徐軍鵬，張建峰

（1.永康市第一人民醫(yī)院 急診科，浙江 永康321300；2.金華市人民醫(yī)院 急診科，浙江 金華321000）

急性胰腺炎主要是由于多種病原造成胰酶在胰腺內(nèi)被激活，而發(fā)生胰腺組織自身出血、消化、水腫甚至壞死的炎癥反應(yīng)之一[1-2]。急性胰腺炎發(fā)病率和病死率較高，不僅影響患者身心健康而且威脅患者生命健康[3]。急性胰腺炎具體發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展與胰蛋白酶及其激活的炎癥反應(yīng)遞質(zhì)密切相關(guān)[4-5]。近年來，為提高急性胰腺炎治愈率，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合中藥治療成為熱門研究[6-7]。因此，本研究通過探討清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑?qū)夏昙毙砸认傺谆颊哐仔越橘|(zhì)和腸黏膜屏障功能影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般情況

選取2018年1月—2019年12月永康市第一人民醫(yī)院收治的老年急性胰腺炎患者60 例，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組男性20例，女性10例；年齡61～78歲，平均（69.89±5.62）歲；病程1～32 h，平均（16.28±4.35）h；病情程度：輕度20例，中度10例。對照組男性21例，女性9 例；年齡63～79 歲，平均（70.32±5.45）歲；病程1～35 h，平均（17.01±4.28）h；病情程度：輕度21 例，中度9 例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符號《中國急性胰腺炎診治指南：草案》[8]中急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者急性起病，病情為輕、中度；②發(fā)病至入院時間＜36 h；③臨床資料完整；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并急、慢性腸道疾病；②合并重要臟器嚴(yán)重異常；③過敏體質(zhì)；④嚴(yán)重血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑤精神疾??；⑥持續(xù)器官衰竭的重癥胰腺炎。

1.3 方法

兩組入院采取常規(guī)治療，包括液體復(fù)蘇、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡、止痛、解痙、鎮(zhèn)靜、抗感染、抑酸、抑酶、營養(yǎng)支持等治療。對照組：靜脈滴注埃索美拉唑（英國阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：20 mg，國藥準(zhǔn)字H20046379）40 mg+100 ml 生理鹽水，2 次/d，持續(xù)7 d；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上于入院第1 天口服清胰利膽顆粒（吉林省撫松制藥股份有限公司，規(guī)格：10 g，國藥準(zhǔn)字Z22024308）1 袋/次，3次/d，連續(xù)7 d。所有患者未出現(xiàn)脫落，完成療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 腹痛和腹脹緩解時間觀察兩組老年急性胰腺炎患者腹痛和腹脹緩解時間。

1.4.2 炎性介質(zhì)觀察兩組患者治療前與治療后7 d 炎性介質(zhì)變化，抽取5 ml 患者靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。

1.4.3 腸黏膜屏障功能觀察兩組患者治療前與治療后7 d 腸黏膜屏障功能變化，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定二胺氧化酶（diamine oxidase, DAO）、內(nèi)毒素和D-乳酸水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腹痛和腹脹緩解時間比較

兩組患者腹痛和腹脹緩解時間比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組均短于對照組。見表1。

表1 兩組患者腹痛和腹脹緩解時間比較（n=30，d，±s）

表1 兩組患者腹痛和腹脹緩解時間比較（n=30，d，±s）

組別腹痛緩解時間腹脹緩解時間觀察組對照組t 值P 值4.21±1.24 6.72±1.49 7.092 0.000 5.68±1.52 8.19±1.54 6.354 0.000

2.2 兩組患者炎性介質(zhì)變化

兩組患者治療前后IL-6、hs-CRP、TNF-α 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組大于對照組。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

表2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

組別IL-6/（μg/L）hs-CRP/（mg/L）TNF-α/（μg/L）觀察組對照組t 值P 值36.78±4.13 18.01±2.65 20.951 0.000 27.78±3.25 13.21±2.67 18.973 0.000 20.92±4.65 9.52±2.57 11.753 0.000

