林佩佳， 周凱群， 姚娟華

（汕頭市潮陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 廣東 汕頭515100）

異常子宮出血是婦科臨床的常見(jiàn)癥狀， 發(fā)病率約為33%，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂， 經(jīng)期時(shí)間長(zhǎng)短不一， 經(jīng)量不定或增多， 甚至大量出血， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。 目前，排卵障礙性異常子宮出血的常見(jiàn)治療手段為應(yīng)用雌激素、 孕激素、 短效避孕藥等， 但不同方法的治療效果也有所差異， 且部分藥物可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)， 甚至導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。 去氧孕烯炔雌醇片是一種低劑量雌、 孕激素復(fù)方避孕藥， 可有效減少出血量； 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng) （LNG-IUS） 作為一種安全高效的節(jié)育器， 主要用于治療異常子宮出血、 月經(jīng)過(guò)多等癥狀，可有效減少出血， 預(yù)防或糾正貧血， 抑制子宮內(nèi)膜增生［2］。 鑒于此， 本研究進(jìn)一步探討去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合LNG－IUS 治療排卵障礙性異常子宮出血患者的效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018 年1 月至2019 年10 月收治的排卵障礙性異常子宮出血患者70 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合排卵障礙性異常子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②無(wú)生育要求； ③三個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他激素治療； ④有認(rèn)知、 書(shū)寫(xiě)、 溝通能力。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)研究藥物過(guò)敏或有過(guò)敏史者； ②凝血功能障礙者； ③精神疾病者； ④存在肝腎功能異常、 內(nèi)分泌疾病者； ⑤不能配合治療或中途退出治療者。 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將70 例排卵障礙性異常子宮出血患者分為兩組， 各35 例。 觀察組年齡40 ～51 歲， 平均年齡 （45.22 ± 3.15） 歲； 病程3 ～24 個(gè)月， 平均病程 （8.74 ± 1.62） 個(gè)月； 無(wú)分娩史1 例， 有分娩史34 例。 對(duì)照組年齡41 ～53 歲， 平均年齡 （46.17 ± 3.32） 歲； 病程3 ～24 個(gè)月， 平均病程 （8.45 ± 1.83） 個(gè)月； 無(wú)分娩史2 例， 有分娩史32 例。 兩組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。 患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)， 且醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法對(duì)照組口服去氧孕烯炔雌醇片 （N.V.Organon，批準(zhǔn)文號(hào)H20170258， 規(guī)格： 每片含去氧孕烯0.15 mg 和炔雌醇20 μg）， 1 片／次， 1 次／d， 連續(xù)服用21 天后停藥， 停藥第8天開(kāi)始服用下一盒藥。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上放置LNG－IUS，放置前對(duì)患者進(jìn)行宮腔鏡檢查、 盆腔陰道B 超檢查等， 并告知患者LNG－IUS 的作用、 注意事項(xiàng)及存在的不良反應(yīng)， 于月經(jīng)第5 d 后， 將LNG－IUS 放置于患者子宮內(nèi)， 并確認(rèn)位置。 兩組均治療6 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)①分別于治療前、 治療6 個(gè)月后進(jìn)行月經(jīng)失血圖 （PBAC） 評(píng)分， 根據(jù)染血程度、 血塊大小、 衛(wèi)生巾數(shù)量計(jì)分， 分值大于100 分表示月經(jīng)量過(guò)多 （大于80 mL）， 小于25分表示月經(jīng)量過(guò)少 （小于20 mL）。 ②分別于治療前、 治療6 個(gè)月后， 清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL， 取血清， 采用雌二醇（E2） 測(cè)定試劑盒、 促黃體生成素 （LH） 測(cè)定試劑盒、 促卵泡生成素 （FSH） 測(cè)定試劑盒分別測(cè)定E2、 LH、 FSH 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理， 計(jì)量資料以±s表示， 組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)， 組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PBAC 評(píng)分治療前， 兩組的PBAC 評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療6 個(gè)月后， 兩組的PBAC 評(píng)分均較治療前降低， 且觀察組的PBAC 評(píng)分低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的PBAC 評(píng)分比較 （±s， 分）

表1 兩組患者的PBAC 評(píng)分比較 （±s， 分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 35 144.38±9.67 34.49±4.06 61.988 0.000對(duì)照組 35 145.03±9.56 43.16±5.45 54.767 0.000 t 0.283 7.547 P 0.778 0.000

