董 穎

(佳木斯市中心醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154002)

0 引 言

特應(yīng)性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一種好發(fā)于青少年及兒童的炎癥性皮膚疾病，特點是病程較長、易反復(fù)。目前還未研究出AD的病因及發(fā)病機制[1]，但大部分AD患者同時伴有過敏性鼻炎或哮喘史，幾乎所有學(xué)者認(rèn)為AD不單純是一種皮膚疾病而是一種與免疫相關(guān)的系統(tǒng)性疾病。且發(fā)病率有逐年上升的趨勢，已經(jīng)成為影響生活質(zhì)量的第二大疾病[2]。所以需要更多的AD的相關(guān)因素研究，更深入探索病例病因，尋找更好的治療藥物或方法，預(yù)防或避免AD的發(fā)生或加重。本次研究分析血清 25-(OH)D 通過巨噬細胞自我吞噬對自身免疫功能的調(diào)節(jié)是否對AD有影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會許可篩選本院皮膚科門診2019 年 1 月—2020 年 1 月診斷為AD患兒 50例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合Williams 制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時篩選體檢健康兒童50例，檢測所有入選人員的血清中25-(OH)D的水平。所選人員中男性59例，女性41例，年齡均在2～12 歲，平均(3.25±2．99)歲，其中實驗觀察組中男性患兒26例，女性患兒24例，年齡均在2～12 歲，平均(3.45±2．39)歲，實驗健康組中男性患兒33例，女性患兒17例，年齡均在2～12 歲，平均(3.15±2．79)歲，并對觀察組患兒按照SCORAD評分標(biāo)準(zhǔn)進行病情輕重程度的判斷，其中輕度患兒24例，中度患兒18例，重度患兒8例。所選人員在年齡及性別上具有可比性，P>0.05。

1.1.1 實驗觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合Williams制定的特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡2～12 歲；②生命體征正常；③患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。④無對實驗所用相關(guān)藥物過敏史

1.1.2 實驗觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在嚴(yán)重肝腎疾病及自身免疫疾病者；②同時患有其他皮膚疾病③依從性較差，不能配合檢驗觀察的患兒；④ 實驗開始前6個月內(nèi)曾進行過維生素 D的補充治療及近期1 ～2周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物。

1.1.3 實驗健康組選取同期體檢健康兒童即可

1.2 方 法

采用反相高效液相色譜熒光檢測法檢測兩組研究對象中的血清 25(OH)D 含量，內(nèi)標(biāo)法定量劑量。檢測結(jié)束后統(tǒng)計兩組研究對象的血清中25-(OH)D的情況，分析其在AD患兒及健康兒童中的分布情況是否具有差異。

給予實驗觀察組的患兒進行基礎(chǔ)抗過敏治療，口服地氯雷他定干混懸劑，用法為1 ～ 5歲，每日一次，每次1.25mg; 6 ～ 11歲，每日一次，每次2.5mg; ≥12歲，每日一次，每次5mg,基礎(chǔ)治療一個月，癥狀緩解后隨機將同意簽署《參與維生素 D 補充實驗的知情同意書》的實驗觀察組患兒分為對照組和治療組，治療組患兒口服維生素 D，用法為每日一次，每次1000IU， 連續(xù)2 個月，2個月后再次檢測定治療組及對照組的有效患兒血清中25-(OH)D的水平，并同時進行 SCORAD評估。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

(1) 評估。該方法主要包括①皮膚受累面積( A) ：總分是100分

依據(jù)SCORAD 評分法[4]對AD觀察組患兒進行病情嚴(yán)重程度評估。該方法主要包括①皮膚受累面積( A) ：總分是100分，按人體受累面積的百分比計分，每受累1%為1分；②皮損表現(xiàn)嚴(yán)重程度( B) ：總分為18分，按6項體征表現(xiàn)進行評分，這6項體征表現(xiàn)是：紅斑、丘疹/水腫、表皮剝脫情況、苔蘚化程度、滲出/結(jié)痂、未受累皮膚的皮膚干燥情況，每項評分為0 ～ 3 分；③瘙癢和睡眠影響程度( C)：總分是20分，以VITAS法進行評估，主要評價AD患者的瘙癢程度及個體自覺癥狀對睡眠的影響程度，每個項目0 ～ 10 分。觀察每個患兒的具體表現(xiàn)，按公式A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)進行 SCORAD 總分的評價，即SCORAD 總分 = A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)

(2) 血清中25-(OH)D 水平判定根據(jù)美國內(nèi)分泌學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)分為三種情況：①≤20ng /mL為缺乏；②21 ～ 29ng /mL為不足，③≥30ng /mL為足夠。其中血清中25-(OH)D 水平(1)依據(jù)SCORAD 評分法[4]對AD觀察組患兒進行病情嚴(yán)重程度的評估。該方法主要包括①皮膚受累面積( A) ：總分是100分，按人體受累面積的百分比計分，每受累1%為1分；②皮損表現(xiàn)嚴(yán)重程度( B) ：總分為18分，按6項體征表現(xiàn)進行評分，這6項體征表現(xiàn)是：紅斑、丘疹/水腫、表皮剝脫情況、苔蘚化程度、滲出/結(jié)痂、未受累皮膚的皮膚干燥情況，每項評分為0 ～ 3 分；③瘙癢和睡眠影響程度( C)：總分是20分，以VITAS法進行評估，主要評價AD患者的瘙癢程度及個體自覺癥狀對睡眠的影響程度，每個項目0 ～ 10 分。觀察每個患兒的具體表現(xiàn)，按公式A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)進行 SCORAD 總分的評價，即SCORAD 總分 = A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)

