韓榮花，李應(yīng)宏，王興昌，李慶科，趙森林，王 彬

（武威腫瘤醫(yī)院檢驗科,甘肅 武威 733000）

目前，肺結(jié)核仍是全球一個棘手的重大公共衛(wèi)生問題，它是一種傳染性強(qiáng)、致病性高的慢性傳染病[1]。全球每年約有1000 萬名新感染結(jié)核病患者，發(fā)病率為133/10 萬。其中中國的估算結(jié)核病新發(fā)患者數(shù)為88.9 萬，估算結(jié)核病發(fā)病率為63/10 萬?；顒有苑谓Y(jié)核早期癥狀不明顯，大多數(shù)的患者在確診時已處于中晚期，造成治療難度增大，預(yù)后較差。因此，實(shí)現(xiàn)肺結(jié)核早期診斷和病情評估就顯得尤為重要。TB-IGRA 是一種結(jié)核桿菌感染體外免疫的檢測新方法，為近年來醫(yī)療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[2]。本文就γ-干擾素釋放試驗（TB-IGRA）、D-二聚體（D-D）、超敏C 反應(yīng)蛋白（HsCRP）、血沉（ESR）聯(lián)合檢測在活動性肺結(jié)核中的應(yīng)用，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月-2019 年8 月武威腫瘤醫(yī)院根據(jù)《活動性肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]收治的肺結(jié)核患者150 例，其中男性87 例，女性63 例，年齡26～73 歲，包括活動性肺結(jié)核患者68 例，非活動性肺結(jié)核患者82 例；同時選取來我院接受健康體檢的150 例作為對照組，其中男性70 例，女性80 例，年齡23-74 歲，無肺結(jié)核、無心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變及血栓、出血性疾病，無風(fēng)濕性疾病。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)研究。

1.2 方法

兩組研究對象均采用空腹采血檢測。γ-干擾素釋放試驗（TB-IGRA）檢測采用酶聯(lián)免疫法，設(shè)備為深圳雷杜6500（RT-6500）酶標(biāo)儀，配套試劑盒由武漢海吉力生物科技有限公司提供。D-D 檢測采用免疫比濁法，設(shè)備采用美國沃芬TOP700，配套試劑盒由上海太陽生物有限公司提供。HsCRP 檢測采用透射增強(qiáng)免疫比濁法，設(shè)備為日立7180，配套試劑盒由寧波瑞源生物有限公司提供。ESR 檢測設(shè)備為北京普朗PUC2068B 血沉儀。具體檢測過程由專業(yè)人員嚴(yán)格按照項目標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程執(zhí)行。

1.3 評價指標(biāo)

對比兩組研究對象TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平；對比TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測的陽性率。TB-IGRA 以陰陽性區(qū)分；D-D 測試結(jié)果大于或等于0.5ng/L 為陽性；HsCRP 測試結(jié)果大于或等于8mg/L 為陽性；ESR 大于12mm/h 為陽性。單獨(dú)檢測為各檢測項目在研究對象中的陽性比例；聯(lián)合檢測為以上四項檢測均陽性在研究對象中的比例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，兩種檢測方法的陽性率采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR水平比較

與對照組相比，肺結(jié)核患者血樣內(nèi)D-D、HsCRP、ESR 水平、TB-IGRA 陽性率顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組受檢者TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平比較 [n,(%)，]

表1 兩組受檢者TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平比較 [n,(%)，]

2.2 活動性肺結(jié)核和非活動性肺結(jié)核四項指標(biāo)單獨(dú)檢測陽性率和聯(lián)合檢測陽性率比較

活動性肺結(jié)核患者D-D (92.65%)、HsCRP(88.24%)、ESR(91.18%)、TB-IGRA(98.53%)的單獨(dú)檢測陽性率明顯高于非活動性肺結(jié)核，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；活動性肺結(jié)核D-D、HsCRP、ESRTB-IGRA 的聯(lián)合檢測陽性率（92.65%）高于非活動組（74.39%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 活動性肺結(jié)核和非活動性肺結(jié)核四項指標(biāo)單獨(dú)檢測陽性率和聯(lián)合檢測陽性率比較 [n(%)]