2.2 性激素水平治療前， 兩組的性激素水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療6 個(gè)月后， 兩組的性激素水平均較治療前降低， 且觀察組的性激素水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的性激素水平比較 （±s）

表2 兩組患者的性激素水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

時(shí)間 組別 n E2 （pmol/L） LH （mIU/mL） FSH （mIU/mL）治療前 觀察組 35 362.75±24.89 52.15±5.45 39.67±4.56對(duì)照組 35 361.32±24.38 51.69±5.57 39.15±4.34 t 0.243 0.349 0.489 P 0.809 0.728 0.627治療后 觀察組 35 221.35±16.59a 24.36±3.15a 24.57±3.09a對(duì)照組 35 253.26±20.75a 32.68±4.37a 29.87±3.58a t 7.106 9.137 6.630 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

排卵障礙性異常子宮出血是指因稀發(fā)排卵、 無(wú)排卵及黃體功能不足， 主要由于下丘腦－垂體－卵巢軸功能引起的異常子宮出血。 當(dāng)患者發(fā)生排卵障礙性異常子宮出血時(shí)， 需盡快進(jìn)行治療， 以最大程度避免癥狀加重及延長(zhǎng)患者病程； 若未得到及時(shí)有效的治療， 易引起貧血、 感染、 不孕等并發(fā)癥， 降低患者生活質(zhì)量， 也給患者及其家屬帶來(lái)諸多痛苦［4－5］。 該病的治療是一個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程， 常需3 ～6 個(gè)月， 甚至數(shù)年， 治療原則以止血、促進(jìn)排卵功能及恢復(fù)月經(jīng)周期為主。

排卵障礙性異常子宮出血的重要發(fā)病機(jī)理為女性卵巢功能衰退、 性激素水平改變。 FSH 是一種糖蛋白激素， 主要作用是促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增生， 其水平異常升高是卵巢老化的早期表現(xiàn)； LH 釋放過(guò)多或過(guò)少， 或出現(xiàn)暫時(shí)性變化， 均會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)而發(fā)生子宮出血； E2參與卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)， 其水平升高會(huì)促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖。 本研究結(jié)果顯示， 與治療前相比， 兩組治療6 個(gè)月后的PBAC 評(píng)分及性激素水平均降低， 且觀察組顯著低于對(duì)照組， 表明排卵障礙性異常子宮出血患者采用去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合LNG－IUS 治療可顯著降低PBAC 評(píng)分及性激素水平。 分析原因在于去氧孕烯炔雌醇片所含的孕激素能夠促使子宮內(nèi)膜迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榉置跔顟B(tài)， 從而幫助子宮內(nèi)膜萎縮； 低劑量雌激素可幫助遭到破壞的內(nèi)膜迅速修復(fù)， 抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)， 從而發(fā)揮止血效果［6－7］。 另外， 去氧孕烯炔雌醇片的低水平雌激素， 可抑制下丘腦表現(xiàn)與FSH 分泌， 從而控制卵泡， 抑制機(jī)體排卵前內(nèi)源性雌激素高峰， 保障LH 不會(huì)出現(xiàn)高峰， 無(wú)黃體生成， 使內(nèi)源性孕激素高峰無(wú)法出現(xiàn)， 從而降低性激素水平。 LNG－IUS 置入宮腔后直接作用于子宮內(nèi)膜， 緩慢而穩(wěn)定地釋放左炔諾孕酮 （20 μg／d）， 使子宮腔內(nèi)左炔諾孕酮濃度是血清中的1 000 倍以上， 可促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期， 誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡， 抑制子宮內(nèi)膜增生， 從而有效降低性激素水平； 同時(shí)左炔諾孕酮作為全合成強(qiáng)效孕激素， 主要作用于下丘腦與垂體， 改善子宮內(nèi)膜微環(huán)境， 抑制血管增生， 使子宮內(nèi)膜變薄， 從而減少出血量， 聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用［8］， 有效降低患者的PBAC 評(píng)分及性激素水平。

綜上所述， 去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合LNG－IUS 治療排卵障礙性異常子宮出血可降低患者PBAC 評(píng)分及性激素水平， 促進(jìn)患者康復(fù)。