牟素花 楊清成 張向東

【摘要】 目的 探討醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性腦卒中伴意識障礙患者的臨床療效。

方法 回顧性分析2018年1月～2020年5月157例急性腦卒中伴意識障礙患者的臨床資料，按治療方案不同分組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以納洛酮的74例為對照組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮的83例為研究組。比較兩組臨床療效、治療前后意識狀態(tài)（GCS評分）、神經(jīng)功能（NIHSS評分）、大腦動脈血流速度、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié)果 研究組總有效率為92.77%（77/83），高于對照組的75.68%（56/74），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;治療后研究組GCS評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）;治療后，研究組大腦中動脈（MCA）、后動脈（PCA）、前動脈（ACA）血流速度均高于對照組（P<0.001），血清NSE、hs-CRP、血漿ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組（P<0.001）。

結(jié)論 醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性腦卒中伴意識障礙患者臨床療效顯著，可有效促進腦血流灌注恢復，發(fā)揮腦保護作用，減輕腦細胞損傷，進而提升患者意識狀態(tài)及神經(jīng)功能。

【關(guān)鍵詞】 急性腦卒中;意識障礙;醒腦靜注射液;納洛酮;神經(jīng)功能;腦血流灌注

中圖分類號：R743.3?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.011

Efficacy evaluation of Xingnaojing injection combined with naloxone in the treatment of acute cerebral apoplexy with consciousness disorder

MOU Suhua， YANG Qingcheng， ZHANG Xiangdong

（Department of Neurology， Anyang People's Hospital， Anyang 455000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy of Xingnaojing injection combined with naloxone in the treatment of acute stroke patients with consciousness disorder.

Methods Clinical data of 157 patients with acute stroke and consciousness disorder in hospital from January 2018 to May 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment regiments， 74 patients treated with naloxone on the basis of routine treatment were selected as control group， and 83 patients treated with Xingnaojing injection combined with naloxone on the basis of routine treatment as study group. And then， clinical efficacy， state of consciousness （GCS score）， neurological function （NIHSS score）， cerebral artery flow velocity， serum neuron-specific enolase （NSE）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， nitric oxide （NO）， plasma endoderin-1 （ET-1） levels before and after treatment as well as the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.

Results The total effective rate of the study group was 92.77% （77/83）， higher than that of the control group 75.68%（56/74）， and difference was statistically significant （P < 0.01）. After treatment， GCS score of the study group was higher than that of the control group， and NIHSS score was lower than that of the control group， and difference was statistically significant （P < 0.001）; the flow velocities of middle cerebral artery （MCA）， posterior cerebral artery （PCA） and anterior cerebral artery （ACA） in the treatment group were higher than those in the control group （P < 0.001）; serum NSE， hs-CRP and plasma ET-1 levels in the study group were lower than those in the control group， and NO level was higher than that in the control group （P < 0.001）.

Conclusion Xingnaojing injection combined with naloxone has a significant clinical effect in the treatment of acute stroke patients with consciousness disorder， which can effectively promote the recovery of cerebral blood perfusion， play a role of brain protection， alleviate brain cell damage， and then improve patients' consciousness and neurological function.

【Key words】 acute stroke; consciousness disorder; Xingnaojing injection; naloxone; neurological function; cerebral blood perfusion

