霍 媛，王永軍(通訊作者）

（甘肅省婦幼保健院小兒呼吸科 甘肅 蘭州 730000）

小兒肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽是兒科的常見病，支原體感染是誘發(fā)咳嗽的主要誘因之一，臨床表現(xiàn)為頑固性咳嗽，病情遷延不愈，應(yīng)用抗生素及止咳藥物治療的效果不佳。支原體感染后，可黏附于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞上，釋放白三烯等炎性遞質(zhì)，破壞呼吸道黏膜屏障，可導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，氣道反應(yīng)性增高，呼吸道水腫、狹窄，引發(fā)咳嗽[1]。而氣道炎癥反應(yīng)可刺激B 淋巴細(xì)胞活化，轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，誘導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)，進(jìn)一步增加白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)的釋放，加重氣道炎癥，使病情呈惡性循環(huán)[2]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是抗支原體感染的主要藥物，但療效有一定局限性。順爾寧為白三烯受體抑制劑，能夠阻斷白三烯的合成及釋放，降低氣道高反應(yīng)性，減輕氣道平滑肌痙攣，抑制氣道炎癥反應(yīng)，達(dá)到止咳的目的[3]。本研究進(jìn)一步分析順爾寧在治療小兒肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽方面的臨床療效，現(xiàn)匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月—2020 年1 月在我院兒科治療的200 例小兒肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽患兒隨機(jī)分為兩組。觀察組100 例，男53 例，女47 例，年齡3 ～12 歲，平均年齡（7.1±2.6）歲，病程3～8 周，平均（4.4±1.2）周；對照組100 例，男54 例，女46 例，年齡3 ～13 歲，平均年齡（7.4±2.8）歲，病程3 ～9 周，平均（4.6±1.3）周；所有患兒均經(jīng)肺炎支原體抗體檢測確診為肺炎支原體感染，肺炎支原體抗體滴度≥1:160，咳嗽持續(xù)時間≥3 周，診斷為小兒肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽；排除其他病原體感染所致咳嗽、支氣管異物或肺結(jié)核所致咳嗽、重癥肺炎、合并哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病等；對比兩組的年齡、性別、病程等無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組使用阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960112），10 mg/kg，1 次/d，連用3d 后停藥4d，7d 為1 個療程，連用4 個療程；對于痰多難排者，霧化吸入布地奈德混懸液（AstraZenca PtyLtd 生產(chǎn)，注冊證號H20140475），0.5 ～1 mg/次，2 次/d，連用1 周。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用順爾寧（孟魯司特鈉咀嚼片，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130053），2 ～5 歲4 mg/次，6 ～14 歲6 mg/次，均于夜間睡前咀嚼服用1 次，連用4 周[4]。均于4 周后評價療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：咳嗽癥狀及伴隨癥狀完全消失，肺通氣功能正常，胸片顯示肺部及支氣管炎性陰影消失，肺紋理恢復(fù)正?；蛏杂性龃?；有效：咳嗽癥狀及伴隨癥狀明顯緩解，肺通氣改善，胸片顯示肺部及支氣管炎性陰影大部分消失；無效：咳嗽癥狀及伴隨癥狀無明顯改善甚至加重，肺通氣功能無好轉(zhuǎn)，胸片顯示肺部及支氣管炎性陰影無改善[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

采用咳嗽評分，0 分為咳嗽消失，1 分為有間歇咳嗽，2 分為頻繁咳嗽，輕度影響日常生活及睡眠，3 分嚴(yán)重頻繁咳嗽，明顯影響日常生活及睡眠；治療前后檢測尿白三烯（LTE4），取尿液樣本2mL，用ELISA 法檢測；治療前后檢測各項血清因子，抽取空腹靜脈血4mL，用ELISA 法檢測IgE、ECP，用全自動血液分析儀檢測EOS計數(shù)；記錄咳嗽、氣喘消失時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料以率（%）表示，分別行t及χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.00%，顯著高于對照組的79.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后咳嗽評分及尿白三烯水平比較

觀察組治療后咳嗽評分、尿白三烯水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后咳嗽評分及尿白三烯水平比較（± s）

表2 兩組治療前后咳嗽評分及尿白三烯水平比較（± s）

組別 例數(shù) 咳嗽評分/分 尿白三烯/μg/mmol Cr治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 4.31±0.83 0.90±0.16 91.23±8.76 40.38±6.35對照組 100 4.29±0.81 1.94±0.23 90.87±8.60 66.29±7.32 t 0.215 3.714 0.418 5.972 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后各項血清因子水平比較

觀察組治療后ECP、EOS 計數(shù)、IgE 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后各項血清因子水平比較（± s）

表3 兩組治療前后各項血清因子水平比較（± s）

組別 例數(shù) ECP/μg/L EOS 計數(shù)/×109/L治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 100 20.05±3.67 6.21±1.40 0.94±0.18 0.44±0.07對照組 100 19.98±3.72 10.57±2.48 0.93±0.17 0.75±0.11 t 0.264 4.414 0.136 3.128 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) IgE/μg/L治療前 治療后觀察組 100 583.16±62.34 267.98±35.79對照組 100 582.94±63.27 431.42±45.83 t 0.375 6.534 P＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽、氣喘消失時間顯著短于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀消失時間比較（± s，d）

表4 兩組癥狀消失時間比較（± s，d）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間 氣喘消失時間觀察組 100 10.43±2.76 5.02±2.03對照組 100 15.37±3.48 9.41±3.16 t 4.532 4.497 P＜0.05 ＜0.05

3.討論

流行病學(xué)研究顯示，小兒肺炎支原體感染率高發(fā)32%～50%，是引發(fā)兒童慢性咳嗽的主要病因之一[6]。小兒肺炎支原體感染后，肺炎支原體在氣道黏膜上大量繁殖，可直接破壞氣道黏膜屏障，并引起氣道免疫炎癥反應(yīng)，釋放大量炎性介質(zhì)，如白三烯等，引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致持續(xù)咳嗽的發(fā)病[7]。同時氣道黏膜受損可影響纖毛運(yùn)動功能，減弱纖毛運(yùn)動，導(dǎo)致氣道分泌物的清除能力下降，氣道內(nèi)炎癥介質(zhì)堆積不易清除，使得病情呈慢性發(fā)展[8]。此類咳嗽病情頑固，呈陣發(fā)性，反復(fù)發(fā)作，緩慢進(jìn)展，對小兒的健康損傷較大。

阿奇霉素是抗支原體感染的首選藥物，能夠穿透支原體細(xì)胞膜，抑制支原體蛋白質(zhì)合成，有所殺滅支原體。但氣道炎癥主要炎性介質(zhì)浸潤引起，即使支原體清除后，氣道內(nèi)炎癥仍然存在，大量炎性因子被激活，引發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[9]。順爾寧可特異性阻斷白三烯與各種細(xì)胞表面受體結(jié)合，中斷白三烯的致炎效應(yīng)，降低血管通透性，減少氣道分泌物，減輕氣道水腫，舒張氣道平滑肌，達(dá)到降低氣道炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，解除氣道高反應(yīng)性，達(dá)到抑制咳嗽的目的[10]。

綜上所述，順爾寧在治療小兒肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽方面的臨床療效確切，能阻斷氣道炎性因子的釋放，增強(qiáng)咳嗽控制效果，縮短治療時間，值得在臨床使用。