于長江，余禎陽，張鐘臏，陳 帆

（四川大學(xué)華西二院榮昌婦女兒童醫(yī)院，重慶 402460）

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤。該病常發(fā)生在女性人群中。男性乳腺癌患者僅占乳腺癌患者總數(shù)的1%左右。自20 世紀(jì)70 年代末開始，全球乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。我國雖然不是乳腺癌發(fā)病率較高的國家，但近年來我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度較快。臨床上常根據(jù)乳腺癌患者的病情及其腫瘤分期的情況，對其進(jìn)行手術(shù)治療、藥物治療（如化療、放療等）及放射線治療。多西他賽是臨床上較為常用的化療藥物。臨床實(shí)踐證實(shí)，為晚期乳腺癌患者、卵巢癌患者、非小細(xì)胞肺癌患者使用多西他賽進(jìn)行化療的臨床效果較好，但用藥后其較易發(fā)生嘔吐、白細(xì)胞減少、呼吸困難等不良反應(yīng)。本文主要是探討用多西他賽、鹽酸表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療乳腺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2019 年3 月至2020 年4 月期間四川大學(xué)華西二院榮昌婦女兒童醫(yī)院收治的80 例乳腺癌患者。本研究經(jīng)四川大學(xué)華西二院榮昌婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將這80 例患者分為對照組（n=40）和治療組（n=40）。對照組患者的年齡為43 ～60 歲，平均年齡為（49.6±6.1）歲；其中，乳頭狀癌患者有11 例，浸潤導(dǎo)管癌患者有13 例，浸潤性小葉癌患者有5 例，髓樣癌患者有1 例。觀察組患者的年齡為43 ～61 歲，平均年齡為（48.1±5.6）歲；其中，乳頭狀癌患者有13 例，浸潤導(dǎo)管癌患者有12 例，浸潤性小葉癌患者有4 例，髓樣癌患者有1 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017 版）》中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診[1]。2）患者未合并有其他惡性腫瘤或重要器官（如肝、腎等）的嚴(yán)重疾病。3）患者的預(yù)計(jì)生存期＞12 個(gè)月。4）患者在參與本次研究前6 個(gè)月內(nèi)未接受過化療。5）患者簽署了同意參加本次研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者對本次研究中所用的藥物過敏。2）患者處于哺乳期或妊娠期。3）患者進(jìn)行心電圖檢查的結(jié)果異常。4）患者中途退出本次研究。

1.3 方法

在對對照組患者進(jìn)行化療前的6 h 和12 h，分別讓其口服20 mg 的地塞米松；在其進(jìn)行化療前的30 min，讓其口服50 mg 的苯海拉明，并為其靜脈注射300 mg 的西咪替??；在其進(jìn)行化療前的15 min，為其靜脈推注8 mg 的昂丹司瓊。為對照組患者使用紫杉醇、鹽酸表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行化療。紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)為海南卓泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20057065）的用法是：將150 mg/m2的紫杉醇加入到500 ml 的生理鹽水中，對患者進(jìn)行靜脈滴注。進(jìn)行靜脈滴注的時(shí)間≥3 h。鹽酸表柔比星（生產(chǎn)企業(yè)為北京協(xié)和藥廠，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20143165）的用法是：50 mg/m2，對患者進(jìn)行靜脈推注。環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H32020857）的用法是：將500 mg/m2的環(huán)磷酰胺加入到20 ml 的生理鹽水中，對患者進(jìn)行靜脈滴注。每三周對患者進(jìn)行一次治療。三周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3 ～4 個(gè)療程。在治療組患者進(jìn)行化療前1 d，讓其口服16 mg 的地塞米松。每天服用一次此藥，連續(xù)服用4 d ；在其進(jìn)行化療前的15 min，為其靜脈推注8 mg 的昂丹司瓊。為治療組患者使用多西他賽、鹽酸表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療。多西他賽（生產(chǎn)企業(yè)為江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20123404）的用法是：將75 mg/m2的多西他賽加入到500 ml 的生理鹽水中，對患者進(jìn)行靜脈滴注。進(jìn)行靜脈滴注的時(shí)間≥3 h。鹽酸表柔比星的用法是：50 mg/m2，對患者進(jìn)行靜脈推注。環(huán)磷酰胺的用法是：將500 mg/m2的環(huán)磷酰胺加入到20 ml 的生理鹽水中，對患者進(jìn)行靜脈滴注。每三周對患者進(jìn)行一次治療。三周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 ～4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)的發(fā)生率。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將兩組患者治療的效果分為以下四個(gè)等級：1）完全緩解（CR）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度＞70%，停藥四周時(shí)其腫瘤的體積未增大。2）部分緩解（PR）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度為45%～70%，停藥四周時(shí)其腫瘤的體積未增大。3）穩(wěn)定或無變化（NC）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度為25%～45%，停藥四周時(shí)其腫瘤的體積未增大。4）進(jìn)展（PD）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度＜25%，停藥四周時(shí)其腫瘤的體積甚至開始增大。治療的總有效率=（CR 例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效

