張友亮， 羅清， 陳華玲

（羅定市紅十字會(huì)醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 廣東 云浮527200）

腎功能損傷是常見的糖尿病并發(fā)癥， 具有發(fā)病隱匿、 變化多樣的特征， 早期腎損傷是可逆的， 但癥狀不典型， 易被忽視， 確診時(shí)患者的腎功能往往已出現(xiàn)嚴(yán)重的損傷， 且無法逆轉(zhuǎn)， 增加患者的致殘率和病死率。 因此， 尋找有效的診斷標(biāo)志物對(duì)于糖尿病早期腎損傷的發(fā)現(xiàn)及預(yù)防具有重要價(jià)值。 尿微量白蛋白 （U－mAlb） 是臨床診斷腎小球早期損傷的重要標(biāo)志物，也是臨床診斷糖尿病腎病的常用指標(biāo)［1］。 超敏C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP） 為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白， 其水平變化可有效反映各種組織器官受損和炎性反應(yīng)［2］。 本研究旨在探討U－mAlb、 hs－CRP水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年3 月至2020 年3 月于我院就診的86 例糖尿病患者的臨床資料， 均符合 《中國(guó)2 型糖尿病防治指南 （2017 年版）》 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并原發(fā)性腎病、 泌尿系統(tǒng)感染等引發(fā)的尿蛋白增多疾病患者； 呼吸道感染患者； 腦出血或急性腦梗死患者； 高血壓腎損害患者； 惡性腫瘤患者； 精神疾病患者。 將43 例單純糖尿病患者納入糖尿病組， 將43 例糖尿病合并早期腎損傷患者納入腎損傷組， 并選取同期健康體檢者30 例納入對(duì)照組。 對(duì)照組男16例， 女14 例； 年齡48 ～73 歲， 平均年齡 （60.50 ± 3.35） 歲。糖尿 病組男23 例， 女20 例； 年齡49 ～72 歲， 平均年齡（60.52 ± 4.31） 歲； 病程2 ～8 年， 平均 （4.85 ± 1.25） 年。 腎損傷組男24 例， 女19 例； 年齡49 ～72 歲， 平均年齡 （60.33± 4.28） 歲； 病程2 ～8 年， 平均 （4.90 ± 1.30） 年。 三組的性別、 年齡比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 方法所有受檢者檢查前1 d 禁飲禁食8 h， 選取次日晨起首次中段尿液， 混勻后取5 mL 采用免疫比濁法檢測(cè)U－mAlb，試劑盒購自江蘇長(zhǎng)星醫(yī)療科技有限公司， 所用全自動(dòng)生化分析儀為奧林巴斯AU400 型。 同時(shí)抽取晨起空腹靜脈血2 mL， 取全血用于檢測(cè)hs－CRP， 檢測(cè)方法為干式免疫熒光定量法， 試劑盒購自廣州陽普醫(yī)療科技股份有限公司， 所用儀器為陽普干式免疫熒光分析儀TQ－200。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)①比較三組的U－mAlb、 hs－CRP 水平。 ②繪制受試者工作特征曲線 （ROC）， 分析并比較U－mAlb、 hs－CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以x± s 表示， 三組間比較采用單因素方差檢驗(yàn)， 組間兩兩比較采用SNK－q 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以率表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 繪制ROC曲線， 比較曲線下面積 （AUC）。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的U－mAlb、hs－CRP 水平比較腎損傷組的UmAlb、 hs－CRP 水平高于糖尿病組、 對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）； 糖尿病組的U－mAlb、 hs－CRP 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 三組的U－mAlb、 hs－CRP 水平比較 （±s， mg／L）

表1 三組的U－mAlb、 hs－CRP 水平比較 （±s， mg／L）

組別 n U－mAlb hs-CRP腎損傷組 43 42.30±13.70 19.54±5.26糖尿病組 43 21.38±12.38 4.91±0.50對(duì)照組 30 10.30±2.23 2.21±0.26 F 77.064 328.687 P 0.000 0.000 q／P 腎損傷組vs. 對(duì)照組 16.815／0.000 31.957／0.000 q／P 腎損傷組vs. 糖尿病組 12.125／0.000 29.757／0.000 q／P 糖尿病組vs. 對(duì)照組 5.822／0.000 4.979／0.000

