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        厚樸排氣合劑對老年2型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素、胃動力和氧化應激的影響*

        2021-05-10 07:45:16施鐵英馮麗
        中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2021年8期
        關鍵詞:胃輕癱胃動素排空

        施鐵英,馮麗

        [浙江省人民醫(yī)院(杭州醫(yī)學院附屬人民醫(yī)院)干部二科,浙江 杭州310024]

        2 型糖尿病胃輕癱是老年2 型糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一,以胃動力障礙及胃排空延遲為特征,是一種慢性上消化道神經(jīng)肌肉紊亂性疾病,癥狀常表現(xiàn)為早飽、飯后飽脹、惡心等[1-2]。據(jù)統(tǒng)計,臨床上50%~70%糖尿病患者伴有胃輕癱。2 型糖尿病胃輕癱可影響患者的消化和藥物吸收,從而加重患者糖代謝失常,令病情難以控制,使患者生活質量下降,也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔,因此需要正視糖尿病胃輕癱在糖尿病進程中的重要地位[3]。西醫(yī)治療2 型糖尿病胃輕癱主要是在控制血糖的基礎上,使用促胃動力藥物改善癥狀,但其效果并不十分理想[4-5]。而中藥可從多方面治療2 型糖尿病胃輕癱,療效好且不良反應少[6-7]。本文研究旨在探討厚樸排氣合劑對老年2 型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素、胃動力和氧化應激的影響。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象

        選取2019年6月—2020年6月浙江省人民醫(yī)院收治的老年2 型糖尿病胃輕癱患者80 例,按照隨機抽簽法分為實驗組和對照組,每組40 例。實驗組男性23 例,女性17 例;年齡65~83 歲,平均(74.35±5.62)歲;2 型糖尿病病程3~18年,平均(9.98±3.24)年;胃輕癱病程3~24 個月,平均(14.35±4.25)個月。對照組男性24 例,女性16 例;年齡67~84 歲,平均(73.87±6.57)歲;2 型糖尿病病程3~20年,平均(9.34±2.87)年;胃輕癱病程5~23 個月,平均(14.87±3.36)個月。兩組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 納入與排除標準

        1.2.1 納入標準①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2013 版)》[8]與《胃輕癱臨床管理指南》[9]相關診斷標準,胃輕癱具有持續(xù)早飽、噯氣、厭食、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀,并持續(xù)>2 周;②所有胃輕癱均為2 型糖尿病所致,且年齡65~85 歲;③2型糖尿病病程≥3年;④簽訂知情同意書。

        1.2.2 排除標準①血糖未控制的糖尿病酮癥酸中毒及患有代謝紊亂疾病患者;②消化道出血患者;③腸梗阻患者;④嚴重心腦血管疾病、肝腎功能損害患者;⑤過敏體質者。

        1.3 方法

        兩組患者維持注射胰島素或口服降糖藥等常規(guī)降糖治療,同時進行適量運動,合理飲食。對照組患者口服枸櫞酸莫沙必利片(臨沂市魯南貝特制藥有限公司,規(guī)格:5 mg;國藥準字H19990317)5 mg/次,3次/d;實驗組在對照組基礎上口服厚樸排氣合劑(瑞陽制藥有限公司,規(guī)格:100 ml/瓶;國藥準字Z20050563)50 ml/次,2 次/d。兩組治療療程4周。

        1.4 療效判定標準

        1.4.1 臨床治愈主要癥狀消失,胃蠕動或胃排空時間<4 h,胃排空率≥95%。

        1.4.2 顯效主要癥狀明顯改善,胃排空率≥75%。

        1.4.3 有效主要癥狀改善,胃排空率50%~<75%。總有效=臨床治愈+顯效+有效。

        1.4.4 無效主要癥狀無改善,胃排空率<50%,或加重。

        1.5 觀察指標

        1.5.1 血糖觀察兩組血糖指標變化,包括空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、餐后2 h 血糖(2 h postprandial blood glucose, 2 hPG) 和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)。

