王姝 吳越 宋斌

[摘要] 收集我院呼吸內科確診的骨化性氣管支氣管病2例，結合文獻進行分析。2例患者為51歲男性和55歲女性，分別表現(xiàn)為胸背部疼痛和胸悶，胸部CT示氣管、支氣管管壁不均勻增厚并見小結節(jié)狀鈣化影突向管腔，電子支氣管鏡下均表現(xiàn)為氣管、支氣管腔多發(fā)結節(jié)樣突起，質硬。支氣管鏡活檢病理診斷均為骨化性氣管支氣管病。2例患者均經抗感染、祛痰治療后病情好轉出院。骨化性氣管支氣管病無特異性臨床癥狀，醫(yī)師對該病認識不足，導致其易被漏診、誤診，故診斷率低。在臨床工作中，建議對有胸悶、胸痛、咯血等呼吸道癥狀但診斷不明的患者行電子支氣管鏡及胸部CT檢查，排查骨化性氣管支氣管病，提高該病的診斷率。

[關鍵詞] 骨化性氣管支氣管病;電子支氣管鏡;胸痛;電腦斷層掃描

[中圖分類號] R562.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] C? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）08-0149-04

A report of 2 cases of tracheobronchopathia osteochondroplastica

WANG Shu1? ?WU Yue2? ?SONG Bin1

1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Zibo Central Hospital in Shandong Province， Zibo? ?255036， China; 2.Department of Vascular Surgery， Zibo Central Hospital in Shandong Province， Zibo? ?255036， China

[Abstract] A total of 2 cases of tracheobronchopathia osteochondroplastica diagnosed in the Department of Respiratory Medicine of our hospital were collected and analyzed in combination with literatures. The two patients were a 51-year-old male and a 55-year-old female. They showed chest and back pain and chest tightness， respectively. The chest CT showed uneven thickening of the trachea and bronchial tubes and small nodular calcifications protruding into the lumen. And the electronic bronchoscope showed multiple nodular protrusions in the trachea and bronchial lumen with hard quality. The pathological diagnosis of bronchoscopy biopsies were both tracheobronchopathia osteochondroplastica. Both patients were recovered and discharged after anti-infection and expectorant treatment. Tracheobronchopathia osteochondroplastica has no specific clinical symptoms， and doctors have insufficient knowledge of the disease， which makes it easy to be missed and misdiagnosed， and the diagnosis rate is low. In clinical work， it is recommended that patients with respiratory symptoms such as chest tightness， chest pain， hemoptysis， etc. but with an unknown diagnosis should undergo electronic bronchoscopy and chest CT examination to screen tracheobronchopathia osteochondroplastica， and improve the diagnosis rate of the disease.

[Key words] Tracheobronchopathia osteochondroplastica; Electronic bronchoscopy; Chest pain; Computer tomography

骨化性氣管支氣管?。═racheobronchopathia osteochondroplastica，TO）是一種罕見的氣道良性病變[1]，TO亦被稱為氣管支氣管囊性纖維性骨軟骨炎和骨形成性氣管病，是以異常的氣管、支氣管黏膜下骨化和軟骨化結節(jié)增生突出管腔為特征，一般不累及氣道后壁[2]。TO的病理學表現(xiàn)為黏膜上皮基本完整，黏膜上皮可表現(xiàn)為正?；蚧瑲夤?、支氣管黏膜下軟骨或骨形成[3]。TO的臨床表現(xiàn)無特異性，慢性咳嗽和喘息是其最常見的臨床癥狀，常被誤診為支氣管哮喘[4]。為提高臨床醫(yī)師對TO的認識及診斷率，本文回顧性分析我科收治的以胸背部疼痛、胸悶為主要臨床表現(xiàn)的TO患者2例的臨床資料，并結合相關文獻進行探討，現(xiàn)報道如下。

