陳少川，陳魯魯，李貴豐，劉特炯，羅為禮，陳靜娜

（廣東省普寧市人民醫(yī)院，廣東 普寧 515300）

0 引言

癲癇是由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引起大腦功能出現(xiàn)短暫障礙的一種疾病[1]，該病大發(fā)作時(shí)以肢體抽搐、口吐白沫、意識(shí)喪失為主要癥狀，且會(huì)對(duì)人體腦部造成一定損傷，引起部分神經(jīng)細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致記憶力減退、認(rèn)知功能降低，對(duì)患者的學(xué)習(xí)、工作和生活造成嚴(yán)重不良影響。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如丙戊酸鈉等因其副作用嚴(yán)重、治療效果不佳等原因在臨床使用上受限[2]，隨著臨床醫(yī)療工作者對(duì)于抗癲癇藥物的深入研究，奧卡西平、左乙拉西坦等新型抗癲癇藥物接連問(wèn)世，且經(jīng)臨床證實(shí)治療效果強(qiáng)于傳統(tǒng)藥物[3]，但新型藥物仍具有一定的副作用。長(zhǎng)程視頻腦電圖（VEEG）是癲癇患者診斷以及術(shù)前評(píng)估的重要手段之一[4]，能夠更為直觀的顯示癲癇患者發(fā)作時(shí)腦電圖的改變，對(duì)于確定治療方案具有一定的指導(dǎo)意義。但國(guó)內(nèi)關(guān)于長(zhǎng)程VEEG聯(lián)合新型抗癲癇藥物在癲癇診治方面的效果的研究甚少，本研究將兩者結(jié)合，探討其在癲癇診治中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇本院2019年1月至2020年9月門診或住院診治的癲癇患者160例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT、MRI等影像學(xué)檢查以及腦電圖檢查確診為癲癇患者，且均為首次進(jìn)行診斷和治療；②年齡16～80歲，病程1～10年；③存在肢體抽搐、口吐白沫、意識(shí)喪失等癲癇發(fā)作典型癥狀；④患者知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性病變；②對(duì)本研究所采用的藥物過(guò)敏者；③既往有抗癲癇藥物使用史；④懷孕或哺乳女性。隨機(jī)數(shù)表法將患者分為治療組80例與對(duì)照組80例。治療組男43例，女37例；平均年齡（53.85±5.48）歲；平均病程（5.28±1.17）年。對(duì)照組男40例，女40例；平均年齡（53.27±4.87）歲；平均病程（5.94±1.08）年。上述一般資料兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法。對(duì)照組：行REEG監(jiān)測(cè)，采用傳統(tǒng)抗癲癇藥物進(jìn)行治療：丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041435），劑量使用范圍10～30 mg/（kg·d），分2次/d口服；期間根據(jù)腦電圖監(jiān)測(cè)以及患者具體病情調(diào)整用量。治療組：行24 hVEEG監(jiān)測(cè)，采用24導(dǎo)長(zhǎng)程視頻腦電圖記錄儀（上海諾誠(chéng)電氣股份有限公司），設(shè)置數(shù)據(jù)如下：檢測(cè)參數(shù)為100 uv/cm，高頻以及低頻濾波分別為70 Hz、0.5 Hz，紙速：30 mm/s。將電極粘貼固定于患者相應(yīng)位置，分別為額、顳、頂、枕以及中央中線位置，監(jiān)測(cè)時(shí)間一般為24 h。記錄患者腦部放電情況以及臨床表現(xiàn)，若監(jiān)測(cè)期間患者癲癇發(fā)作，可結(jié)合腦電圖和臨床表現(xiàn)分析癲癇發(fā)作真假以及發(fā)作類別，根據(jù)患者分析情況確定抗癲癇藥物治療方案。在治療期間，根據(jù)患者24 hVEEG 監(jiān)測(cè)情況調(diào)整用藥量以及確定停藥時(shí)間。治療組采用新型抗癲癇藥物：部分性發(fā)作的選用奧卡西平片（曲萊，諾和制藥，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080093），劑量使用范圍為600～2400 mg/d，分2次/d口服；全面性發(fā)作的選用左乙拉西坦片（開(kāi)浦蘭，優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司分包裝，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20091018），劑量使用范圍為1～4 g/d，分2次/d口服。期間根據(jù)腦電圖監(jiān)測(cè)以及患者具體病情調(diào)整用量。