        1.5.2 主要癥狀積分觀察兩組主要癥狀積分變化,包括胃脘脹滿、納呆、噯氣,按4個等級進行計分。0 分:無癥狀;1 分:偶有癥狀或程度很輕,不影響生活和工作;2 分:表現(xiàn)介于1~3 分;3 分:癥狀頻繁,明顯影響生活和工作;4分:癥狀嚴重,患者異常痛苦。

        1.5.3 胃腸激素觀察兩組胃腸激素變化,包括生長抑素、胃動素和促胃液素,抽取患者空腹外周靜脈血6 ml,分離血清標本,采用放射免疫法測定生長抑素、胃動素和促胃液素水平。

        1.5.4 胃動力觀察兩組胃動力變化,采用實時二維B 超胃竇單切面法測量胃排空時間、胃排空率和胃收縮頻率。

        1.5.5 氧化應激觀察兩組氧化應激水平,抽取患者空腹外周靜脈血6 ml,分離血清標本,采用水溶性四唑鹽法測定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平,采用比色法測定谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

        1.6 統(tǒng)計學方法

        數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以率(%)表示,比較用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,比較用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 兩組療效比較

        兩組治療總有效率比較,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.646,P=0.010),實驗組高于對照組。見表1。

        表1 兩組療效比較 (n=40)

        2.2 兩組血糖指標變化

        兩組治療前后FBG、2 hPG、HbA1c 的差值比較,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),實驗組大于對照組。見表2。

        表2 兩組治療前后血糖指標的差值比較 (n=40,±s)

        表2 兩組治療前后血糖指標的差值比較 (n=40,±s)

        組別FBG/(mmol/L)2 hPG/(mmol/L)HbA1c/%實驗組對照組t 值P 值3.72±0.64 2.65±0.78 6.707 0.000 4.12±0.52 3.06±0.69 7.759 0.000 3.89±0.73 2.80±0.72 6.724 0.000

        2.3 兩組主要癥狀積分變化

        兩組治療前后胃脘脹滿、納呆和噯氣積分的差值比較,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),實驗組大于對照組。見表3。

        表3 兩組治療前后主要癥狀積分的差值比較(n=40,±s)

        表3 兩組治療前后主要癥狀積分的差值比較(n=40,±s)

        組別胃脘脹滿納呆噯氣實驗組對照組t 值P 值2.31±0.32 1.44±0.37 11.248 0.000 2.51±0.28 1.57±0.24 16.121 0.000 2.41±0.27 1.65±0.30 3.761 0.000

        2.4 兩組胃腸激素變化

        兩組治療前后生長抑素、胃動素和促胃液素的差值比較,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),實驗組大于對照組。見表4。

        表4 兩組治療前后胃腸激素指標的差值比較(n=40,ng/L,±s)

        表4 兩組治療前后胃腸激素指標的差值比較(n=40,ng/L,±s)

        組別生長抑素胃動素促胃液素實驗組對照組t 值P 值14.74±1.37 11.75±0.76 12.070 0.000 180.32±23.24 92.94±18.98 18.418 0.000 83.41±8.97 36.57±6.58 26.629 0.000

        2.5 兩組胃動力變化

        兩組治療前后胃排空時間、胃排空率和胃收縮頻率的差值比較,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),實驗組大于對照組。見表5。

        表5 兩組治療前后胃動力指標的差值比較(n=40,±s)

        表5 兩組治療前后胃動力指標的差值比較(n=40,±s)

        組別胃排空時間/min胃排空率/%胃收縮頻率/(次/min)55.16±5.45 33.71±3.54 20.875 0.000實驗組對照組t 值P 值27.46±5.64 16.10±3.42 10.893 0.000 3.92±0.46 1.78±0.42 21.728 0.000

        2.6 兩組氧化應激水平變化

        兩組治療前后SOD 和GSH-Px 的差值比較,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),實驗組大于對照組。見表6。

        表6 兩組治療前后氧化應激水平的差值比較(n=40,±s)

        表6 兩組治療前后氧化應激水平的差值比較(n=40,±s)

        組別SOD/(IU/ml)GSH-Px/(μmol/L)實驗組對照組t 值P 值71.54±9.98 37.45±6.42 18.169 0.000 7.49±1.29 3.81±0.71 15.806 0.000