1病例資料

1.1患者1

男性，51歲，裝修工人，既往體健，無吸煙史。2019年5月13日因“右側胸背部疼痛1個半月”入院?；颊哂?019年3月29日工作勞累后出現(xiàn)右側胸背部疼痛，伴右下腹痛，疼痛呈持續(xù)性，具體性質描述不清，偶有咳嗽、咳白黏痰，無畏寒、發(fā)熱，無胸悶，無咯血，無盜汗、乏力、納差。遂于我院呼吸科門診就診，2019年4月1日肺CT（圖1）示右肺中葉實變征象、左肺下葉輕度炎癥（A），氣管、左右主支氣管管壁不均勻增厚并見小結節(jié)狀鈣化影突向管腔（B），診斷為“肺炎”，給予左氧氟沙星、頭孢米諾輸液治療7 d，癥狀有緩解。2019年4月20日上述癥狀再次出現(xiàn)，患者胸痛明顯，無明顯咳嗽、咳痰，無發(fā)熱，于我院呼吸科門診就診，再次給予左氧氟沙星、頭孢米諾輸液治療5 d，2019年4月25日復查肺CT（圖2）示右肺中葉實變征象（C），左右主支氣管管壁不均勻增厚，并見骨樣密度影（D），較2019年4月1日無明顯變化。2019年5月3日就診于山東省立醫(yī)院，具體不詳。為進一步明確病因，患者于2019年5月5日再次于我院就診，建議行支氣管鏡檢查，2019年5月7日行電子支氣管鏡檢查：支氣管黏膜前壁浸潤性改變、各管腔內見較多膿性分泌物（圖3）。痰培養(yǎng)回示：銅綠假單胞菌;灌洗液半乳甘露聚糖（GM）抗原>5.0 μg/L;灌洗液TB-DNA陰性;病理示（支氣管前壁）3小片支氣管黏膜淋巴細胞漿細胞浸潤伴少許軟骨組織變性，余2小片為炎癥滲出組織。為求進一步診治，由門診以“肺炎”收入院。查體：生命體征平穩(wěn)，營養(yǎng)中等，正常面容，雙肺呼吸音粗，雙肺未聞及明顯干濕性啰音，無胸膜摩擦音。2019年5月14日血常規(guī)：WBC 3.07×109/L，N：51.4%;T-SPOT陰性。2019年5月14日再次行電子支氣管鏡檢查：氣管下段、隆突及左右主支氣管近端前側壁見多發(fā)乳頭狀突起，管腔內見少許白色分泌物，突起質硬，不易鉗夾，于突起明顯處活檢送病理，并留取痰培養(yǎng)（圖4）。痰培養(yǎng)回示：銅綠假單胞菌+肺炎克雷伯菌，均對左氧氟沙星敏感。電子支氣管鏡病理回示：氣管、隆突黏膜纖毛柱狀上皮廣泛鱗化伴部分鱗狀上皮輕度非典型增生，其下彌漫性淋巴細胞、漿細胞浸潤、肉芽組織、纖維組織增生及少許多核巨細胞反應，少許軟骨組織骨化（封三圖3）。經上級醫(yī)院病理會診，考慮骨化性氣管支氣管病可能性大。入院后給予左氧氟沙星抗感染、化痰治療13 d，患者癥狀改善，2019年5月23日復查肺CT示右肺中葉實變征象，較2019年4月25日有所吸收（圖5）?；颊哂?019年5月25日好轉出院。2019年6月25日隨訪：患者偶有咳嗽、咳少許白痰，較前減輕，無胸痛、胸悶，無腹痛，無畏寒、發(fā)熱等不適，飲食睡眠可，體力可。

1.2患者2

女性，55歲，農民，既往高血壓病史3年，規(guī)律服用尼群地平控制血壓;糖尿病史2年，規(guī)律服用消渴丸、二甲雙胍緩釋片控制血糖。2019年8月16日因“胸悶1個月余”入院?；颊哂?019年7月16日無明顯誘因出現(xiàn)胸悶，偶有咳嗽，無明顯咳痰，無畏寒、發(fā)熱，無胸痛，無鼻塞、流涕、咽痛、口角皰疹、頭痛，無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，于當?shù)卦\所輸液3 d（具體不詳），胸悶無明顯改善，后未繼續(xù)用藥治療。2019年8月15日因胃部悶脹不適于當?shù)匦l(wèi)生院就診，完善相關輔助檢查，2019年8月15日生化常規(guī)：三酰甘油11.23 mmol/L，膽固醇5.79 mmol/L，葡萄糖10.86 mmol/L;胸片示右下肺野心膈角結節(jié)影，建議進一步檢查，兩肺紋理增強，主動脈結鈣化。患者為求進一步診治于我院就診，2019年8月16日行胸部CT（圖6）示：考慮右肺中葉炎癥并部分肺不張（K），建議治療后復查，氣管管壁不均勻增厚，并見骨樣密度影（L），右肺下葉肺大泡，脂肪肝。門診以“右肺中葉不張”收入我院呼吸科。查體：生命體征平穩(wěn)，營養(yǎng)中等，正常面容，雙肺呼吸音低，未聞及明顯干濕性啰音，無胸膜摩擦音。2019年8月17日血常規(guī)：WBC 4.18×109/L，N：63.2%;ESR 25 mm/h;T-SPOT陰性。2019年8月20日行電子支氣管鏡檢查：管腔內見少許白色稀薄分泌物，吸引留取痰培養(yǎng)送檢，氣管、隆突及左右主支氣管近端前壁、側壁見多發(fā)乳頭狀突起，質硬（圖7），于突起明顯處取活檢送病理。痰培養(yǎng)回示：陰性。電子支氣管鏡病理回示：黏膜纖毛柱狀上皮略增生，上皮下查見軟骨組織部分伴鈣化及骨組織并散在淋巴結浸潤，結合臨床病史考慮骨化性氣管支氣管病可能性大（封三圖4）。患者入院后予頭孢米諾聯(lián)合左氧氟沙星抗感染、化痰治療10 d，癥狀較前明顯好轉，于2019年8月26日出院。2019年9月26日隨訪：患者感輕微胸悶，無咳嗽、咳痰，無胸痛、胸悶，無畏寒、發(fā)熱等不適，飲食睡眠可，體力可。

