劉玉妮，韋文合，張 怡，梁 妍，韋振東

（河池市人民醫(yī)院，廣西 河池 547000）

彌漫性甲狀腺腫（Graves disease，GD）屬于自身免疫性疾病。此病主要是由甲狀腺合成釋放甲狀腺激素過多導致甲狀腺代謝亢進或交感神經(jīng)異常興奮引起的。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為多汗、進食次數(shù)增多、心悸、體重下降等[1]。目前臨床上主要是采用藥物療法對此病患者進行治療。甲巰咪唑是臨床上治療GD 的常用藥。此藥能夠抑制甲狀腺內(nèi)過氧化酶的活性，減少甲狀腺素的合成和釋放。但長期使用此藥可引發(fā)不同程度的肝臟損傷及白細胞數(shù)目減少[2]。近年來，夏枯草顆粒在GD 的治療中得到了廣泛的應用。有研究指出，此藥具有調(diào)節(jié)免疫功能、減輕自身免疫反應的作用。本文對2018 年1 月至2019 年12 月于河池市人民醫(yī)院接受治療的50 例GD 患者進行研究，旨在探討用甲巰咪唑聯(lián)合夏枯草顆粒治療GD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2019 年12 月于河池市人民醫(yī)院接受治療的50 例GD 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中藥新藥臨床研究指導原則》、《中國甲狀腺疾病診治指南》中關于GD 的診斷標準[3-4]；初次被確診患有GD ；年齡≥18 歲；知情并同意參與本研究。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；處于妊娠期或哺乳期；合并有心、肝、脾、肺等器官功能的損害；合并有精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。按治療方案的不同將其分為甲巰咪唑組（25例）和甲-夏組（25 例）。甲巰咪唑組25 例患者中有男5 例，女20 例；其年齡為18 ～65 歲，平均年齡（39.15±4.28）歲；其病程為1 個月～3 年，平均病程（1.56±0.43）年。甲-夏組25 例患者中有男3 例，女22 例；其年齡為19 ～65 歲，平均年齡（40.13±4.76）歲；其病程為2 個月～3 年，平均病程（1.58±0.45）年。兩組研究對象的基礎資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

在兩組患者入院后，讓其保持低碘、高熱量、高維生素飲食，并對其進行相應的基礎治療。在此基礎上，為甲巰咪唑組患者采用甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA Darmstadt ；批準文號：國藥準字J20171078；規(guī)格：10 mg）進行治療。甲巰咪唑片的用法是：口服，起始劑量為10 ～30 mg/ 次，1 次/d。用藥4 周后，根據(jù)患者的實際情況為其調(diào)整用藥量。連續(xù)治療1 年。在此基礎上，為甲-夏組患者加用夏枯草顆粒進行治療。夏枯草顆粒（生產(chǎn)廠家：山東仙河藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字Z20050593 ；規(guī)格：9 g）的用法是：口服，9 g/次，2 次/d。連續(xù)治療1 年[5]。

1.3 觀察指標

1）甲狀腺功能指標。觀察治療前后兩組患者血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）的水平。2）不良反應。觀察兩組患者肝損害、白細胞減少、皮疹、胃腸道反應等不良反應的發(fā)生情況。3）病情復發(fā)情況。治療后，對兩組患者均進行為期1 年的隨訪，觀察其病情的復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者甲狀腺功能指標的對比

治療后，兩組患者血清FT3、FT4 的水平均較治療前顯著降低，其血清TSH 的水平均較治療前顯著提高，P＜0.05；甲-夏組患者血清FT3、FT4 的水平均低于甲巰咪唑組患者，其血清TSH 的水平高于甲巰咪唑組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能指標的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能指標的對比（± s）

