周 麗，徐曉紅，蔣成鵬，陳灝予，王寶林，連嬌燕

(甘肅省婦幼保健院消化感染科，甘肅 蘭州 730050)

膽汁淤積癥是指由各種原因?qū)е赂蝺?nèi)膽汁分泌及排泄異常，淤積于干細(xì)胞及毛細(xì)膽管內(nèi)而發(fā)病。主要臨床癥狀有肝臟增大及質(zhì)地異常、糞便顏色改變、高結(jié)合膽紅素血癥與高膽汁酸等[1]。發(fā)病于嬰兒時(shí)稱為嬰兒膽汁淤積癥，臨床上是嬰兒致殘或致死的重要原因之一。最新流病調(diào)查顯示，我國臺(tái)灣地區(qū)2007-2009 年嬰兒膽汁淤積癥的發(fā)病率為1.23/10000，歐美地區(qū)發(fā)病率高達(dá)1/2500[2]。據(jù)估計(jì)，我國嬰兒膽汁淤積癥的發(fā)病率可能較歐美地區(qū)高。很有必要學(xué)習(xí)國外先進(jìn)的診療經(jīng)驗(yàn)與技術(shù)來提高我國的診療水平，以減少該病對(duì)嬰兒造成的巨大傷害。據(jù)我們所知，目前尚無關(guān)于國外嬰兒膽汁淤積癥的全面分析。因此，本研究利用科學(xué)計(jì)量學(xué)分析法[3,4]，以全面了解國外嬰兒膽汁淤積癥研究現(xiàn)狀與熱點(diǎn)，為相關(guān)研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)來源于PubMed 數(shù)據(jù)庫，采用自由詞檢索與主題檢索相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索。檢索時(shí)間為建庫至2019 年12 月31 日。為避免數(shù)據(jù)庫更新引起的誤差，數(shù)據(jù)檢索及下載在同一天完成。文中僅納入已發(fā)表文獻(xiàn)(包括優(yōu)先在線文獻(xiàn))，排除會(huì)議摘要、資訊、新聞等，同時(shí)排除動(dòng)物、細(xì)胞等研究。利用Endnote X9 去重，2 名作者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選并交叉核對(duì)，通過加入第3 位作者討論解決分歧。

1.2 分析方法

利用書目信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)(BICOMS)、Ucinet 6.0 與Gcluto 對(duì)發(fā)文年份、作者、期刊、關(guān)鍵詞等進(jìn)行分析，并分別生成高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣、社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖及可視化矩陣圖。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文年份

2629 篇文獻(xiàn)納入，最早發(fā)表于1946 年(n=3篇)。藍(lán)色趨勢(shì)線顯示發(fā)文量總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2010 年發(fā)文量最多，共91 篇。2017-2019 年發(fā)文量開始下降，預(yù)測2020 年發(fā)文量在50 篇左右(如圖1所示)。

圖1 嬰兒膽汁淤積癥外文研究發(fā)表年份分布

2.2 期刊分布

來源期刊共666 種，前20 種期刊發(fā)文均在20篇以上（見表1），51 種期刊發(fā)文10 篇以上。169 種(25.38%)期刊發(fā)文在3～9 篇間，114 種(17.12%)期刊發(fā)文2 篇，332 種(49.85%)期刊僅發(fā)表1 篇文獻(xiàn)。

表1 嬰兒膽汁淤積癥外文研究來源期刊(篇數(shù)≥10)

2.3 發(fā)文作者

7887 位作者參與發(fā)文，發(fā)文10 篇以上作者僅51 位，前10 位作者發(fā)文數(shù)量大于等于37 篇(見表2)。389 位(4.93%) 作者參與發(fā)文3～6 篇，781 位(9.90%)作者參與發(fā)文2 篇，5817 位(73.75%)作者僅參與發(fā)文1 篇。

表2 嬰兒膽汁淤積癥外文研究參與發(fā)文作者(篇數(shù)≥37)

2.4 研究主題

共出現(xiàn)10516 個(gè)關(guān)鍵詞，14 個(gè)關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次在100 次以上(見表3)。1119 個(gè)(10.64%)關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次10 次以上，共現(xiàn)頻次3～9 次的關(guān)鍵詞2283 個(gè)(21.71%)，3114 個(gè)(29.61%)關(guān)鍵詞共現(xiàn)2 次，4000 個(gè)(38.04%)關(guān)鍵詞僅出現(xiàn)1 次。

表3 嬰兒膽汁淤積癥外文研究共現(xiàn)關(guān)鍵詞(篇數(shù)≥100)

利用頻次≥75 次的49 個(gè)關(guān)鍵詞形成社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖(如圖2 所示)與可視化矩陣圖(如圖3 所示)，圖2中 顯 示“l(fā)iver cirrhosis,biliary”“l(fā)iver diseases”“cholestasis”“biliary atresia”、“hepatitis”“bile ducts,intrahepatic”“infant,newborn,diseases”、“bilirubin”“cholestasis,intrahepatic”“l(fā)iver transplantation”位于網(wǎng)絡(luò)中心，連接線密集。