(2)血清中25-(OH)D 水平判定根據(jù)美國內(nèi)分泌學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)分為三種情況：①≤20ng /mL為缺乏；②21 ～ 29ng /mL為不足，③≥30ng /mL為足夠。其中血清中25-(OH)D 水平不足例數(shù)+血清中25-(OH)D 水平缺乏例數(shù)=異常例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

1)實驗觀察組和實驗健康組血清血清中25-(OH)D 水平比較，見下表1

實驗觀察組中患兒血清中25-(OH)D 水 平 異常例數(shù)比例較高明顯高于正常兒童血清血清中25-(OH)D水平異常例數(shù)比例，分別為(90%，72%)；實驗觀察組中健康對照組患兒血清中25-(OH)D水平明顯高于實驗觀察組，分別為(24.23 ± 8.99，18.79 ± 7． 84) ng /mL ，P<0． 05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義; 該組數(shù)據(jù)表明：①AD患兒血清中25-(OH)D水平低 于 正 常值的比率大于正常健康兒童②健康兒童血清中25-(OH)D水平高于AD患兒的血清中25-(OH)D水平。

2)血清中25-(OH)D 水平與 AD 患兒 SCORAD 得分之間的相關(guān)性，見圖1。

如圖1所示：各點分布總體分布而言，SCORAD 評分降低，血清中25-(OH)D水平則有所增加，反之亦然，所以可以看出二者呈負相關(guān)性，且有差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0． 05，r=- 0．371) 。

3)參與維生素 D 補充實驗的實驗觀察組患兒實驗前后血清中25-(OH)D 水 平變化情況見表2、表3。

實驗觀察組中參與維生素 D 補充實驗的患兒共 43 例，其中未按要求完成實驗觀察的患兒19 例，最終有效實驗患兒 24 例，其中實治療組 13 例，對照組 11例，且兩組患兒性別、年齡均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0． 05)，具有可比性 。通過實驗發(fā)現(xiàn)：實驗治療前治療組和對照組患兒血清中25-(OH)D水平及 SCORAD 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0． 05) 。維生素 D 補充實驗后治療組患兒血清中25-(OH)D 水 平由(17.8±5.99)變?yōu)?25.3±7.2)，對照組患兒血清中25-(OH)D 水 平由(17.5±6.01)變?yōu)?18.1±6.5 ) ; 治療組SCORAD 評分由(43.98±10.6)下降至(22． 2 ± 7． 3)，對 照 組SCORAD 評分由(44.29±11.1)下降至(30.1±7.1 ) 兩組數(shù)據(jù)均具 有 統(tǒng) 計 學(xué) 差 異(P< 0． 05) 。由以上數(shù)據(jù)可以推測補充維生素 D可以輔助AD 患兒的治療，有助于癥狀的減輕及病情的好轉(zhuǎn)。

表1 實驗觀察組和實驗健康組血清中25-(OH)D 水平比較(%)

表2 兩組患兒治療前后血清中25-(OH)D水平變化情況

表3 兩組患兒治療前后SCORAD評分變化情況

圖1 血清中25-(OH)D 水平與 AD 患兒 SCORAD 得分之間的相關(guān)性

3 討 論

25 羥基維生素 D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D]是維生素 D的活性方式，是外周血中衡量維生素 D 水平的最佳指標(biāo)。 至今為止很多學(xué)者認(rèn)為AD的發(fā)生及發(fā)展與血清中的 25-(OH)D 水平是有相關(guān)性的[5]，但也有一些研究認(rèn)為兩者無相關(guān)性[6]。本實驗旨在進一步論證兩者是否具有相關(guān)性。研究表明維生素 D 能誘導(dǎo)巨噬細胞自我吞噬或是誘導(dǎo) KC表達，可以參與先天性和適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)，對皮膚的定植，皮膚屏障功能的維護均有一定的作用[7]，而就目前對AD主要發(fā)病因素的推論免疫應(yīng)答和皮膚屏障破壞就是其中較為重要的兩大因素，而維生素 D 可以在免疫反應(yīng)中起到降低皮膚的炎性反應(yīng)的作用，并且可以抑制激素所產(chǎn)的耐藥性，同時也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)紅細胞中的超氧化物歧化酶(SOD)存與血清中的 25-(OH)D 也有顯著的正相關(guān)性，而 SOD 是可以促進AD恢復(fù)的因素之一[9].實驗推論血清中25-(OH)D水平 與AD的是有相關(guān)性的，并且對其其病情的嚴(yán)重程度及疾病本身的恢復(fù)都是有影響性的。

在本實驗中發(fā)現(xiàn)AD患兒血清中25-(OH)D水平明顯低于正常健康兒童，且AD患兒中25-(OH)D水平異常的比率也較正常健康兒童的比率高，在進行維生素D補充實驗后，其治療組患兒的SCORAD評分出現(xiàn)明顯的下降，而對照組SCORAD評分無明顯下降，這就進一步證實了25-(OH)D是與AD相關(guān)的一種因素，而且對疾病的嚴(yán)重程度及病情的恢復(fù)也是有影響的

4 結(jié) 語

綜上所述：血清中25-(OH)D水平的降低可以導(dǎo)致機體免疫功能的失衡，影響皮膚的屏障功能，同時加重皮膚的炎性反應(yīng)，增加了AD的患病率，進一步影響疾病的臨床癥狀及疾病本身的痊愈程度；所以定期的進行 Vit D 的檢查并且及時補充Vit D對于AD的預(yù)防和治療是有意義的。本次實驗的不足主要是樣本量較少，檢測人群比較單一，所以需要更多的實驗去進一步印證此結(jié)論。