注：* 與治療前對比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）甲巰咪唑組 25 治療前 25.13±4.26 48.56±5.76 0.14±0.04治療后 7.06±2.14* 20.16±4.17* 2.21±0.72*甲-夏組 25 治療前 25.69±4.32 49.06±5.83 0.19±0.05治療后 5.31±1.68* 15.28±3.12* 3.01±0.96*t 值組間治療后 4.699 4.685 3.333 P 值組間治療后 0.001 0.001 0.002

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比

甲- 夏組患者不良反應的發(fā)生率為20%，甲巰咪唑組患者不良反應的發(fā)生率為36%。甲- 夏組患者不良反應的發(fā)生率低于甲巰咪唑組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比

2.3 治療后1 年內(nèi)兩組患者病情復發(fā)情況的對比

治療后1 年內(nèi)，甲- 夏組患者病情的復發(fā)率為20%，甲巰咪唑組患者病情的復發(fā)率為24%；兩組患者病情的復發(fā)率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后1 年內(nèi)兩組患者病情復發(fā)情況的對比

3 討論

目前，臨床上對GD 的發(fā)病機制尚未完全闡明。多數(shù)學者認為，此病的發(fā)生與環(huán)境因素、易感因素、精神創(chuàng)傷等多種因素有關[6]。此病起病隱匿，早期癥狀不明顯，易被患者忽視。但隨著病情的進展，患者可發(fā)生多種并發(fā)癥，從而可增加其發(fā)生殘疾或死亡的風險。臨床上應盡早對此病患者進行有效的治療，以改善其預后。目前，臨床上對此病患者進行治療常用的方式包括藥物治療、放射性碘治療及手術治療，其中放射碘治療在美國的應用較為普遍。甲巰咪唑是我國治療GD 的首選藥物。此藥是一種硫脲類抗甲狀腺藥物（ATD），具有起效迅速、藥效顯著等特點。其作用機制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成，降低FT3、FT4 的水平。但有臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單用ATD 對GD 患者進行治療會引發(fā)較多的不良反應，且在停藥后患者的病情會出現(xiàn)不同程度的反彈。這不僅會增加患者的痛苦，同時還會增加其病情的治愈難度[7]。近年來，中西醫(yī)結合療法在治療GD 方面得到了廣泛的應用，并顯現(xiàn)出良好的效果。殷智曄[8]在應用ATD 對GD 患者進行治療的基礎上為其加用夏枯草顆粒。結果顯示，單用ATD 進行治療的患者其治療的有效率為75.51%，聯(lián)用ATD 和夏枯草顆粒進行治療的患者其治療的有效率為91.84%，兩組患者治療的有效率相比，P＜0.05。這說明，在應用ATD 對GD 患者進行治療的基礎上為其加用夏枯草顆粒能夠提高其臨床療效。本研究的結果顯示，治療后，兩組患者血清FT3、FT4 的水平均較治療前顯著降低，其血清TSH 的水平均較治療前顯著提高，P＜0.05 ；甲- 夏組患者血清FT3、FT4 的水平均低于甲巰咪唑組患者，其血清TSH 的水平高于甲巰咪唑組患者，P＜0.05。這說明，在應用甲巰咪唑?qū)D 患者進行治療的基礎上為其加用夏枯草顆粒能夠顯著改善其甲狀腺功能。中醫(yī)認為，GD 屬于“癭瘤”的范疇，此病主要是由氣、痰、瘀壅結所致。治療此病應從行氣活血、清熱化痰、疏肝解郁等方面入手。夏枯草顆粒是一種中成藥，具有散結消腫、清火明目的功效，可有效改善甲狀腺腫大、突眼、眼瞼水腫等癥狀[9]。本研究的結果顯示，甲- 夏組患者不良反應的發(fā)生率優(yōu)于甲巰咪唑組患者。這說明，在應用甲巰咪唑?qū)D 患者進行治療的基礎上為其加用夏枯草顆粒的安全性較高。

綜上所述，對GD 患者采用甲巰咪唑聯(lián)合夏枯草進行治療的效果確切，能夠有效地改善其甲狀腺功能，且安全性較高。