郭胡麗

（山西省運(yùn)城市鹽湖區(qū)人民北路延長(zhǎng)線運(yùn)城市第一醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000）

0 引言

抑郁癥屬于慢性精神疾病的常見(jiàn)類(lèi)型，臨床發(fā)病率較高、具有致殘率高、復(fù)發(fā)率高、負(fù)擔(dān)重等特征，嚴(yán)重時(shí)患者存在傷人、自殺傾向。目前臨床治療多采取抗抑郁藥物，如帕羅西汀、西酞普蘭等，但臨床療效并不理想，可能會(huì)誘發(fā)輕度狂躁癥狀，加重患者病情，影響疾病轉(zhuǎn)歸及身體健康，故需要聯(lián)合新型情感穩(wěn)定劑。研究顯示中重度抑郁癥患者采納帕羅西汀+小劑量氨磺必利用藥方案有效、安全，且患者耐受性良好。本次研究中重度抑郁癥患者84例為樣本對(duì)象，分析帕羅西汀+小劑量氨磺必利臨床有效性、安全性及藥理機(jī)制，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機(jī)納入并分組2017年6月至2018年12月時(shí)段內(nèi)84例中重度抑郁癥患者，對(duì)照組42例患者，男14例，女28例，年齡為20～52歲，平均（33.27±4.46）歲；病程范圍1～9年，平均（4.56±3.25）年。研究組42例患者，男15例，女27例，年齡為22～54歲，平均（33.48±4.57）歲；病程范圍1.5～10年，平均（4.69±3.44）年。兩組基線資料均保持一致在研究范圍中（P＞0.05）。納入：①參考《診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)：精神障礙》-Ⅳ納入對(duì)象均與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②對(duì)于研究患者、家屬知曉其中涉及的風(fēng)險(xiǎn)性且可配合；③獲取我院倫委員會(huì)支持；④納入對(duì)象均為成年人；⑤經(jīng)漢密頓抑郁量表評(píng)估HAMD評(píng)分超過(guò)17分。排除：①肝腎功能?chē)?yán)重不健全者；②其他精神疾病者；③處于妊娠哺乳階段的女性；④ 本次研究藥物過(guò)敏及禁忌者；⑥存在嚴(yán)重自殺傾向者；⑦入組近期使用過(guò)抗抑郁藥物、抗焦慮藥物；⑧臨床資料殘缺、無(wú)法配合、中途脫離研究者。

1.2 方法。對(duì)照組：?jiǎn)嗡幣亮_西汀（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，浙江華海藥物股份有限公司，20 mg），每日總劑量控制在20～40 mg區(qū)間內(nèi)，并結(jié)合患者情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。研究組：帕羅西汀用藥方法同對(duì)照組，聯(lián)合小劑量氨磺必利（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140080，賽諾菲杭州制藥有限公司0.2 g），初始劑量每日50 mg，劑量最大不可超過(guò)300 mg。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)。抑郁評(píng)分：分別在治療前、治療2周、4周、8周后，采取漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估，分值低于7分表示正常；分值在7～17區(qū)間表示懷疑抑郁；分值在17～24分表示存在抑郁；高出24分判定為嚴(yán)重抑郁。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：量化HAMD評(píng)分，①治愈：HAMD評(píng)分改善幅度超過(guò)80%；②顯效：HAMD評(píng)分改善幅度介于50%～80%區(qū)間內(nèi)；③有效：HAMD評(píng)分改善幅度低于介于25%～49%區(qū)間內(nèi)；④無(wú)效：HAMD評(píng)分改善幅度不足25%。有效率=（治愈+顯效+有效）/42×100%。觀察兩組不良反應(yīng)情況：口干、惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、失眠等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。文中數(shù)據(jù)采納 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)予以處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁評(píng)分。治療前兩組HAMD評(píng)分對(duì)比差異不大，治療2周、4周、8周后研究組較對(duì)照組HAMD評(píng)分改善幅度更大（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 治療有效率。研究組較對(duì)照組有效率高（95.24% vs 78.57%），P＜0.05，詳見(jiàn)表2。