2討論

骨化性氣管支氣管病發(fā)病無明顯性別差異，主要集中在中年人群，也有報道5歲兒童被診為TO[5]。TO病因不明，可能與機械、化學刺激，氣道慢性感染、慢性炎癥等有關[5]。TO是一種良性罕見疾病，其臨床表現(xiàn)具有隱匿性，患者的癥狀輕重與病變范圍、管腔阻塞程度有關，部分患者表現(xiàn)為咳嗽、輕度咯血，喉部受累時可出現(xiàn)聲音嘶啞、咽部異物感、流涎、疼痛和吞咽困難，阻塞嚴重時可有呼吸困難，甚至引起反復發(fā)作的肺炎或肺不張（如上述患者1），也有報道患者因TO死亡[6-14]。部分患者無明顯臨床癥狀，通過電子氣管鏡、喉鏡、肺CT檢查或外科手術等意外發(fā)現(xiàn)[9，12，14-15]。很多患者查體及胸部X線檢查均未見明顯異常[9，12，16]。CT對診斷TO的非典型病變及早期病變無特異性，TO在CT下的典型表現(xiàn)為黏膜下（主要位于氣管、支氣管前壁和側壁）散在或多發(fā)分布的凸出管腔的鈣化突起，大部分結節(jié)直徑為1～3 mm，較大者可達10 mm，也可見肺不張及氣道狹窄[17-18]。

TO病變主要累及氣管下2/3及主支氣管，聲門下少見，葉、段支氣管偶見，氣管內病變僅見于前、側壁，后壁（膜部）多不受累，與我院收治的2例患者表現(xiàn)相符。TO的診斷主要依靠支氣管鏡，鏡下示管腔黏膜正常、充血、灰白、小血管顯露或呈粉紅色鐘乳石樣，管腔可變窄或不規(guī)則，管腔內可見大小不等、分布不均的小結節(jié)呈卵石狀排列或融合成片，突出管腔，結節(jié)直徑通常為1～10 mm，位于氣管及主支氣管的前壁和側壁，無蒂或有蒂，散發(fā)或融合成片，活檢時結節(jié)難以鉗取，質硬、有骨感，觸之易出血[7，11]。TO的典型病理學表現(xiàn)為氣管、支氣管黏膜上皮化生或正常，黏膜上皮基本完整;黏膜下骨或軟骨形成[3]。TO在臨床上罕見，加之其無特異性臨床表現(xiàn)、查體通常無陽性體征，導致TO極易被誤診、漏診[16]。電子支氣管鏡及肺CT有助于診斷TO，結合病理可以明確診斷[17，19]。

骨化性氣管支氣管病目前仍無有效的治療方法，主要采用抗感染、止咳、祛痰、解痙等對癥治療，有報道顯示，給予適量的糖皮質激素對治療TO有一定效果，也可采取支氣管鏡下結節(jié)冷凍、激光燒灼治療以減輕患者癥狀[7，9，15]。對于TO造成氣管嚴重狹窄的患者，可在氣管鏡下放置支架或行外科手術治療[12，17]。此外，手術治療也適用于反復感染及反復咯血的患者[12，18，20-21]。上述2例患者主要以胸背部疼痛和胸悶就診，無明顯呼吸困難，治療以抗感染、祛痰對癥治療為主，效果可。

由于骨化性氣管支氣管病無特異性臨床癥狀，醫(yī)師對該病認識不足，導致其易被漏診、誤診，TO極易被誤診為肺部感染、支氣管哮喘、多發(fā)性軟骨炎、氣管淀粉樣變、氣管結節(jié)病等疾病。

綜上所述，在臨床工作中，對有胸悶、喘息、胸痛、咯血、反復咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，治療效果不佳且診斷不明的患者，建議盡早行胸部CT及電子支氣管鏡檢查取得病理，以排查骨化性氣管支氣管病。

[參考文獻]

[1] Fahad G，Eric P，Robert D，et a1.Tracheobronchopathia osteochondroplastica：Rare but not to be forgotten[J].Respirol Case Rep，2020，8（6）：e00 609.

