洪滔 楊楓

[摘要] 目的 觀察繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者給予不同劑量骨化三醇治療的遠(yuǎn)期療效。 方法 選擇2018年3月至2019年3月就診于我院的92例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各46例，其中對(duì)照組給予常規(guī)劑量骨化三醇治療，0.25 μg/次，1次/d，觀察組給予骨化三醇沖擊治療，血透日給藥2 μg/次，3次/周，兩組患者均治療3個(gè)月后進(jìn)行為期1年的隨訪觀察，對(duì)比兩組患者治療前后癥狀改善情況、血鈣、血磷、鈣磷乘積、甲狀旁腺激素（PTH）水平。 結(jié)果 觀察組患者癥狀改善率為91.30%，顯著高于對(duì)照組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前、治療后6個(gè)月、12個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后6個(gè)月、12個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月PTH水平均低于治療前，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者給予不同劑量骨化三醇均可導(dǎo)致血鈣、血磷代謝受到影響，但采用骨化三醇沖擊治療的患者可以有效改善臨床癥狀，糾正PTH水平，療效值得肯定。

[關(guān)鍵詞] 骨化三醇;沖擊治療;繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥;遠(yuǎn)期療效

[中圖分類號(hào)] R581.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）08-0057-03

The long-term efficacy of different doses of calcitriol on secondary hyperparathyroidism

HONG Tao? ?YANG Feng

Department of Nephrology， Fuzhou First Hospital， Fuzhou? ?350009， China

[Abstract] Objective To observe the long-term efficacy of different doses of calcitriol in patients with secondary hyperparathyroidism. Methods A total of 92 patients with secondary hyperparathyroidism treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research objects. They were divided into the control group and the observation group by random number table method， with 46 cases in each group. The control group was given a regular dose of calcitriol treatment， 0.25 μg/time， one time/d. The observation group was given calcitriol shock therapy， 2 μg/time on the day of hemodialysis， 3 times/week. After three months of treatment， a one-year follow-up observation was conducted. The improvement of symptoms， blood calcium， blood phosphorus， calcium-phosphorus product and parathyroid hormone（PTH） levels of the two groups before and after treatment were compared. Results The observation group's symptom improvement rate was 91.30%， which was significantly higher than that of 71.74% in the control group. The difference in the data between the two groups was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in blood phosphorus， calcium， and calcium phosphorus product levels before treatment， at 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. The blood calcium， blood phosphorus， and calcium-phosphorus product levels of the two groups at 6 months and 12 months after treatment were higher than those before treatment， with statistically significant difference（P<0.05）. The PTH levels in the observation group at 6 months and 12 months after treatment were lower than those before treatment，and were lower than those in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Different doses of calcitriol in patients with secondary hyperparathyroidism can affect the metabolism of blood calcium and phosphorus. However， calcitriol shock therapy can effectively improve the patients clinical symptoms and correct PTH levels， with a positive curative effect.

[Key words] Calcitriol; Shock therapy; Secondary hyperparathyroidism; Long-term efficacy