表1 HAMD評(píng)分對(duì)比

表1 HAMD評(píng)分對(duì)比

組別 例數(shù) 治療前 治療2周 治療4周 治療8周對(duì)照組 42 23.48±2.19 15.12±2.33 11.43±2.21 8.54±2.81研究組 42 22.84±2.62 12.74±2.45 10.28±2.64 7.22±2.95 t - 1.214 4.581 2.464 2.099 P - 0.228 ＜0.01 0.033 0.038

表2 治療有效率對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率。研究組較對(duì)照組不良反應(yīng)率低（2.38% vs 14.29%），P＜0.05，詳見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)率對(duì)比[n（%）]

3 討論

抑郁癥臨床發(fā)生率高，以情緒失落、悲觀、睡眠質(zhì)量差、興趣缺失、飲食不振等為主要癥狀表現(xiàn)。近年來(lái)，在人們生活節(jié)奏加快及工作壓力增加的社會(huì)背景下，抑郁癥的發(fā)病群體不斷擴(kuò)大。據(jù)資料顯示，情緒低落、思維遲緩、運(yùn)動(dòng)抑制是抑郁癥的三大典型癥狀，該病不僅對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量影響極大，其次因社會(huì)普遍對(duì)該病存在偏見(jiàn)，導(dǎo)致到正規(guī)醫(yī)院接受專(zhuān)業(yè)治療的患者少之又少[2]。

帕羅西汀與小劑量氨磺必利聯(lián)合用藥治療中重度抑郁癥的藥理機(jī)制：臨床治療抑郁癥主要是通過(guò)減少5-HT（5-羥色胺）的分泌，增加NE（去甲腎上腺素）的含量，進(jìn)而刺激神經(jīng)活動(dòng)的興奮性，有效緩解抑郁，消除悲觀、沮喪，維持舒適、放松的精神狀態(tài)[1]。帕羅西汀是高選擇性的強(qiáng)效5-HT再攝取抑制劑，能夠發(fā)揮下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，選擇性、強(qiáng)效抑制神經(jīng)元突觸體5-HT再攝取，集聚突觸間隙5-HT、促進(jìn)傳遞，實(shí)現(xiàn)抗抑郁效果。該藥物對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)受體幾乎無(wú)親和力，對(duì)多巴胺和去甲腎上腺素再攝取作用微弱，因此適用于各種類(lèi)型的抑郁癥治療中。帕羅西汀通過(guò)口服后胃腸道可以完全吸收，在機(jī)體各個(gè)組織中廣泛分布，半衰期約20 h，存在首關(guān)效應(yīng)，其吸收效果不受食物和藥物的影響，主要通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝，形成尿苷酸化合物從腎臟排出[2]。小劑量或20～300 mg的氨磺必利，對(duì)突觸前D2、D3受體抑制，使突觸前抑制消除，促進(jìn)前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)的多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，突觸間隙的多巴胺量增加，進(jìn)而改善陰性癥狀，同時(shí)對(duì)5-HT（7a）受體發(fā)揮選擇性抑制作用，發(fā)揮抗抑郁效果。氨磺必利是通過(guò)腎臟進(jìn)行排泄，因此針對(duì)腎功能不全者應(yīng)減小用藥劑量。目前已有研究證實(shí)，小劑量氨磺必利具有抗抑郁的效果，與抗抑郁藥物聯(lián)合可以使其迅速發(fā)揮效果[3]。

本次研究選擇小劑量氨磺必利+帕羅西汀的用藥方案治療中重度抑郁癥，評(píng)估臨床治療有效性及安全性，得出結(jié)果：治療前兩組HAMD評(píng)分對(duì)比差異不大，治療2周、4周、8周后研究組較對(duì)照組HAMD評(píng)分改善幅度更大，治療有效率高（95.24% vs 78.57%），不良反應(yīng)率低（2.38% vs 14.29%），均P＜0.05。提示：小劑量氨磺必利+帕羅西汀治療方案可以增強(qiáng)中重度抑郁癥患者的整體臨床療效，改善患者的抑郁程度，且降低不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，該用藥方案有效、安全[4]。

綜上所述，采取小劑量氨磺必利+帕羅西汀的用藥方案治療中重度抑郁癥患者，臨床療效佳，可顯著改善患者抑郁癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，故可推薦臨床廣泛應(yīng)用。