        3 討論

        多數(shù)研究認為,2 型糖尿病胃輕癱的發(fā)病因素與神經(jīng)病變、高血糖、微血管病變、胃腸激素紊亂、幽門螺桿菌感染、Cajal 間質細胞病變、平滑肌細胞病變、氧化應激等有關[11-13]。目前,治療2型糖尿病胃輕癱的西藥主要為胃復安、嗎丁啉、紅霉素等,但促胃動力藥停藥后易復發(fā),且不良反應較多,嚴重影響患者的生活質量,增加患者的經(jīng)濟負擔和心理壓力[14-15]。尤其對老年胃輕癱患者來說,長期使用促胃動力藥物可能出現(xiàn)錐體外系反應、心律失常等不良反應,不利于長期維持治療。有研究認為,有些抗抑郁類的藥物如三環(huán)類對糖尿病胃輕癱的臨床癥狀有緩解作用,但長期服用抗抑郁藥物有心血管、消化道等副作用,不宜長期使用[16]。

        厚樸排氣合劑是近年新開發(fā)的一種中成藥,是由中醫(yī)經(jīng)典方劑厚樸三物湯加木香組成,即厚樸、枳實、大黃、木香,其中厚樸燥濕消痰、下氣除滿;枳實破氣除痞、化痰消積;木香行氣,止痛,健脾,消食;大黃瀉下攻積,涼血解毒,活血祛瘀,四藥組方可行氣泄?jié)M,使腑氣通暢、痞滿得消,目前主要應用于非胃腸手術后的早期腸麻痹治療。藥理研究表明,厚樸排氣合劑可促進胃動素、促胃液素等分泌,對便秘、不全性腸梗阻、胃食管反流等諸多消化系統(tǒng)疾病均有療效。本研究結果表明,實驗組治療總有效率高于對照組,提示厚樸排氣合劑可獲得良好療效;實驗組治療前后胃脘脹滿、納呆和噯氣積分的差值大于對照組,提示厚樸排氣合劑可減輕癥狀;實驗組治療前后胃排空時間、胃排空率和胃收縮頻率的差值大于對照組,提示厚樸排氣合劑可改善胃腸動力。

        胃腸激素功能紊亂在2 型糖尿病胃輕癱發(fā)病中尤為重要,生長抑素、胃動素、促胃液素與胃排空關系緊密,其中生長抑素對胃排空具有抑制作用,而胃動素和促胃液素可促進胃排空。生長抑素主要由黏膜內(nèi)的D 細胞釋放,抑制胃張力性收縮,抑制胃腸運動及抑制胃酸分泌[17-18]。胃動素主要是調節(jié)胃腸運動,主要由近端小腸黏膜的內(nèi)分泌細胞分泌,可促進胃腸蠕動。促胃液素可刺激胃酸分泌,刺激胃運動。有研究發(fā)現(xiàn),胃輕癱患者由于胃排空延遲促使胃動素代償性釋放,導致胃動素和促胃液素水平上升,降低其水平可加快胃排空速率[19]。本研究結果顯示,實驗組治療前后血清生長抑素、胃動素和促胃液素的差值大于對照組,提示厚樸排氣合劑可調節(jié)胃腸激素。當機體受有害刺激時,體內(nèi)產(chǎn)生自由基,若超出機體自身清除能力,則出現(xiàn)大量或活性氧物質積聚在體內(nèi),導致組織損傷,即氧化應激,其被證實在胰島功能受損中具有重要作用[20-21]。GSH-Px 為過氧化物分解酶,能讓有毒過氧化物還原為無毒羥基化合物,同時還能促進過氧化氫分解,從而維護細胞膜不受過氧化物的損傷。而高糖經(jīng)氧化應激反應作用于內(nèi)皮細胞,使自由基增多,SOD 活力下降。本研究結果顯示,實驗組治療前后SOD、GSH-Px 的差值大于對照組,提示厚樸排氣合劑可調節(jié)氧化應激水平,減輕氧化應激反應。

        綜上所述,厚樸排氣合劑治療老年2 型糖尿病胃輕癱患者療效良好,可改善患者胃腸激素和胃動力,調節(jié)氧化應激水平。

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