圖2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的NOS 量表

圖3 顯示嬰兒膽汁淤積癥研究主要涉及4 個(gè)主題：(1)病因：主要有膽道閉鎖、基因突變、遺傳、巨細(xì)胞病毒感染、膽總管囊腫等；(2)診斷：主要超聲、膽管造影術(shù)等；(3)治療：肝移植、魚油、熊去氧膽酸維生素等；(4)預(yù)后：術(shù)后并發(fā)癥、肝衰竭等。

圖3 嬰兒膽汁淤積癥外文研究高頻關(guān)鍵詞可視化矩陣圖

3 討論

從1946-2019 年，共2629 篇嬰兒膽汁淤積癥外文研究發(fā)表。雖然年發(fā)文量有所波動(dòng)，但發(fā)文量總體上呈穩(wěn)步增長之勢(shì)。1965 年前年發(fā)文量總體偏低，1970 年開始年發(fā)文量維持30 篇以上，2010 年后發(fā)文量逐漸到達(dá)頂峰。年發(fā)文量能夠明顯反映出近10 年該領(lǐng)域受到了大量的關(guān)注，這段時(shí)期可能有大量的新的研究成果產(chǎn)出。但從趨勢(shì)線預(yù)測分析，近年發(fā)文到達(dá)頂峰，未來幾年發(fā)文預(yù)計(jì)會(huì)下降，應(yīng)該引起相關(guān)人員的注意。所有文獻(xiàn)來源于666 種期刊，平均每種期刊發(fā)文3.95 篇。然而，49.85%種期刊僅發(fā)表1 篇文獻(xiàn)，且僅51 種期刊發(fā)文量10 篇以上。由此推測，刊載嬰兒膽汁淤積癥研究的期刊明顯不平衡；雖然前20 位期刊中大部分為兒科領(lǐng)域的肝膽疾病?？破诳狈﹂L期專注于該病研究的期刊。

從參與發(fā)文作者上可知，發(fā)文總量在10 篇以上者僅51 位，且最多者僅參與發(fā)表64 篇文獻(xiàn)。表明參與者較多，但高產(chǎn)者偏少，導(dǎo)致長期關(guān)注此病研究者的極度缺乏，不利于了該領(lǐng)域重大突破的實(shí)現(xiàn)。在此值得我們注意的是在尋求國外合作方面，來自美國科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒童消化健康研究所的“Sokol RJ”與來自日本北海道大學(xué)附屬醫(yī)院的“Tazawa Y”將是理想人選[5,6]。

10516 個(gè)關(guān)鍵詞中，出現(xiàn)一次的關(guān)鍵詞占38.04%，出現(xiàn)10 次以上的關(guān)鍵詞僅占10.86%。由此可知出現(xiàn)頻次高的關(guān)鍵詞偏少，一定程度反映出該領(lǐng)域的研究主題可能較少，需要相關(guān)人員開拓更多的研究方向。從前10 個(gè)關(guān)鍵詞可知，除了“膽汁淤積”“嬰兒”之外，出現(xiàn)頻次較高的為膽道閉鎖、肝移植、腸外營養(yǎng)、Alagille 綜合征等，大部分高頻關(guān)鍵詞與疾病原因有關(guān)。最新的研究表明，膽道閉鎖在嬰兒膽汁淤積癥患兒中占據(jù)1/3，早期肝移植是改善預(yù)后的有利措施[7]。因此，膽道閉鎖受到了大量的關(guān)注，尤其是臨床醫(yī)生。近年來，大量的遺傳基因相關(guān)病因逐漸被認(rèn)知，比如說Alagille 綜合征與嬰兒膽汁淤積癥關(guān)系探討[8]，SLC25A13 基因可能與特發(fā)性嬰兒膽汁淤積癥有關(guān)[9]。

圖3 顯示，嬰兒膽汁淤積癥研究主要分布在4大領(lǐng)域：病因、診斷、治療及預(yù)后。而從社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖中可知，處于中心的關(guān)鍵詞以病因類關(guān)鍵詞為主。因此，我們可以推測目前該領(lǐng)域的病因研究較其他研究主題熱門。尤其對(duì)于臨床醫(yī)生來說，明確病因才能對(duì)癥用藥。目前來說，特發(fā)性嬰兒膽汁淤積癥在所有患兒在占有一定比例，這也是導(dǎo)致部分患兒得不到及時(shí)有效治療，預(yù)后不佳。我們預(yù)計(jì)未來幾年關(guān)于嬰兒膽汁淤積癥的病因探索將繼續(xù)成為該領(lǐng)域的研究熱門。

總之，2010 年開始嬰兒膽汁淤積癥外文研究年發(fā)文量維持較高水平。目前主要涉及4 大研究主題：病因、診斷、治療及預(yù)后。病因研究較其他研究主題熱門，且在未來幾年可繼續(xù)成為熱門研究。