歐陽洪根 黃源鵬 林紹彬

由于生活環(huán)境污染以及性傳播疾病蔓延等因素，男性的精液質(zhì)量呈下降趨勢(shì)，男性不育的發(fā)生率有增加的趨勢(shì)[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，在已婚育齡夫婦中，不育癥的發(fā)病率約為10%，其中男性因素約占50%，以精液異常、少精、弱精癥患者最為常見[2]。西醫(yī)治療少弱精子癥藥物療效有限，而且治療過程中不良作用比較多。中醫(yī)藥治療少弱精子癥有明顯的優(yōu)勢(shì)，不但能取得較好的治療效果，而且相對(duì)安全，故中醫(yī)藥治療男性不育癥方面的研究越來越受到關(guān)注。本研究選取了符合條件的少弱精子癥患者55例，服用中藥益腎生精顆粒3個(gè)月，療效比較滿意，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集符合條件的少弱精子癥患者110例，均為2017年1月—2018年7月于我院就診的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成治療組55例和對(duì)照組55例。治療組平均病程(3.12±1.53)年，平均年齡(31.85±7.21)歲；對(duì)照組平均病程(3.07±1.61)年，平均年齡(32.02±6.97)歲。2組病程、年齡無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO《人類精液檢驗(yàn)與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》(第5版)擬定：夫妻性生活正常，同居1年以上未避孕未孕；精子濃度<15×106/ml；前向運(yùn)動(dòng)精子<32%；女方生殖功能無異常。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。腎陽虛證：主癥：婚后不育；精子稀少；性欲淡漠。次癥：夜尿增多；腰膝酸軟；舌淡苔白；脈沉細(xì)無力。具備主癥“婚后不育”，兼有其余主癥1項(xiàng)或次癥2項(xiàng)即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)腎陽虛證；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡<22歲或>45歲；②精子濃度<5×106/ml；③II度以上精索靜脈曲張；④睪丸發(fā)育不良；⑤染色體異常；⑥殖道梗阻或不完全性逆行射精；⑦臟器嚴(yán)重疾病影響生育者；⑧煙酒成癮和環(huán)境毒物接觸史；⑨放療或化療史；⑩不能堅(jiān)持治療或拒絕復(fù)查者，以及研究者認(rèn)為不適宜參加臨床試驗(yàn)者。符合其中任一項(xiàng)者均被排除。

1.5 方法

1.5.1 治療方法治療組：口服中藥益腎生精顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司提供)。主要方藥：菟絲子、沙苑子、淫羊藿、熟地黃各15 g，覆盆子、鹽補(bǔ)骨脂、制何首烏、枸杞子、黨參、黃芪、山藥、金櫻子、骨碎補(bǔ)各10 g，黑螞蟻、陳皮各6 g，服用時(shí)將上述方藥配伍的中藥顆粒倒入杯中，先加少量溫開水沖化調(diào)勻，然后再加溫水約200 ml，每日1劑，分早晚2次服用。對(duì)照組：口服左卡尼汀口服液(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990372)，10 ml/次，3次/d，餐中服用。2組療程均為3個(gè)月，治療期間均停用其他藥物。

1.5.2 觀察指標(biāo)精液檢測(cè)參照WHO《人類精液檢驗(yàn)與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》(第5版)標(biāo)準(zhǔn)。要求禁欲3～5 d，采用全自動(dòng)精液質(zhì)量分析儀檢測(cè)2組患者精液，包括精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子、精子總活力、精子存活率、體積等參數(shù)。性激素檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，包括睪酮(T)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)。

1.5.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊(cè)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。治愈：配偶受孕或雖未受孕，但經(jīng)治療后精子濃度≥15×106/ml，前向運(yùn)動(dòng)精子≥32%；有效：治療后精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子，至少有1項(xiàng)提高>30%；無效：治療后精液觀察指標(biāo)無明顯改善。

1.5.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0版統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后精液參數(shù)變化比較見表2。

2.3 2組患者治療前后性激素變化比較見表3。

表2 2組患者治療前后精液各參數(shù)比較 (例，

表3 2組治療對(duì)性激素的影響 (例，

3 討論

臨床上有很多因素可以導(dǎo)致男性不育，而少弱精則是其中一個(gè)非常重要的因素。國(guó)內(nèi)學(xué)者唐乾利等[3]研究發(fā)現(xiàn)，少弱精因素占男性不育原因的40%左右。肖紅梅等[4]研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致少弱精的原因非常多，包括內(nèi)分泌因素、感染因素、遺傳基因異常、藥物損傷、環(huán)境污染、營(yíng)養(yǎng)因素、年齡因素以及不良嗜好如吸煙、飲酒等。造成男性不育以及精液異常的原因很多尚未完全明確，即使現(xiàn)在己知病因的男性不育中部分發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，并且缺乏特效的治療方法，而經(jīng)驗(yàn)用藥的臨床效果并不十分理想[5]。