2.2 診斷價(jià)值U－mAlb、 hs－CRP 檢測(cè)該疾病的最佳截?cái)嘀捣謩e 為38.45 mg／L、 20.15 mg／L 時(shí)， 聯(lián) 合 診 斷 的AUC 最 大 為0.904， 敏感度為95.20%， 特異度為54.80%。 見表2。 聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病早期腎損傷的敏感度高于U－mAlb、 hs－CRP 單獨(dú)檢 測(cè)， 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 （χ2＝5.224、 9.316，P＝0.022、0.000）。 U－mAlb、 hs－CRP 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病早期腎損傷的ROC 曲線見圖1。

表2 三種檢測(cè)方式診斷糖尿病早期腎損傷的ROC 曲線分析

圖1 ROC 曲線

3 討論

糖尿病為慢性糖代謝障礙性疾病， 具有病程長(zhǎng)、 難治愈的特征。 該疾病會(huì)導(dǎo)致患者長(zhǎng)期處于代謝紊亂狀態(tài)， 累及腎臟、心臟等多器官， 出現(xiàn)多種并發(fā)癥， 危及患者生命安全［4］。 糖尿病腎病因糖代謝異常引發(fā)的腎功能損傷所致， 如不及早治療，會(huì)發(fā)展為腎衰竭， 導(dǎo)致患者死亡。 因此， 及早判斷糖尿病患者是否存在腎損傷對(duì)于早期治療、 改善預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示， 腎損傷組的U－mAlb、 hs－CRP 水平均高于糖尿病組、 對(duì)照組， 且U－mAlb、 hs－CRP 聯(lián)合診斷的AUC為0.904， 敏感度高于單獨(dú)檢測(cè)， 說明糖尿病早期腎損傷時(shí)UmAlb、 hs－CRP 水平會(huì)異常升高， U－mAlb、 hs－CRP 聯(lián)合檢測(cè)的敏感度較高， 對(duì)糖尿病早期腎損傷有較高的診斷價(jià)值。 分析原因在于， U－mAlb 經(jīng)肝臟分泌， 為帶負(fù)電荷的中分子蛋白質(zhì)，正常情況下無法通過濾過膜， 尿液中的U－mAlb 含量極少。 但在早期腎損傷時(shí)， 腎小管重吸收蛋白質(zhì)的功能受損或腎小球的濾過膜通透性增加會(huì)導(dǎo)致尿液中的U－mAlb 含量異常增多［5－6］。U－mAlb 是反映糖尿病早期腎損傷較靈敏的指標(biāo)， 但有研究［7］顯示運(yùn)動(dòng)、 精神緊張等均可能導(dǎo)致U－mAlb 水平檢測(cè)結(jié)果為假陽性， 造成生理性蛋白尿， 導(dǎo)致誤診。

hs－CRP 為較敏感的炎性反應(yīng)指標(biāo)， 是經(jīng)肝臟合成的急性時(shí)相蛋白， 在組織損傷、 炎癥等發(fā)生時(shí)會(huì)異常升高［8］。 而糖尿病患者持續(xù)的高血糖狀態(tài)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 引發(fā)炎性反應(yīng)， 導(dǎo)致hs－CRP 升高。 而hs－CRP 的升高也會(huì)加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 導(dǎo)致糖尿病早期腎損傷。 但hs－CRP 檢測(cè)結(jié)果易受到其他炎性反應(yīng)或外傷等影響而異常升高， 影響檢測(cè)準(zhǔn)確性。U－mAlb、 hs－CRP 水平聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷敏感度， 彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測(cè)的不足。

綜上所述， 糖尿病早期腎損傷可導(dǎo)致U－mAlb、 hs－CRP 水平異常升高， U－mAlb、 hs－CRP 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷有較高的診斷價(jià)值。