姚娟華， 林佩佳， 周凱群

（汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 廣東 汕頭515100）

早孕期出血是先兆流產(chǎn)的常見癥狀， 即胚胎絨毛或胎盤與子宮發(fā)生不同程度的分離， 導(dǎo)致血管撕裂出血， 原因多為孕婦黃體功能不全、 孕酮分泌不足、 胚胎或胎兒染色體異常、 孕婦患全身性疾病， 若不及時治療可能導(dǎo)致患者貧血、 流產(chǎn)， 嚴(yán)重者繼發(fā)不孕， 對孕婦身心健康造成嚴(yán)重影響。 目前先兆流產(chǎn)主要采用孕激素治療， 常用藥物為黃體酮、 地屈孕酮［1－2］。 本研究旨在探討地屈孕酮治療早孕期出血的臨床療效， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年6 月至2019 年12 月我院收治的100 例早孕期出血患者， 隨機分為兩組， 各50 例。 對照組年齡22 ～37 歲， 平均 （29.89 ± 5.31） 歲； 孕周6 ～12 周， 平均（9.52 ± 2.13） 周。 觀 察 組 年 齡21 ～38 歲， 平 均 （28.86 ±6.21） 歲； 孕周6 ～12 周， 平均 （9.31 ± 2.01） 周。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《婦產(chǎn)科學(xué) （第8 版）》 中先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②血清孕酮水平＞5 ng／mL， β－HCG 水平與孕周相符； ③宮內(nèi)妊娠且子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①排出妊娠組織患者； ②自然流產(chǎn)＞3 次患者； ③合并高血壓、 糖尿病等疾病患者； ④嚴(yán)重肝、 腎功能不全患者； ⑤對藥物過敏患者。

1.3 治療方法兩組治療期間均臥床休息， 禁止性生活， 加強營養(yǎng)， 口服葉酸、 維生素E。 對照組口服黃體酮 （浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H20040982， 規(guī)格： 0.1 g）100 mg／次， 2 次／d。 觀 察 組 在 對 照 組 基 礎(chǔ) 上 口 服 地 屈 孕 酮［Abbott Healthcare Products B.V. （荷蘭）， 批準(zhǔn)文號H20170221，規(guī)格： 10 mg］， 首次服用40 mg， 隨后10 mg／次， q8h。 兩組均治療7 d。

1.4 評價指標(biāo)①療效： 保胎成功： 陰道出血、 腹痛癥狀消失，彩超顯示胎心搏動正常， 胚胎存活且生長良好， 妊娠可繼續(xù)；保胎失敗： 陰道出血、 腹痛癥狀無改善甚至加重， 彩超顯示胎心搏動減弱或消失， 胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育。 ②于治療前、治療7 d 后采用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組的β－HCG、 E2、 P 水平。③比較兩組的頭暈、 乳房脹痛、 胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差 （±s） 表示， 組間比較采用t 檢驗， 組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗； 計數(shù)資料采用χ2檢驗； 等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的保胎成功率顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2β－HCG、E2、P 水平治療前， 兩組的β－HCG、 E2、 P 水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療7 d 后， 觀察組的β－HCG、 E2、 P 水平顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的β－HCG、 E2、 P 水平比較 （±s）

表2 兩組的β－HCG、 E2、 P 水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

時間 組別 n β-HCG （mlU/mL） E2 （pg/mL） P （ng/mL）治療前 觀察組 50 31090.56±13114.89 805.86±139.21 20.54±8.21對照組 50 31201.18±13141.41 801.66±140.89 19.52±8.96 t 0.042 0.150 0.594 P 0.967 0.881 0.554治療后 觀察組 50 48002.18±10598.59a 1190.21±140.19a 31.08±7.68a對照組 50 42736.54±15006.52a 1050.50±156.32a 27.02±8.36a t 2.027 4.705 2.529 P 0.045 0.000 0.013