1.3 觀察指標(biāo)。①統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前腦電圖檢測(cè)結(jié)果；②統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效：以患者入組前12周內(nèi)的平均發(fā)作頻率為對(duì)照，與患者治療2個(gè)月后發(fā)作頻率做比較，顯效：治療后未出現(xiàn)發(fā)作或發(fā)作頻率減少超過(guò)85%者；有效：發(fā)作頻率減少超過(guò)50%者；無(wú)效：發(fā)作頻率減少小于50%或有所增加者。治療總有效率=顯效率+有效率。③統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能受損、血常規(guī)異常、惡心嘔吐、嗜睡、面部腫脹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前腦電圖檢測(cè)結(jié)果。兩組患者清醒期以及睡眠期癲癇樣放電監(jiān)測(cè)病例數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是治療組患者癲癇樣總放電以及局灶棘波檢出率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前腦電圖檢測(cè)結(jié)果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比。治療組抗癲癇藥物治療有效率明顯高于對(duì)照組（85.00% vs 75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比。治療組肝功能受損、血常規(guī)異常、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（7.50% vs 18.75%）（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

癲癇是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其診斷主要是通過(guò)典型臨床表現(xiàn)、發(fā)作期以及間歇期的腦電圖變化進(jìn)行判斷，REEG由于檢測(cè)時(shí)間短、患者家屬對(duì)于臨床癥狀描述缺乏準(zhǔn)確性和細(xì)致性，導(dǎo)致其在臨床診斷中不夠精確，且對(duì)于癲癇樣異常放電的檢出率較低，影響患者后期治療[5]。長(zhǎng)程VEEG監(jiān)測(cè)在發(fā)作期臨床表現(xiàn)以及癲癇診斷中的重要性在近幾十年的臨床實(shí)踐中顯著提高，特別是在病灶定位、癲癇分類中。本研究顯示兩組患者清醒期以及睡眠期癲癇樣放電監(jiān)測(cè)病例數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是治療組患者癲癇樣總放電以及局灶棘波檢出率明顯高于對(duì)照組，提示長(zhǎng)程VEEG對(duì)于癲癇患者的病灶定位以及癲癇樣放電檢出率高于REEG檢測(cè)，與既往研究相符[6]。長(zhǎng)程VEEG可精確檢測(cè)患者異常放電情況，通過(guò)發(fā)作期與間歇期的腦電圖結(jié)果精確定位病灶位置，對(duì)于癲癇患者治療方案確定具有不可替代的作用。

部分傳統(tǒng)抗癲癇藥物由于療效確切、價(jià)格低廉等特點(diǎn)仍廣泛應(yīng)用于臨床，但是其較強(qiáng)的副作用也額外增加了抗癲癇患者的治療痛苦。保留率作為反映藥物長(zhǎng)期臨床療效以及安全性的重要指標(biāo)，李瑞杰[7]等人將傳統(tǒng)抗癲癇藥物與新型抗癲癇藥物保留率進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示新型藥物保留率明顯高于傳統(tǒng)藥物，其差異主要是由于患者不能長(zhǎng)期耐受該藥物而引起的副作用，本研究顯示治療組肝功能受損、血常規(guī)異常、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，治療有效率明顯高于對(duì)照組，與該研究結(jié)果相符，提示長(zhǎng)程VEEG聯(lián)合新型抗癲癇藥物可提高癲癇患者治療效果，降低不良反應(yīng)。究其原因，主要有兩方面：①本研究中采用長(zhǎng)程VEEG進(jìn)行診斷以及監(jiān)測(cè)，對(duì)于患者診斷更精確，可指導(dǎo)和優(yōu)化抗癲癇藥物治療方案，且在治療期間，采用長(zhǎng)程VEEG監(jiān)測(cè)，可更為精確的了解治療效果，及時(shí)增加或減少藥物用量，可在不降低治療效果的前提下減少其不良反應(yīng)。②本研究中治療組所使用的奧卡西平及左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，已經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，其治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物丙戊酸鈉片[8]。但本研究設(shè)定變量為腦電圖監(jiān)測(cè)方法和抗癲癇藥物兩種，未進(jìn)行單一變量的研究，因此尚不能確定哪種方面對(duì)于治療效果的影響更大，有待于后期擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步的研究。

綜上所述，長(zhǎng)程VEEG監(jiān)測(cè)聯(lián)合新型抗癲癇藥物可提高癲癇患者診斷精確度，提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。