3 討論

根據(jù)我國關(guān)于結(jié)核病的分類可分為：潛伏性感染、活動性結(jié)核病和非活動性結(jié)核病。肺結(jié)核發(fā)病是由于人體感染結(jié)核分枝桿菌后由結(jié)核桿菌引起的特異性炎癥；主要取決于機(jī)體的免疫反應(yīng)、接觸的細(xì)菌數(shù)量和菌株的毒力。肺結(jié)核病患的基本病變分為滲出性、增殖性、干酪樣、纖維化、鈣化空洞等。目前比較常用的檢測肺結(jié)核的方法有影像學(xué)X 片、痰或肺泡灌洗液涂片等，但檢測均有它們的局限性。由于結(jié)核刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)主要是T 淋巴細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，當(dāng)血液中的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸到結(jié)核分枝桿菌特異性抗原時，產(chǎn)生和分泌相應(yīng)的細(xì)胞因子（γ-干擾素），所以γ-干擾素釋放試驗作為一種基于細(xì)胞免疫的體外診斷技術(shù)，檢測結(jié)果不受卡介苗接種的干擾，可以判斷是否存在針對結(jié)核分枝桿菌特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而達(dá)到診斷結(jié)核的目的；其次γ-干擾素在體內(nèi)的表達(dá)明顯早于細(xì)菌學(xué)證據(jù)及典型的影像學(xué)表現(xiàn)，可以早期診斷，全血標(biāo)本易于獲得，操作簡便，30h 即可出報告[4]：但該實(shí)驗缺點(diǎn)是不能區(qū)分活動性和隱匿性感染，也不能用于臨床療效鑒定及觀察病程進(jìn)展情況[5]。

有研究證實(shí)，活動性肺結(jié)核患者在起始治療前兩周內(nèi)深靜脈血栓發(fā)生率為3%。日本的一項研究顯示，77 例肺活動性肺結(jié)核患者中有3 人合并有肺栓塞和/或深靜脈血栓，為患者總?cè)藬?shù)的3.9%，均顯著高于健康人群[6]。D-D 屬于機(jī)體高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)，對于結(jié)核導(dǎo)致的靜脈栓塞或血栓診斷具有重要意義。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[7]，肺結(jié)核患者D-二聚體水平相對于健康人群顯著增高，提示體內(nèi)為高凝狀態(tài)，所以我們認(rèn)為結(jié)核患者檢測D-二聚體有很重要的意義。超敏C 反應(yīng)蛋白作為炎性反應(yīng)應(yīng)激蛋白，在正常人體內(nèi)血清水平甚微，而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染并發(fā)局部或全身炎癥反應(yīng)時，機(jī)體免疫功能下降，全身各組織在外界刺激下大量釋放HsCRP 入血，使HsCRP 水平在血液內(nèi)急劇升高；HsCRP 不僅對感染性疾病的診斷和鑒別有很好的敏感性和特異性，對疾病的嚴(yán)重程度也具有評估作用。血沉又稱紅細(xì)胞沉降率，指紅細(xì)胞在一定條件下降的速度，健康人血沉數(shù)值會在一個較窄的范圍內(nèi)波動；如若發(fā)生惡性組織壞死、炎癥、組織損傷等會使血沉加快[8]；因此，血沉在判斷肺結(jié)核病的活動與非活動有一定幫助[9]。

通過對資料的分析和我們的研究，我們堅持痰液或者肺泡灌洗液涂片檢查找到結(jié)核分枝桿菌依然是肺結(jié)核診斷的金標(biāo)準(zhǔn)；但是涂片檢查的陽性率較低，不能達(dá)到臨床滿意的效果。我們通過對比TB-IGRA、D-二聚體、HsCRP、ESR 這四項檢測結(jié)果，本研究發(fā)現(xiàn)TB-IGRA、D-二聚體、HsCRP 以及ESR 在健康人群中的陽性率很低；再通過活動性與非活動性肺結(jié)核病患樣本中TB-IGRA、D-二聚體、HsCRP、ESR 檢測結(jié)果做比較，活動性肺結(jié)核患者樣本中的陽性率明顯比非活動性肺結(jié)核病患樣本陽性率高。

綜上所述，D-D、HsCRP、ESR、TB-IGRA 在肺結(jié)核的診斷中具有較高的應(yīng)用價值，四項聯(lián)合檢測對活動性肺結(jié)核的診斷中具有極高的應(yīng)用價值。