近年來有學(xué)者開始把左旋肉堿(左卡尼汀)用于治療男性不育。左旋肉堿在男性生殖中有很重要的作用，左旋肉堿在人類附睪組織中含量非常豐富，其濃度是血清中的2000倍，但附睪本身并不合成左旋肉堿，主要來自飲食攝取和體內(nèi)生物合成。國(guó)內(nèi)學(xué)者谷榮華等[6]研究發(fā)現(xiàn)，少弱精子癥患者精漿中左旋肉堿的濃度和總量都明顯低于正常人。國(guó)外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，給男性不育患者補(bǔ)充左旋肉堿，能改善不育男性的精子活動(dòng)率，但是在提升精子濃度方面仍存在局限[7]。本研究中對(duì)照組經(jīng)過口服左卡尼汀3個(gè)月后，其存活率、總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但精子濃度沒有明顯改善，結(jié)果與國(guó)外學(xué)者研究類似。這說明患者少弱精可能與其體內(nèi)缺乏左旋肉堿有關(guān)，臨床上可以通過補(bǔ)充左旋肉堿來改善患者的少弱精狀態(tài)。

少弱精子癥屬于中醫(yī)學(xué)中“精少”“精稀”“精冷”的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎藏精，主生殖”，人體生殖功能的好壞主要取決于腎中精氣的盛衰。人體腎氣充沛，精血旺盛，則其精液充足，精子活力良好；如果人體腎氣失充、精氣虧損，可導(dǎo)致其精子數(shù)量減少，質(zhì)量降低，導(dǎo)致男性不育，所以治療男性不育主要求之于腎[8]。 益腎生精顆粒是我院治療男性不育的經(jīng)驗(yàn)方，方中菟絲子、沙苑子、淫羊藿、補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎溫陽，益腎固精；熟地黃、何首烏、枸杞子滋補(bǔ)腎精、助陽固精，于陰中求陽；黨參、山藥、黃芪健脾益氣助精； 覆盆子、金櫻子益腎固精；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎活血；黑螞蟻含有多種微量元素、氨基酸以及豐富的維生素，具有補(bǔ)腎益精的作用；陳皮健脾理氣，能防止大量滋膩之品有礙脾胃功能。全方具有補(bǔ)腎益精、溫陽固精之功效。本研究中治療組經(jīng)過服用具有補(bǔ)腎益精，溫陽固精功效的益腎生精顆粒3個(gè)月后，療效顯著，其精子的濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子、總活力、存活率明顯優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，這說明少弱精子癥的治療從腎入手是正確的，有效的。

男性精子的發(fā)生由其體內(nèi)的生殖激素調(diào)節(jié)，睪酮是男性重要的生殖激素，它與男性的性功能和生育能力均密切相關(guān), 而且在精子生成過程中起著非常重要的作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，中藥淫羊藿具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，其可以促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪酮分泌，提高雄性激素水平，有助于精子形成[9,10]；本研究結(jié)果顯示，服用益腎生精顆粒3個(gè)月后可以提高患者睪酮水平，降低雌二醇水平，治療前后對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

鋅元素是維持男性生殖功能重要的微量元素, 在男性生殖系統(tǒng)中含量較高。鋅元素可直接參與精子的生成、成熟、獲能，并且可延緩精子膜的脂質(zhì)氧化，維持胞膜結(jié)構(gòu)的完整性和穩(wěn)定性[11]。國(guó)內(nèi)學(xué)者趙榮坡等[12]等研究發(fā)現(xiàn)，少弱精子癥患者精漿鋅含量明顯低于正常生育者，這類患者的少弱精狀態(tài)可能與其精漿鋅含量下降有關(guān)。而補(bǔ)腎中藥富含鋅、銅、鐵、錳等微量元素，能影響性腺發(fā)育和精子的產(chǎn)生、代謝、成活和活力[13]。這可能是富含補(bǔ)腎中藥的益腎生精顆粒取得良好療效的原因之一。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，菟絲子有保護(hù)人類精子的作用，具有保護(hù)雄性動(dòng)物的生殖器官、促進(jìn)睪丸發(fā)育、防止生精細(xì)胞的氧化損傷與凋亡等功能[14]。枸杞子能降低外界不良物理因素對(duì)精子細(xì)胞的損傷，促進(jìn)精子細(xì)胞的發(fā)育，具有保護(hù)和修復(fù)生殖系統(tǒng)的功能[15]。國(guó)內(nèi)學(xué)者王萬春等[16]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎壯陽藥有類激素樣作用，且含鋅量高，能改善下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的功能，能促進(jìn)睪丸發(fā)育，促進(jìn)精液分泌和精子質(zhì)量的改善。本研究結(jié)果顯示，具有補(bǔ)腎益精，溫陽固精的益腎生精顆粒治療腎陽虛型少弱精子癥療效顯著，明顯優(yōu)于左卡尼汀口服液，尤其是在改善精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子、精子總活力及存活率方面效果更佳，且未見明顯的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。