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是因慢性腎臟疾病、內(nèi)分泌失調(diào)、低血鈣等原因引發(fā)的代謝性疾病，該病患者以甲狀旁腺長(zhǎng)期分泌過量甲狀旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）為典型征象，可導(dǎo)致其出現(xiàn)骨骼疼痛、皮膚瘙癢、肌萎縮等癥狀[1]。臨床治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥以藥物治療為首選方法，其目標(biāo)為提高血鈣濃度，并抑制PTH過量分泌[2-3]。骨化三醇是臨床常用的補(bǔ)充鈣劑，多項(xiàng)報(bào)道提示其應(yīng)用效果良好[4-5]。但應(yīng)注意的是，若骨化三醇給藥劑量不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致患者血鈣、血磷水平升高，促進(jìn)軟組織及血管鈣化[6-7]。為此，本研究以我院收治的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者為例，通過給予其不同劑量的骨化三醇，分析最恰當(dāng)?shù)慕o藥劑量，確保患者治療安全，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年3月就診于我院的92例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各46例。其中對(duì)照組男27例，女19例;年齡35～78歲，平均（43.81±6.75）歲;透析時(shí)間1～6年，平均（4.03±1.30）h。觀察組男29例，女17例;年齡33～79歲，平均（43.27±6.08）歲;透析時(shí)間2～6年，平均（4.64±1.19）h。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、透析時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意且審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：①患者臨床癥狀、血生化檢查、影像學(xué)檢查結(jié)果符合繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者穩(wěn)定接受透析治療超過半年;③血鈣水平不超過2.60 mmol/L，血磷水平不超過2.20 mmol/L，鈣磷乘積不超過4.44 mmol/L;④患者及其家屬知曉本研究方案且簽署知情協(xié)議書;⑤患者臨床資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①合并心、肺、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;②合并惡性腫瘤、重度營(yíng)養(yǎng)不良、感染性疾病、心血管疾病者;③對(duì)骨化三醇藥物成分不耐受者;④入組前接受藥物治療導(dǎo)致血鈣水平變化者;⑤未完成治療或隨訪過程失聯(lián)者。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行透析治療，使用1.5%正常鈣透析液，在透析結(jié)束后當(dāng)天給予骨化三醇膠丸（商品名：羅蓋全，青島正大制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150011，規(guī)格：0.25 μg×10粒/盒）。對(duì)照組給予常規(guī)劑量骨化三醇治療，給藥0.25 μg/次，1次/d，睡前服用。觀察組給予骨化三醇沖擊治療，血透日給藥2 μg/次，3次/周，睡前服用，兩組均連續(xù)服藥3個(gè)月，若治療過程中發(fā)現(xiàn)血鈣水平超過2.45 mmol/L，鈣磷乘積超過4.52 mmol/L則需立即停藥，待代謝水平正常后再行治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患者進(jìn)行為期1年隨訪觀察，癥狀改善率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]：①顯效：患者骨骼疼痛、肌肉萎縮、皮膚瘙癢等癥狀完全消失，PTH水平較治療前下降幅度>75%;②好轉(zhuǎn)：患者骨骼疼痛、肌肉萎縮、皮膚瘙癢等癥狀有所減輕，PTH水平較治療前下降幅度介于25%～75%之間;③未愈：患者骨骼疼痛、肌肉萎縮、皮膚瘙癢等癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重，PTH水平較治療前下降幅度<25%。癥狀改善率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

于兩組患者治療前、治療后6個(gè)月、12個(gè)月清晨抽取其8 mL肘靜脈血，檢測(cè)并記錄血鈣、血磷、鈣磷乘積、PTH等代謝指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善情況比較

觀察組患者癥狀改善率為91.30%，顯著高于對(duì)照組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血鈣、血磷、鈣磷乘積水平比較

兩組治療前、治療后6個(gè)月、12個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后6個(gè)月、12個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后PTH水平比較

兩組治療前PTH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后6個(gè)月、12個(gè)月PTH水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月PTH水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是可出現(xiàn)在慢性腎功能不全、腎小管酸中毒、腸吸收不良綜合征等疾病后或長(zhǎng)期低血鈣而引發(fā)的代謝性疾病，甲狀旁腺長(zhǎng)期受到低血鈣、高血磷環(huán)境影響會(huì)分泌過量的PTH，從而引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛、骨骼疼痛、肌萎縮、皮膚瘙癢等癥狀，一方面影響生活質(zhì)量，另一方面會(huì)阻礙原發(fā)疾病治療[11-13]。骨化三醇是臨床常用的治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的補(bǔ)充鈣劑，其本質(zhì)是維生素D3的活性代謝產(chǎn)物，當(dāng)作用于小腸時(shí)可提高患者對(duì)鈣、磷的吸收能力，同時(shí)從RNA水平作用于甲狀旁腺，糾正PTH過量釋放，抑制甲狀旁腺增生速度，避免疾病發(fā)展成腺瘤[14-16]。但應(yīng)注意的是，若骨化三醇給藥劑量不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致患者血鈣、血磷水平異常升高，加速軟組織與血管鈣化進(jìn)程，為此，臨床學(xué)者不斷探索試圖尋找骨化三醇的合理用藥方案[17-18]。

李雪梅等[19]對(duì)比了骨化三醇常規(guī)治療（對(duì)照組）與骨化三醇沖擊治療（觀察組）在終末期腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者中的療效及安全性，結(jié)果顯示，觀察組PTH水平為（261.32±77.53）ng/L，顯著低于對(duì)照組的（887.54±80.54）ng/L，觀察組皮膚瘙癢癥狀改善有效率為90.32%，顯著高于對(duì)照組的45.16%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%，顯著低于對(duì)照組的35.48%，提示骨化三醇沖擊治療可以同時(shí)保證療效與安全性。桂貴等[20]從生化指標(biāo)上判斷骨化三醇沖擊治療的效果，其將100例繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥且行維持性血液透析治療的患者分為兩組，結(jié)果顯示，采用骨化三醇沖擊治療實(shí)驗(yàn)組患者血清PTH水平低于采用骨化三醇口服治療的對(duì)照組，且血鈣、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平更高，而兩組患者血磷水平比較無(wú)明顯差異，提示骨化三醇沖擊治療可有效降低PTH水平，但也可能導(dǎo)致血常規(guī)指標(biāo)發(fā)生變化。