治療后，治療組患者治療的總有效率（90.0%）高于對照組患者治療的總有效率（86.6%），P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

治療后，與對照組患者相比，治療組患者白細(xì)胞減少的發(fā)生率、血小板減少的發(fā)生率及過敏反應(yīng)的發(fā)生率均更低，P＜0.05。治療后，兩組患者消化道反應(yīng)的發(fā)生率、心臟毒性反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率[%( 例)]

3 討論

據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2017 中國腫瘤登記年報(bào)》顯示，乳腺癌是我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，2017 年我國罹患乳腺癌者約有27.9 萬例。近年來，該病患者的數(shù)量以每年2% 的速度快速增長[2-3]。目前，臨床上常對乳腺癌患者進(jìn)行手術(shù)治療、藥物治療、放射線治療等。有研究表明，在對乳腺癌患者進(jìn)行手術(shù)治療前，對其施行化療可有效地縮小其乳房內(nèi)的腫瘤，消除其乳腺內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，從而顯著提高其保乳率[4]。蔥環(huán)類藥物聯(lián)合紫杉醇類藥物是臨床上治療乳腺癌常用的聯(lián)合用藥方案之一[5]。紫杉醇是具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物。該藥常被應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌的治療中。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，為乳腺癌患者使用紫杉醇進(jìn)行化療的總有效率約為50% ～60%[6]。臨床實(shí)踐證實(shí)，為乳腺癌患者使用紫杉醇進(jìn)行化療期間，其較易發(fā)生白細(xì)胞減少、呼吸困難、低血壓、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍等不良反應(yīng)[7]。多西他賽也是臨床上較為常用的化療藥物。該藥具有抗瘤譜廣、安全性高等特點(diǎn)。有研究表明，與紫杉醇相比，多西他賽的抗腫瘤活性更強(qiáng)[8]。多西他賽是一種具有心臟毒性作用的化療藥物。為乳腺癌患者使用多西他賽進(jìn)行化療時(shí)，臨床醫(yī)生要確保此藥的用藥時(shí)間＜6 周，且用藥量＜75 mg/m2。表柔比星屬于抗生素類抗腫瘤藥物。該藥具有抗腫瘤活性高、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)[9]。表柔比星可通過直接嵌入脫氧核糖核酸（DNA）的核堿基內(nèi)，阻止信使核糖核酸（mRNA）的形成，從而抑制DNA 和核糖核酸（RNA）的合成。環(huán)磷酰胺是臨床上較為常用的烷化劑類抗腫瘤藥物。該藥常被應(yīng)用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、急性白血病等各類疾病的治療中。本次研究的結(jié)果說明，用多西他賽、鹽酸表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療乳腺癌的臨床效果確切。