陳改枝

更年期綜合征為常見(jiàn)婦科內(nèi)分泌疾病，主要病因?yàn)槁殉补δ芩ネ?，調(diào)查顯示，我國(guó)目前約1.1億更年期女性，9千萬(wàn)以上具有更年期綜合征臨床表現(xiàn)，對(duì)患者工作、生活造成嚴(yán)重影響[1]。目前臨床常采用絕經(jīng)激素治療(MHT)，戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片為其常用藥物，能有效緩解癥狀，但療程、劑量等仍存在分歧。近年臨床研究顯示，中藥治療取得顯著治療效果，并逐漸受到臨床重視[2]。根據(jù)中醫(yī)理論，腎水不足、肝腎虧虛為更年期綜合征主要病機(jī)，而六味地黃湯為滋陰補(bǔ)腎經(jīng)典方劑，切合病機(jī)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激損傷在女性更年期綜合征發(fā)生過(guò)程中具有重要作用[3]。且梅菊麗等[4]報(bào)道，補(bǔ)腎調(diào)脾方能通過(guò)調(diào)節(jié)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平減輕氧化應(yīng)激，緩解病情，但六味地黃湯治療女性更年期綜合征患者能否減輕氧化應(yīng)激損傷，尚缺乏報(bào)道。基于此，本研究旨在從氧化應(yīng)激、神經(jīng)遞質(zhì)、性激素等方面，探討六味地黃湯治療女性更年期綜合征的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月—2020年2月我院女性更年期綜合征患者87例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(44例)和對(duì)照組(43例)。對(duì)照組年齡45～52歲，平均年齡(48.52±1.43)歲；病程1～5年，平均病程(2.95±0.42)年。研究組年齡45～53歲，平均年齡(49.13±1.58)歲；病程1～6年，平均病程(3.13±0.59)年。2組基線資料(年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腎陰虛型更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，腰膝酸軟、午后潮熱、顴紅、耳鳴、咽干、眩暈、舌燥、五心煩熱、盜汗、形體消瘦、大便干結(jié)、失眠、多夢(mèng)、舌質(zhì)紅苔少而干，脈細(xì)數(shù)；近6個(gè)月內(nèi)未有中醫(yī)中藥、MHT等相關(guān)治療史；知情本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)者；體實(shí)或陽(yáng)虛者；合并子宮內(nèi)膜增生癥、癲癇、膽囊疾病、子宮肌瘤、乳腺良性疾病等；合并高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、冠心病、泌尿系感染等；酒精或藥物濫用史者；發(fā)熱者。

1.3 治療方法均予以生活方式指導(dǎo)，如增加腦力活動(dòng)、合理飲食、戒煙、限酒、健康鍛煉等。

1.3.1 對(duì)照組口服戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片(JENAPHARM GMBH & CO.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171040，11片白色糖衣片，戊酸雌二醇2 mg/片；10片粉紅色糖衣片，每片含醋酸環(huán)丙孕酮1 mg、戊酸雌二醇2 mg)，1片/d，先服白片，再服粉紅色片，連用21 d后停藥7 d，進(jìn)入下一周期。

1.3.2 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予六味地黃湯：熟地黃15 g，山萸肉12 g，山藥12 g，牡丹皮10 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，水煎取汁200 ml，溫服，分2次服用，1劑/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.3 檢測(cè)方法于治療前后各抽取空腹靜脈血6 ml，離心取血清，-80 ℃保存待檢，化學(xué)發(fā)光法血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)水平，北京科美生物提供試劑及試劑盒；酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定SOD、MDA、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)，上海嵐派生物提供試劑及試劑盒，均由相同高年資檢驗(yàn)醫(yī)師按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)①療效；②對(duì)比2組治療前后性激素水平(血清FSH、E2、LH);③比較2組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平(血清NE、5-HT)；④對(duì)比2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平(血清MDA、SOD)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈：體征、癥狀消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯著好轉(zhuǎn)：體征、癥狀明顯改善，證候積分減少70%～94%；有效：體征、癥狀均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)；臨床痊愈、顯著好轉(zhuǎn)、有效計(jì)入總有效。其中中醫(yī)證候積分評(píng)估方法：潮熱盜汗、五心煩熱、失眠健忘、腰膝酸軟按無(wú)、輕、中、重記0、2、4、6分，眩暈、疲乏、耳鳴、咽干按無(wú)、輕、中、重記0、1、2、3分。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組總有效率97.73%高于對(duì)照組(81.40%)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 性激素水平與對(duì)照組相比，研究組治療后血清FSH、LH水平較低，E2水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平與對(duì)照組相比，研究組治療后血清NE、DA水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