2.3 兩組患者腸黏膜屏障功能變化

兩組患者治療前后DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組大于對照組。見表3。

表3 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

表3 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

組別DAO/（u/L）內(nèi)毒素/（ng/L）D-乳酸/（mg/L）觀察組對照組t 值P 值10.45±2.31 4.74±1.16 12.099 0.000 1.12±0.23 0.54±0.18 10.877 0.000 5.02±0.59 2.41±0.47 18.952 0.000

3 討論

急性胰腺炎是由早期局部炎癥進(jìn)展為全身性炎癥的一種疾病，多為膽道疾病、不合理飲食習(xí)慣和酗酒而引起，具有起病急、進(jìn)展迅速及病情嚴(yán)重等特點(diǎn)，且病死率高[9-10]。雖然臨床上不斷研究診治方法，但是急性胰腺炎病死率仍＞20%。急性胰腺炎早期胰腺分泌增加，胰酶激活后對周圍組織產(chǎn)生消化損傷，造成胰腺壞死，導(dǎo)致大量氧自由基和炎癥因子釋放，從而誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)[11-12]。因此，尋找安全有效的治療方法尤為關(guān)鍵。目前，急性胰腺炎患者主要采用針對性治療，包括減少炎癥因子的釋放、抗氧化且清除氧自由基、抑制胰酶活性、抑制胰液分泌及促進(jìn)胰腺循環(huán)等方面，可避免全身性炎癥發(fā)生[13-15]。

埃索美拉唑由于其獨(dú)特的代謝途徑、高效持久的抑酸效果，以及副作用少等優(yōu)勢廣泛用于炎癥相關(guān)疾病[16]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，埃索美拉唑可抑制中性粒細(xì)胞的趨化、削弱內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞黏附反應(yīng)、清除羥自由基和抑制細(xì)胞內(nèi)外活性氧化物的產(chǎn)生，從而提高腸黏膜的抗氧化能力，且具有抗感染、抗炎作用[17-18]。清胰利膽顆粒作為一種中藥制劑，主要是由柴胡、大黃、姜黃、牡蠣、延胡索、赤芍、金銀花、牡丹皮組成，具有活血止痛、疏肝利膽、行氣解郁功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，清胰利膽顆粒可減輕炎癥反應(yīng)，且可改善胰腺毛細(xì)血管血流速度，達(dá)到減輕胰腺組織損害的目的[19-20]。本研究結(jié)果表明，觀察組腹痛和腹脹緩解時間短于對照組，提示老年急性胰腺炎患者給予清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可減輕腹痛和腹脹。

急性胰腺炎嚴(yán)重程度主要由機(jī)體炎癥反應(yīng)所決定。IL-6 主要是由上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞趨化因子，且是一種重要的炎癥反應(yīng)遞質(zhì)。IL-6 在炎癥反應(yīng)中表現(xiàn)為誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成及對多種細(xì)胞的促炎作用，并且在胰腺細(xì)胞凋亡中具有重要作用[21]。hs-CRP 主要由急性時相蛋白生成，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時其水平迅速上升。TNF-α 主要單核巨噬細(xì)胞分泌和合成的，具有抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞、增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬功能及抗感染等多種生物活性[22]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療前后血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 的差值大于對照組，提示老年急性胰腺炎患者給予清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可通過降低血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 水平從而減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕病情。

腸道是體內(nèi)最大內(nèi)毒素、細(xì)菌庫，而其中腸黏膜屏障的完整性對抵抗腸源性細(xì)菌易位具有重要作用[23]。急性胰腺炎早期即發(fā)生腸黏膜屏障破壞，引起腸道通透性增加。腸黏膜屏障破壞可造成嚴(yán)重革蘭陰性菌感染，導(dǎo)致大量內(nèi)毒素釋放入血；腸道細(xì)菌產(chǎn)生大量D-乳酸，主要通過通透性增加的腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)；當(dāng)出現(xiàn)腸黏膜脫落時，腸黏膜和纖毛上皮細(xì)胞中的DAO 進(jìn)入腸細(xì)胞間隙淋巴管和血液，導(dǎo)致血DAO 水平上升[24-25]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療前后血清DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸的差值大于對照組，提示清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可通過降低老年急性胰腺炎患者血清DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸水平，改善患者腸黏膜屏障功能。

綜上所述，清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可減輕急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，改善患者腸黏膜屏障功能。