腦卒中屬臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，受腦細胞水腫，腦組織缺血、缺氧，二氧化碳潴留等諸多因素影響，易使神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂，進而患者出現(xiàn)意識障礙，需及時予以有效治療，恢復局部血流灌注狀態(tài)，促進患者意識及神經(jīng)功能提升[1～2]。納洛酮屬臨床治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用促醒劑，可一定程度提升腦局部血流量，改善患者神經(jīng)功能，但部分患者經(jīng)治療后恢復效果不理想[3]。既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，及時對缺血性半暗帶區(qū)實施腦保護可有效提高受損神經(jīng)元活性，同時改善局部腦組織缺血耐受性，對減輕腦損傷具有積極作用[4]。醒腦靜注射液是具有腦保護作用的中藥制劑，可醒腦開竅、祛痰通絡(luò)，符合中醫(yī)理論中“急則治其標”的治療原則[5]。本研究將我院157例急性腦卒中伴意識障礙患者作為研究對象，分組探討醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2018年1月～2020年5月157例急性腦卒中伴意識障礙患者的臨床資料，按治療方案不同分組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以納洛酮的74例為對照組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以醒腦靜聯(lián)合納洛酮的83例為研究組。兩組性別、年齡、腦卒中類型、意識障礙程度、體重指數(shù)（BMI）等基礎(chǔ)資料均衡可比（P>0.05）。見表1。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：均符合急性腦卒中診斷標準[6～7]，且顱腦CT、MRI等影像學檢查顯示存在缺血性或出血性病灶;臨床查體顯示均伴有一定程度意識障礙;發(fā)病時間<24 h;均順利完成治療，臨床資料完整。（2）排除標準：短暫性腦缺血發(fā)作;合并其他腦部疾病;心、肝、腎等重要器官功能障礙;惡性腫瘤;既往神經(jīng)功能異常史;炎癥感染性疾病;自身免疫系統(tǒng)疾病;既往腦卒中發(fā)病史;既往顱腦手術(shù)史。

1.3 方法

均予以常規(guī)治療：入院后及時予以吸氧，脫水降低顱內(nèi)壓，糾正酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)腦神經(jīng)等，同時根據(jù)患者具體情況予以血壓控制、預防感染等對癥支持。

1.3.1 對照組

予以納洛酮[康哲（湖南）制藥有限公司，國藥準字H20033437]治療，將2.4 mg納洛酮加至250 mL 0.9%NaCl溶液中靜脈滴注，1次/d。

1.3.2 研究組

予以醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z53021639）聯(lián)合納洛酮治療：將30 mL醒腦靜注射液加至250 mL 0.9%NaCl溶液中靜脈滴注，1次/d;納洛酮用法用量同對照組。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 療效評估標準[7]

臨床療效以治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分波動情況進行評估?；救号c治療前相比，NIHSS評分減少>90%;顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%;進步：NIHSS評分減少18%～45%;無效：與治療前相比，NIHSS評分減少不及18%或有所增加?？傆行?（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效。（2）采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分評估兩組治療前后意識狀態(tài)，包括睜眼、語言、運動3個方面，總分3～15分，15分表示意識清楚，評分越高意識狀態(tài)越好。（3）采用NIHSS評分評估兩組治療前后神經(jīng)功能，包括語言、運動、遠端肢體、視野、感覺、構(gòu)音、共濟運動、忽視證、面癱、凝視、意識11個條目，總分0～42分，評分越低神經(jīng)功能越好。（4）兩組治療前后大腦動脈血流速度：采用經(jīng)顱多普勒超聲儀（德國，TC-2000型）以2M脈沖探頭行大腦中動脈（MCA）、后動脈（PCA）、前動脈（ACA）掃描，記錄各大腦動脈血流速度。（5）兩組治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）：于空腹狀態(tài)下采集肘外周靜脈血約10 mL（2份），其中1份血標本常規(guī)離心后取血清，采用全自動生化分析儀（日立，7600型）以酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE、hs-CRP水平，以化學比色法測定NO水平;另1份血標本置于肝素抗凝管中，常規(guī)離心后取血漿，采用全自動生化分析儀以放射免疫法測定ET-1水平。

1.6 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)? 果

2.1 臨床療效

研究組總有效率為92.77%，高于對照組的75.68%（P<0.01）。見表2。

2.2 意識狀態(tài)、神經(jīng)功能

治療前兩組GCS評分、NIHSS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組GCS評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組（P<0.001）。見表3。

2.3 大腦動脈血流速度

治療前兩組各大腦動脈血流速度比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組MCA、PCA、ACA血流速度均高于對照組（P<0.001）。見表4。

2.4 血清NSE、hs-CRP、NO、血漿ET-1水平

治療前兩組血清NSE、hs-CRP、NO、血漿ET-1水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組血清NSE、hs-CRP、血漿ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組（P<0.001）。見表5。