從以上研究可以了解，骨化三醇沖擊治療療效與安全性均可靠，但上述報(bào)道均是觀察患者短期治療效果，采用該治療方法是否會(huì)對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后造成影響目前尚不明確，為此，本研究以我院收治的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者為例，通過給予其不同劑量的骨化三醇，對(duì)骨化三醇沖擊治療的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者癥狀改善率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），與上述報(bào)道結(jié)果相近，提示給予常規(guī)劑量的骨化三醇對(duì)患者癥狀改善效果不明顯。分析兩組患者相關(guān)代謝指標(biāo)，結(jié)果顯示，兩組治療前、治療后6個(gè)月、12個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后6個(gè)月、12個(gè)月血鈣、血磷、鈣磷乘積水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示無(wú)論采用何種方式治療均會(huì)導(dǎo)致血鈣、血磷代謝波動(dòng)。從PTH水平進(jìn)行觀察，觀察組治療后6個(gè)月、12個(gè)月PTH水平均低于治療前，且明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示骨化三醇沖擊治療可以更為有效地糾正PTH水平。

綜上所述，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者給予不同劑量骨化三醇均可導(dǎo)致血鈣、血磷代謝受到影響，但采用骨化三醇沖擊治療的患者可以有效改善臨床癥狀，糾正PTH水平，療效值得肯定。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 祝文靜.骨化三醇注射液沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（21）：157-158.

[2] 李長(zhǎng)紅，蔡天蕊，趙春艷，等.骨化三醇聯(lián)合碳酸鑭治療維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（19）：123-126.

[3] 李勇飛，杜慶生，李小妹.大劑量骨化三醇沖擊治療終末期腎病并發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，41（5）：1141-1143.

[4] 周才芳，曾秀琴，曾慶義.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者鈣磷代謝和血清全段甲狀旁腺激素水平的影響[J].西北藥學(xué)雜志，2020，35（3）：422-425.

[5] 龔麗佳，鄭承烈，周群.鹽酸西那卡塞聯(lián)合骨化三醇注射液治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2020，29（4）：255-259.

[6] 周美霞，洪啟淡.骨化三醇治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（8）：1317-1319.

[7] 劉亞，楊晶，邱曉楠，等.阿法骨化醇和骨化三醇沖擊治療對(duì)血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效分析[J].徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（12）：832-835.

[8] 葉婷，趙文琪，周露，等.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇沖擊治療血液透析患者重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)療效及安全性[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（1）：27-29.

[9] 黃旭東，陳云爽，楊新軍， 等.骨化三醇不同劑量及給藥途徑對(duì)血液透析合并重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者療效[J].臨床薈萃，2018，33（10）：863-866，872.

[10] 聞君君.不同劑型骨化三醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018， 3（23）：14-16.

[11] 于海濤，楊慶春，賈晶，等.分析帕立骨化醇不同給藥劑量對(duì)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效及不良事件[J].心理月刊，2020，15（9）：146.

[12] 周建立，王健，朱富強(qiáng).甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者血清PTH水平與99mTc-MIBI SPECT/CT雙時(shí)相顯像的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2020，31（3）：171-174.

[13] 劉明亮，楊娜.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇治療維持性血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2020，5（4）：13-14.

[14] 李悅，常靚，蔡俏，等.血液透析聯(lián)合血液灌流對(duì)骨化三醇沖擊治療繼發(fā)性甲旁亢的效果分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（6）：949-953.

[15] 張雪琴，莊晶，王喻，等.帕立骨化醇和骨化三醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的療效比較[J].中華腎臟病雜志，2018，34（10）：778-780.

[16] 孫婉婷.西那卡塞治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的臨床效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019， 13（23）：172-173.

[17] 鐘紅霞，楊志明.碳酸鑭聯(lián)合骨化三醇沖擊治療血透患者繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017，19（9）：1668-1669.

[18] 曾莉，何敬東，李會(huì)娟，等.骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療維持性血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的臨床價(jià)值[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，31（12）：60-63.

[19] 李雪梅，胡櫻迪，呂彬，等.骨化三醇沖擊治療終末期腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)療效及安全性分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017，18（2）：134-135.

[20] 桂貴，韓志武，徐友平，等.骨化三醇靜脈注射與口服沖擊治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2019，31（2）：282-286，290.

（收稿日期：2020-09-01）