2.3 不良反應(yīng)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 ［n （%）］

3 討論

先兆流產(chǎn)是妊娠早期的常見并發(fā)癥， 常見原因為胚胎染色體異常和母體因素， 臨床多表現(xiàn)為陰道出血， 伴下腹部疼痛和輕微墜脹感， 若不及時治療， 可能引發(fā)大量出血、 流產(chǎn)， 甚至威脅孕婦生命［4］。 故對于先兆流產(chǎn)的孕婦應(yīng)及時給予正確的生活指導(dǎo)、 藥物治療， 營造溫暖輕松的環(huán)境， 緩解孕婦的緊張情緒， 使得妊娠繼續(xù)。

HCG 是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素， 其含量與滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量呈正比， 懷孕8 ～10 周達(dá)到高峰， 持續(xù)1 ～2 周后迅速下降至高峰的10%。 HCG 有維持妊娠黃體的作用， 可促進(jìn)妊娠黃體分泌P， 反映妊娠絨毛活性和胚胎發(fā)育情況［5］。 妊娠早期E2由妊娠黃體產(chǎn)生， 10 周后主要由胎兒－胎盤單位產(chǎn)生， 可促進(jìn)P 充分發(fā)揮作用， 反映妊娠黃體功能、 胚胎存活情況， 且E2對6 ～10 周胚胎停育的診斷效能最高。 妊娠早期，妊娠黃體產(chǎn)生P， 而妊娠8 ～10 周后， 則主要由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生。 P 促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期狀態(tài)， 使內(nèi)膜種植窗的出現(xiàn)和胚胎發(fā)育同步； 參與免疫調(diào)節(jié)， 使胚胎不會被母體免疫系統(tǒng)排斥； 減少子宮收縮， 松弛子宮平滑肌， 并鎮(zhèn)靜孕婦， 最終使妊娠得以繼續(xù)。

本研究結(jié)果顯示， 治療7 d 后， 觀察組的保胎成功率和血清β－HCG、 E2、 P 水平均高于對照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 表明地屈孕酮治療早孕期出血的效果好， 可以提高孕婦血清激素水平， 改善出血癥狀， 提高保胎成功率， 且安全性較高。 黃體酮又稱孕酮激素， 在月經(jīng)周期的后半周期促使子宮內(nèi)膜的腺體增生， 子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、 充血， 由增生期轉(zhuǎn)為分泌期， 為受精卵植入做好準(zhǔn)備， 并減少妊娠期子宮的興奮性， 抑制其收縮， 松弛平滑肌， 使胚胎安全生長［6］； 此外， 在與雌激素的共同作用下， 促進(jìn)乳腺小葉及腺體的發(fā)育， 為泌乳做準(zhǔn)備。 黃體酮容易出現(xiàn)胃腸道癥狀、 頭暈等不良反應(yīng)， 長期使用依從性較差。 地屈孕酮是一種口服孕激素， 具有較高的孕激素活性， 無雌、 雄激素活性， 多用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病， 如孕激素缺乏所致的先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、 黃體不足所致的不孕癥［7］。 該藥可特異性與孕酮受體結(jié)合， 可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相， 穩(wěn)定子宮內(nèi)膜， 發(fā)揮保胎作用； 可以抑制子宮平滑肌收縮， 改善子宮容受性， 維持子宮頸機能， 有助于保胎； 通過劑量依賴形式促使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生孕酮阻滯因子， 降低炎性因子水平和母體對胚胎產(chǎn)生的排斥反應(yīng)， 具備抗流產(chǎn)作用， 使妊娠繼續(xù)［8］。 地屈孕酮聯(lián)合黃體酮能夠發(fā)揮協(xié)同作用， 穩(wěn)定子宮內(nèi)膜， 抑制子宮收縮， 降低母體對胚胎的排斥反應(yīng)， 為胚胎提供良好的生存環(huán)境， 改善先兆流產(chǎn)癥狀。

綜上所述， 地屈孕酮治療早孕期出血的效果好， 可提高孕婦血清孕酮水平， 改善臨床癥狀， 提高保胎成功率， 且安全性高， 值得臨床推廣。