3 討? 論

意識障礙屬急性腦卒中常見并發(fā)癥，其發(fā)病機制復雜，與血管炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性損傷有關(guān)，腦血腫占位效應(yīng)、腦水腫、顱內(nèi)壓升高還易增加腦疝風險，對患者生命安全造成嚴重威脅[8～9]。

急性腦卒中伴意識障礙屬中醫(yī)“中風”范疇，與臟腑功能紊亂，氣機失調(diào)，毒邪阻遏腦絡(luò)，以致清竅受阻、神機失用有關(guān)，進而引起偏癱、神昏，應(yīng)以解毒邪、除熱結(jié)、祛痰瘀、開竅閉為主要治療原則，從整體糾正氣血陰陽失調(diào)，促進神明恢復[10]?；谏鲜龇治?，本研究在納洛酮等常規(guī)方案基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜注射液治療，結(jié)果顯示，與納洛酮等常規(guī)方案比較，聯(lián)合醒腦靜治療可更好地改善患者意識狀態(tài)及神經(jīng)功能，有利于患者早期康復。其中納洛酮屬阿片受體拮抗劑，可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗B-內(nèi)啡肽的生成產(chǎn)生抑制作用，進而迅速消減抗B-內(nèi)啡肽對腦細胞的作用，減輕腦細胞損傷及神經(jīng)功能障礙，同時提升腦血流灌注，減輕因局部水腫引起的腦細胞缺氧。醒腦靜注射液是在安宮牛黃丸基礎(chǔ)上應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)制成的水溶性注射液，主要成分包括麝香、梔子、冰片、牛黃、郁金等，諸藥合用，可發(fā)揮開竅醒神、清解毒邪、涼血行氣、化痰通瘀等功效。藥理實驗表明，麝香中含有麝香酮，小劑量可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生興奮作用，提升大腦功能，促進神經(jīng)功能恢復;冰片與麝香具有協(xié)同作用，可提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，同時可降低血液黏稠度，梔子、郁金均具消炎鎮(zhèn)痛、降顱內(nèi)壓作用，可有效減輕腦水腫;醒腦靜注射液經(jīng)靜脈注射后可快速通過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接作用，清除氧自由基，提高腦細胞耐缺氧能力[11～12]。

為明確醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療的相關(guān)作用機制，本研究圍繞腦血流灌注、腦神經(jīng)損傷標志物實施進一步分析。及時恢復缺血區(qū)域腦組織血流功能是抑制腦組織繼發(fā)性損傷、修復半暗帶瀕死腦組織細胞的關(guān)鍵，而檢測腦動脈血流速度可有效反映腦局部供血狀態(tài)[13]。hs-CRP、NSE均是反映腦組織細胞及神經(jīng)損傷程度的有效指標，ET-1可參與腦卒中的發(fā)生與發(fā)展，是引起腦組織不可逆損傷的重要因子，具有較強收縮血管作用，而NO具有擴張血管、抑制血小板聚集作用，可有效提升半暗帶區(qū)腦血流，減輕神經(jīng)毒性，對腦組織細胞發(fā)揮保護作用[14～15]。本研究結(jié)果中，與納洛酮等常規(guī)方案比較，聯(lián)合醒腦靜治療可有效促進患者腦動脈血流速度恢復，同時調(diào)節(jié)NSE、hs-CRP、NO、ET-1等因子水平。由此分析，聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜治療可通過恢復腦血流速度，增加缺血區(qū)腦血流量及局部供氧，抑制因局部缺氧而形成的繼發(fā)性損傷，減輕炎癥反應(yīng)，同時通過調(diào)節(jié)NO、ET-1水平改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，保護腦神經(jīng)細胞，進而有效促進受損組織修復，使患者意識狀態(tài)及神經(jīng)功能恢復。

綜上可知，醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性腦卒中伴意識障礙患者臨床療效顯著，可通過改善腦血流灌注、調(diào)節(jié)因子水平等多種機制發(fā)揮神經(jīng)保護作用，進而有效促進患者意識及神經(jīng)功能恢復，但本研究并未對其在血流灌注、相關(guān)因子調(diào)節(jié)方面的作用途徑實施深入分析，可作為后續(xù)研究的重點方向。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-08-19 修回日期：2020-12-04）

（編輯：潘明志）