表2 2組患者性激素水平比較 (例，

表3 2組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 (例，

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)水平研究組治療后血清SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 (例，

3 討論

更年期女性由于卵巢功能衰退、雌激素水平失調(diào)等原因致下丘腦-垂體-性腺軸生殖內(nèi)分泌功能紊亂，出現(xiàn)一系列臨床癥狀及體征，若未及時(shí)治療，長(zhǎng)期發(fā)展可導(dǎo)致相關(guān)器官器質(zhì)性病變，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療更年期綜合征，以調(diào)節(jié)激素水平為主，本研究中對(duì)照組采用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療，總有效率達(dá)81.40%，但仍有提升空間。且根據(jù)文獻(xiàn)查閱發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充雌激素存在復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)多等不足，導(dǎo)致治療依從性受限[6]。故探究更為有效、安全治療措施十分必要。

中醫(yī)認(rèn)為，更年期綜合征歸屬于“絕經(jīng)前后諸證”“臟躁”等范疇，腎氣漸衰，天癸將竭，腎陰虧虛，加之肝腎同源，腎虛則水不涵木，繼而肝腎陰虛，發(fā)為此病，故治則宜采取“滋養(yǎng)肝腎”基本治法為主。六味地黃湯乃經(jīng)典補(bǔ)腎名方，方中山藥補(bǔ)益脾陰、固腎，熟地黃補(bǔ)腎滋陰、填精益髓，山萸肉補(bǔ)養(yǎng)肝腎、澀精，三藥合用，脾、肝、腎三臟同補(bǔ)；牡丹皮清瀉虛熱，制約山萸肉溫澀，澤瀉利濕泄腎濁，減輕熟地黃之滋膩，茯苓淡滲脾濕，助山藥健運(yùn)，并稱三瀉。全方以補(bǔ)為主，肝脾腎三陰并補(bǔ)，共奏補(bǔ)益肝腎、益精填髓、清泄虛熱之功效，緊扣更年期綜合征腎陰虛型病機(jī)要點(diǎn)。本研究研究組采用六味地黃湯治療女性更年期綜合征患者，結(jié)果顯示，研究組總有效率97.73%高于對(duì)照組，治療后血清FSH、LH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，與任維等[7]研究結(jié)果類似。進(jìn)一步探討作用機(jī)制，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，治療后2組血清NE、DA水平均高于治療前，且研究組治療后血清NE、DA水平高于對(duì)照組，NE、DA為機(jī)體重要神經(jīng)遞質(zhì)，考慮更年期綜合征患者酪氨酸羥化酶活性降低或前體功能不足，致神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE合成代謝出現(xiàn)低分泌狀態(tài)，基于此，治療前后對(duì)上述指標(biāo)比較后發(fā)現(xiàn)加用六味地黃湯可明顯糾正患者體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平錯(cuò)亂，從而提高治療效果?？赡芘c六味地黃湯中有效成分能調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能有關(guān)。

此外，研究顯示，雌激素下降過(guò)程中，體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)活性降低，氧化應(yīng)激活化系統(tǒng)增強(qiáng)，氧自由基引起組織細(xì)胞損傷[8]。本研究中，研究組治療后血清SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，可知六味地黃湯輔助治療女性更年期綜合征患者能緩解氧化應(yīng)激，改善病情，推測(cè)可能與六味地黃湯中山藥有效成分山藥多糖具有抗氧化作用有關(guān)，但具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

綜上，六味地黃湯輔助治療女性更年期綜合征患者可糾正神經(jīng)遞質(zhì)水平紊亂，緩解氧化應(yīng)激損傷，調(diào)節(jié)性激素水平，增強(qiáng)治療效果。