障，值得在門診藥房、病區(qū)藥房等需要監(jiān)控環(huán)境溫濕度的場所推廣應(yīng)用。