[2] Prakash UB.Tracheobronchopathia osteochondroplastica[J].Semin Respir Crit Care Med，2002，23（2）：167-175.

[3] 韓靜，魏建國，高獻爭，等.骨化性氣管支氣管病18例臨床病理學分析[J].中華病理學雜志，2019（51）：79-83.

[4] Alessandro GF，Antonella A，Luigi S，et.a1.Tracheobronchopathia osteochondroplastica：A rare case report of a non-smoker and non-atopic patient，with a long history of wheezing since childhood[J].Multidisciplinary Respiratory Medicine，2016（11）：16.

[5] Nielsen SW，Stevens JR，Dion GR，et a1.Dyspnea，dysphonia and cough：Varied presentations of tracheobronchopathia osteochondroplastica[J].Ann Otol Rhinol Laryngol，2015，124（10）：829-833.

[6] 楊智超，周勇，劉影，等.骨化性氣管支氣管病1例[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2018（11）：1.

[7] Rong G，Mingming Z，Xiaohui W，et a1.Clinical characteristics of six cases of tracheobronchopathia osteochondroplastica[J].Can Respir J，2020，9（7）：8 685 126.

[8] 郭明麗，韓曉麗，屈永濤，等.骨化性氣管支氣管病1例[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2020，27（7）：417-418.

[9] Na W，F(xiàn)ei L，Shujuan J.Tracheobronchopathia osteochondroplastica：Two cases reports and review of literature[J].Medicine（Baltimore），2016，95（19）：e3396.

[10] 王慧，李石伏，陳平，等.骨化性氣管支氣管病1例及文獻復習[J].中南大學學報（醫(yī)學版），2020（2）：208-215.

[11] 文蕓，黃燕玲，陳菁，等.骨化性氣管支氣管病2例并文獻復習[J].臨床肺科雜志，2018，23（7）：1355-1358.

[12] Weifang W，Hong H，Mei L，et a1.Tracheobronchopathia osteochondroplastica：Five cases report and literature review[J].Ear Nose Throat J，2020（27）：145 561 319 897 982.

[13] Zhang P，F(xiàn)ang ZK.Tracheobronchopathia osteochondroplastica：One case report in Chinese[J].Chongqing Med Univ，2017，42（1）：74-75.

[14] Sonia M，Sery J，Monia A，et a1.Tracheobronchopathia osteochondroplastica：A rare cause of hemoptysis[J].Tunis Med，2019，97（11）：1302-1306.

[15] 張景，付言濤，于天宇，等.甲狀腺術中發(fā)現(xiàn)氣管骨化1例報道[J].中國實驗診斷學，2017，21（1）：40-41.

[16] Dona K，Timothy S，Sean T.Difficult intubation in an asymptomatic patient with tracheobronchopathia osteochondroplastica[J].Respirol Case Rep，2020，8（2）：e00 526.

[17] Giulio R，Ilaria G，Claudio L，et al.Tracheobronchopathia osteochondroplastica：A case report illustrating the importance of multilevel workup clinical，endoscopic and histological assessment in diagnosis of an uncommon disease[J].Am J Case Rep，2019（20）：74-77.

[18] Ting L，Hui Z，Jie M.Clinical characteristics of tracheobronchopathia osteochondroplastica[J].Respir Care，2019， 64（2）：196-200.

[19] Moshe H，Dror R，Dorit S，et al.Bronchoscopy for chronic unexplained cough：Use of biopsies and cultures increase diagnostic yield[J].Bronchology Interv Pulmonol，2020，27（1）：30-35.

[20] Karlikaya C，Mahmut Y，Kilili S，et al.Tracheobronchopathia osteochondroplastica[J].Laryngoscope，2016，126（4）：2006-2009.

[21] Juyeun S，Boguen K，Sungmin Z，et.al.Tracheobronchopathia steochondroplastica（TPO）associated with tracheobronchial amyloidosis（TBA）[J].Respir Med Case Rep，2020，14（31）：101 223.

（收稿日期：2020-10-12）